腸道菌群及其代謝產(chǎn)物SCFAs對(duì)銀屑病發(fā)病機(jī)制的影響

李楠，王紅梅，馮劍，李小龍

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 301617； 2.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院皮膚4科，天津 300120)

銀屑病影響全球約2%的人群，且涉及全年齡段人群[1]。銀屑病可能與遺傳因素、免疫功能失調(diào)、環(huán)境因素等相關(guān)，臨床上分為尋常型銀屑病、間質(zhì)型銀屑病、紅皮型銀屑病、膿皰型銀屑病、關(guān)節(jié)型銀屑病等類型。有研究證明，銀屑病的發(fā)病機(jī)制主要與輔助性T細(xì)胞(helper T cell，Th細(xì)胞)17/白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-23 軸有關(guān)，而腸道菌群可參與T細(xì)胞的分化，如分段絲狀桿菌可誘導(dǎo)腸道中的Th17細(xì)胞發(fā)生促炎反應(yīng)[2]。實(shí)驗(yàn)表明，在T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥環(huán)境中，產(chǎn)生短鏈脂肪酸(short chain fatty acids，SCFAs)的菌群和SCFAs均可作為T細(xì)胞的強(qiáng)效調(diào)節(jié)劑[3-6]。其中，共生梭狀芽孢桿菌是SCFAs主要的產(chǎn)生者，可誘導(dǎo)結(jié)腸中IL-10的產(chǎn)生，同時(shí)增加黏膜中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg細(xì)胞)的數(shù)量，在腸道穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[4]。作為維持宿主穩(wěn)態(tài)以及控制疾病的重要生物大分子物質(zhì)，SCFAs可防御或減少肥胖、糖尿病、炎性腸病及心血管疾病對(duì)機(jī)體的影響[7-9]。目前SCFAs已作為一種新的靶點(diǎn)用于代謝綜合征、糖尿病等疾病的治療，且療效顯著[10-11]?，F(xiàn)就腸道菌群及其代謝產(chǎn)物SCFAs對(duì)銀屑病發(fā)病機(jī)制的影響予以綜述。

1 腸道菌群及其代謝產(chǎn)物SCFAs在銀屑病中的作用

銀屑病作為一種慢性炎癥性疾病，可由多種因素引發(fā)，且病情遷移日久易復(fù)發(fā)。肥胖、炎性腸病、脊柱關(guān)節(jié)炎、心血管疾病等均是銀屑病的共病，銀屑病與其共病具有許多相同的致病因素，包括免疫應(yīng)答和炎癥細(xì)胞因子譜；同時(shí)，銀屑病與其共病還具有相同的腸道菌群紊亂以及細(xì)胞因子聚集。

1.1腸道菌群與銀屑病的關(guān)系 人類腸道系統(tǒng)中的微生物超過(guò)100萬(wàn)億種，其中包括1 000多種細(xì)菌、酵母菌和寄生蟲[12-13]。在腸道菌群中，厚壁桿菌和擬桿菌約占90%，而銀屑病患者腸道中的厚壁桿菌數(shù)量增加、擬桿菌數(shù)量減少[2]。在銀屑病患者的腸道中，放線菌和蘇鐵氏菌亦是優(yōu)勢(shì)菌屬。研究發(fā)現(xiàn)，在菌群種類方面，健康人群與銀屑病患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但在菌群分布方面，健康人群與銀屑病患者有一定差異，如銀屑病患者黏液性阿克曼氏菌豐度降低，而檸檬酸梭菌豐度相對(duì)升高[14]。實(shí)驗(yàn)證明，增加黏液性阿克曼氏菌可減輕因飲食導(dǎo)致的小鼠肥胖并修復(fù)其受損的腸道屏障[15]。因此，銀屑病患者腸道中黏液性阿克曼氏菌豐度降低，可導(dǎo)致腸道屏障受損，進(jìn)而誘導(dǎo)銀屑病的發(fā)生發(fā)展。

外周脊柱關(guān)節(jié)炎患者常并發(fā)炎性腸病、銀屑病和反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等，但也可表現(xiàn)為非軸關(guān)節(jié)感染(如指炎或滑膜炎)。銀屑病關(guān)節(jié)炎患者腸道中的微生物群與皮膚銀屑病患者腸道中的微生物群相同，且有益菌群均減少，表現(xiàn)為Th1和Th17細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的炎癥性關(guān)節(jié)炎伴新骨形成，提示脊柱關(guān)節(jié)炎及銀屑病可能擁有一個(gè)共同的致病途徑[16]。研究發(fā)現(xiàn)，患有脊柱關(guān)節(jié)炎的人群和嚙齒類動(dòng)物模型的腸道微生物群均發(fā)生紊亂；回腸活檢結(jié)果顯示，細(xì)菌科的紫單胞菌科、毛螺菌科、疣微菌科、理研菌科和擬桿菌科非常豐富[17]。與無(wú)脊柱關(guān)節(jié)炎的克羅恩病患者相比，患脊柱關(guān)節(jié)炎的克羅恩病患者富集了類似于具有黏附性、侵襲性大腸埃希菌的免疫球蛋白A涂層的大腸埃希菌；此外，用有脊柱關(guān)節(jié)炎的克羅恩病患者的大腸埃希菌對(duì)無(wú)菌小鼠進(jìn)行定植可誘導(dǎo)Th17細(xì)胞反應(yīng)，同時(shí)還可增加對(duì)疾病敏感的IL-10缺乏或鉀/BxN小鼠的結(jié)腸炎或關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度[18]。表明在有脊柱關(guān)節(jié)炎患者的腸道菌群中富集了可誘導(dǎo)Th17細(xì)胞參與促炎反應(yīng)的菌群。此外，人類白細(xì)胞抗原B27轉(zhuǎn)基因Lewis大鼠和Fischer大鼠盲腸中的普雷沃氏菌屬、擬桿菌屬和阿克曼氏菌均顯著增加[19-20]，其中普雷沃氏菌屬與擬桿菌屬同屬擬桿菌科，阿克曼氏菌屬為疣微球菌科，而銀屑病關(guān)節(jié)炎患者[17]和炎性腸病患者[21]腸道中的阿克曼氏菌數(shù)量均減少。阿克曼氏菌缺乏可導(dǎo)致小鼠和獼猴腸道黏膜完整性喪失并產(chǎn)生胰島素抵抗，而補(bǔ)充阿克曼氏菌可恢復(fù)小鼠和獼猴的正常胰島素反應(yīng)[22]。因此，阿克曼氏菌在銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎性腸病和1型糖尿病中具有保護(hù)作用。以上研究表明，擬桿菌等菌屬的富集可保護(hù)腸道黏膜，起到抑制炎癥的作用，而補(bǔ)充相應(yīng)的益生菌也可幫助修護(hù)腸道受損的屏障，達(dá)到抑制炎癥的目的。

Rehaume等[23]給予實(shí)驗(yàn)組無(wú)菌小鼠IL-23p19單克隆抗體(3周)，給予對(duì)照組無(wú)菌小鼠同劑量的單克隆抗體(3周)，休息3周后，使用可得然膠誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)組小鼠發(fā)生銀屑病樣皮膚炎癥，對(duì)照組小鼠注射相同劑量的0.9%氯化鈉溶液，觀察兩組小鼠糞便菌群的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給予IL-23p19單克隆抗體的小鼠腸道糞桿菌、梭菌的數(shù)量均增加，而糞桿菌及梭菌家族成員均可導(dǎo)致宿主炎癥；且與對(duì)照組小鼠相比，給予IL-23p19單克隆抗體的實(shí)驗(yàn)組小鼠腸炎、銀屑病皮損癥狀以及骨關(guān)節(jié)炎等均減輕。另有研究表明，用萬(wàn)古霉素和多黏菌素治療新生幼鼠可導(dǎo)致小鼠成年后腸道和皮膚微生物群失調(diào)，表現(xiàn)為咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病皮疹加重[24]。還有研究發(fā)現(xiàn)，健康對(duì)照者相比，銀屑病關(guān)節(jié)炎患者腸道中的阿克曼菌屬、乳球菌屬和假丁酸菌屬的相對(duì)豐度均顯著降低[16]。

綜上可知，腸道菌群參與了銀屑病及相關(guān)共病的發(fā)生發(fā)展，炎癥細(xì)胞因子可導(dǎo)致腸道菌群改變，而菌群的改變也會(huì)對(duì)炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生影響，兩者相互影響、相互作用，為銀屑病的治療提供了新思路。

1.2腸道菌群代謝產(chǎn)物SCFAs與銀屑病的關(guān)系 SCFAs是結(jié)腸中某些未消化的纖維物質(zhì)經(jīng)腸道微生物發(fā)酵產(chǎn)生的包含1～6個(gè)碳原子的飽和脂肪酸，主要包括乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽等。SCFAs主要由擬桿菌、阿克曼氏菌、厚壁桿菌等發(fā)酵產(chǎn)生，丙酸鹽和乙酸鹽主要由擬桿菌門產(chǎn)生，丁酸鹽主要由厚壁菌門產(chǎn)生，且不同的SCFAs之間具有不同的生產(chǎn)比例和生理活性，厚壁菌門通過(guò)乳酸途徑合成丙酸，擬桿菌門通過(guò)琥珀酸途徑合成丙酸[25]。SCFAs大部分存在于肝臟中，小部分可進(jìn)入全身循環(huán)系統(tǒng)，可影響宿主免疫應(yīng)答和細(xì)胞代謝等，改善宿主多種疾病狀態(tài)。SCFAs與G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptor，GPR)41、GPR43和GPR109a結(jié)合，除了可為腸上皮細(xì)胞提供能量外，還可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞(如T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)的表達(dá)和分化[26]?？梢?，SCFAs可影響細(xì)胞因子的產(chǎn)生、遷移、細(xì)胞溶解活性以及表觀遺傳調(diào)節(jié)等，而抑制SCFAs可誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)和趨化因子產(chǎn)生，從而抑制單核/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞募集，發(fā)揮潛在的抗炎作用。

研究表明，健康人群腸道中的微生物優(yōu)勢(shì)菌種主要包括糞桿菌屬和普雷沃氏菌[27]，這些優(yōu)勢(shì)菌種可影響SCFAs的生成及消化功能[28]。而SCFAs是維持結(jié)腸黏膜完整性所必需，因此其可在腸道通透性改變、微生物抗原的全身暴露以及全身炎癥中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，薩特累拉菌與炎性腸病有關(guān)，且可能具有輕度的促炎活性和免疫調(diào)節(jié)作用[29]。因此，薩特累拉菌可調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)，并可促進(jìn)銀屑病的發(fā)展。另有研究表明，腸道中的厚壁桿菌/擬桿菌比例升高可影響碳水化合物代謝，并改變中鏈脂肪酸和SCFAs的產(chǎn)生，導(dǎo)致乙酸鹽產(chǎn)生增加、丁酸鹽產(chǎn)生減少[30-31]。厚壁桿菌/擬桿菌比例改變可導(dǎo)致SCFAs產(chǎn)生減少、慢性低度炎癥和腸道上皮屏障的損害[32]。黏液屏障完整性受損直接影響其在抗原呈遞和腸道免疫穩(wěn)態(tài)中的作用，從而改變局部和全身的免疫反應(yīng)[33]。

SCFAs(如乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽)可通過(guò)誘導(dǎo)免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)腸道特異性的炎癥反應(yīng)，還可通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化誘導(dǎo)遠(yuǎn)端炎癥反應(yīng)[34]。丁酸鹽是結(jié)腸上皮細(xì)胞首選的供能物質(zhì)，也是細(xì)胞增殖和分化的主要調(diào)節(jié)因子，具有重要的抗炎、抗氧化和抗癌功能[35]。低水平的丁酸鹽可能影響?zhàn)つ拥耐暾?，損害腸道上皮屏障，并加重慢性結(jié)腸炎和全身炎癥的癥狀[36]?？傊?，銀屑病和銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者腸道菌群失調(diào)的主要原因?yàn)楫a(chǎn)生丁酸鹽的菌群發(fā)生紊亂，這些紊亂的菌群通過(guò)局部炎癥反應(yīng)損害腸道上皮屏障功能，并調(diào)節(jié)胃腸道抗原對(duì)免疫細(xì)胞和全身循環(huán)的作用[33]。

2 銀屑病的發(fā)病機(jī)制與腸道菌群及其代謝產(chǎn)物SCFAs相關(guān)

2.1與腸道菌群相關(guān) 銀屑病的發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為主要與Th17細(xì)胞/IL-23軸相關(guān)，Th17細(xì)胞可產(chǎn)生與其譜系相關(guān)的細(xì)胞因子，包括IL-17、IL-22和IL-23[37]。Th17細(xì)胞是用于宿主防御的CD4+Th細(xì)胞系的一個(gè)亞型，而IL-23可通過(guò)激活下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3增加銀屑病的遺傳易感性[38-39]。與其他CD4+Th細(xì)胞亞群相比，Th17細(xì)胞更易在腸道內(nèi)聚集，表明Th17細(xì)胞的發(fā)育可能受到腸道微生物群的影響[40-43]。腸道菌群可以影響原始T細(xì)胞的分化，且分化出的Treg細(xì)胞又可抑制Th17細(xì)胞攻擊病原體，而病原體是潛在的致病菌，通常作為健康個(gè)體的共生體[44]。Th17細(xì)胞與免疫抑制Treg細(xì)胞之間的免疫反應(yīng)可調(diào)控體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，并可對(duì)邊界入侵者(即皮膚和黏膜)迅速做出反應(yīng)，而這些免疫反應(yīng)為腸道邊界細(xì)菌建立了一個(gè)生態(tài)位[45]。

實(shí)驗(yàn)證明，與常規(guī)喂養(yǎng)小鼠相比，無(wú)菌小鼠的銀屑病皮疹更輕，且應(yīng)用抗生素治療后小鼠腸道菌群多樣性降低，厚壁桿菌數(shù)量增加，這主要是由乳酸菌數(shù)量增加、梭狀芽孢桿菌和丹毒菌數(shù)量減少導(dǎo)致[46]。腸道乳酸菌的免疫調(diào)節(jié)作用可通過(guò)抑制Th17細(xì)胞/IL-23軸[47]介導(dǎo)，表明腸道乳酸菌與銀屑病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。此外，腸道微生物群對(duì)T細(xì)胞的發(fā)育有重要影響，銀屑病患者和銀屑病模型小鼠腸道菌群的γδT細(xì)胞和Th17細(xì)胞均顯著積聚[48-49]。而與常規(guī)喂養(yǎng)小鼠相比，無(wú)菌小鼠和抗生素治療小鼠的γδT細(xì)胞和Th17細(xì)胞數(shù)量均顯著降低[48]。以上數(shù)據(jù)表明，缺乏某些微生物群或由于抗生素治療導(dǎo)致腸道微生物群改變，均可降低促炎T細(xì)胞反應(yīng)，從而降低咪喹莫特誘導(dǎo)的皮膚炎癥的嚴(yán)重程度。

此外，宿主與微生物的相互作用也可能來(lái)自梭菌和丹毒菌，其通過(guò)影響Th17細(xì)胞的反應(yīng)性參與咪喹莫特誘導(dǎo)的皮膚炎癥的發(fā)病機(jī)制。Ramírez-Boscá等[50]在銀屑病患者血液樣本中發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌DNA，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病斑塊的形成是由血液中循環(huán)的細(xì)菌DNA觸發(fā)，而血液中的細(xì)菌DNA來(lái)源于腸腔。Codoer等[51]分析了52例銀屑病患者的糞便微生物群組成，發(fā)現(xiàn)某些微生物特征是細(xì)菌移位的危險(xiǎn)因素，在銀屑病患者中，普雷沃氏菌的存在以及糞桿菌/擬桿菌比值升高均可導(dǎo)致細(xì)菌由腸道移位至血液。由此可見，某些胃腸道失調(diào)模式通過(guò)引起局部炎癥反應(yīng)、改變胃腸道黏膜通透性而導(dǎo)致銀屑病斑塊的形成；而胃腸道炎癥、胃腸道菌群紊亂也可能因細(xì)菌DNA的遷移而引發(fā)皮膚炎癥，如銀屑病。而銀屑病患者腸道中的糞桿菌/擬桿菌比值升高可影響碳水化合物的新陳代謝，改變生產(chǎn)供能物質(zhì)的SCFAs的含量，導(dǎo)致產(chǎn)生醋酸鹽的細(xì)菌增多而產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌減少[30]。而丁酸鹽濃度與慢性和低度炎癥呈負(fù)相關(guān)[52]。由此可見，銀屑病患者腸道中的糞桿菌/擬桿菌比值變化可影響SCFAs(特別是丁酸鹽)的產(chǎn)生，進(jìn)而影響炎癥的發(fā)生。

此外，由于肥胖和銀屑病有共同的致病特征，故兩者的細(xì)胞因子特征相似，而糞桿菌/擬桿菌比值升高可能是肥胖和銀屑病的另一常見病因[53]。因此，針對(duì)銀屑病患者的糞桿菌/擬桿菌比值可能有助于銀屑病的治療，并降低代謝風(fēng)險(xiǎn)。此外，銀屑病患者腸道菌群失調(diào)與丁酸產(chǎn)生菌的缺失有關(guān)。丁酸鹽產(chǎn)生菌缺失可能在銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用，菌群缺失可引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損害腸道上皮屏障功能并促使胃腸道抗原向免疫細(xì)胞和體循環(huán)中轉(zhuǎn)移[33]。

2.2與腸道菌群代謝產(chǎn)物SCFAs相關(guān) 普雷沃氏菌屬、阿克曼氏菌屬、糞桿菌屬和瘤胃球菌屬在銀屑病患者[54-55]和銀屑病關(guān)節(jié)炎患者[16]中的數(shù)量均減少。其中，糞桿菌和阿克曼氏菌均可抑制Th17細(xì)胞并誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的發(fā)育和擴(kuò)張，而Treg細(xì)胞可產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子，預(yù)防自身免疫[56-58]。SCFAs可通過(guò)激活GPR配體促進(jìn)淋巴T細(xì)胞向Treg細(xì)胞分化，并誘導(dǎo)IL-10表達(dá)，從而抑制炎癥反應(yīng)[59]。同時(shí)，SCFAs還可抑制脂多糖誘導(dǎo)的趨化因子、細(xì)胞因子和核因子κB信號(hào)通路的活化，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者癥狀[60]。Nadeem等[61]使用GPR43和GPR109a的活化劑丁酸鈉處理銀屑病患者和對(duì)照者的皮損組織，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丁酸鈉可通過(guò)提高患者角質(zhì)形成細(xì)胞中的GPR43和GPR109a水平達(dá)到抗炎目的，提示SCFAs制品可成為治療銀屑病局部皮損的新型藥物。

3 腸道菌群及其代謝物SCFAs的治療應(yīng)用

近年來(lái)，在不同疾病中使用益生菌和SCFAs均取得了良好療效，改善了患者癥狀。益生菌可以恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)，保護(hù)腸上皮屏障的完整性，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，抑制致病菌生長(zhǎng)。Won等[62]從泡菜中分離出3種益生菌，并將其喂食給NC/Nga小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些益生菌可通過(guò)改變Th1/Th2細(xì)胞平衡或誘導(dǎo)IL-10的產(chǎn)生抑制小鼠特應(yīng)性皮炎的發(fā)生。Geirnaert等[63]的體外試驗(yàn)證明，B.pullicaecorum 25-3T以及6種丁酸鹽的混合物均可提高丁酸鹽產(chǎn)量，改善人體腸道屏障的完整性，并增強(qiáng)克羅恩病患者腸道中與黏膜和腸腔相關(guān)的微生物群的定植能力。Rather等[64]發(fā)現(xiàn)，從益生菌Lactobacillus sakei proBio-65中分離出的乙醇提取物，對(duì)咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮膚炎癥具有顯著療效。

有學(xué)者通過(guò)給予小鼠不同劑量的乙酸鹽和丙酸鹽，并用乙醇誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生急性胃損傷發(fā)現(xiàn)，乙酸鹽可預(yù)防炎癥引發(fā)的胃黏膜損傷[65]。另外，有研究通過(guò)分別給高血壓突變體T細(xì)胞缺陷模型小鼠和動(dòng)脈粥樣硬化載脂蛋白E基因敲除模型小鼠的飲用水中添加丙酸鹽發(fā)現(xiàn)，兩組模型小鼠的心臟肥大、心臟纖維化、血管功能障礙和高血壓等癥狀均顯著改善[11]。此外，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小鼠模型的腹膜內(nèi)注射丁酸鹽可以通過(guò)靶向破骨細(xì)胞中的組蛋白去乙?；?和T細(xì)胞中的組蛋白去乙?；?改善小鼠的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀[66]。

此外，銀屑病患者常伴有炎性腸病，即使無(wú)炎性腸病的患者也會(huì)出現(xiàn)腸道微生態(tài)失調(diào)，即某些共生有益菌失衡[67-68]。應(yīng)用黏液性阿克曼氏菌治療結(jié)腸炎小鼠模型不僅可改善小鼠腸道黏膜炎癥，還可通過(guò)微生物與宿主的相互作用保護(hù)腸屏障功能，降低炎癥細(xì)胞因子水平，又或者通過(guò)改善微生物群落分布抑制炎癥發(fā)生，提示黏液阿克曼氏菌可能是一種潛在的改善結(jié)腸炎的益生菌制劑[15]。實(shí)驗(yàn)證明，經(jīng)二氯醋酸體外治療后，小鼠體內(nèi)的Th17細(xì)胞可選擇性抑制IL-17A和視黃酸相關(guān)孤兒受體的表達(dá)，并上調(diào)叉頭框轉(zhuǎn)錄因子3的表達(dá)，提示丙酮酸脫氫酶可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞質(zhì)中葡萄糖代謝和線粒體三羧酸循環(huán)，維持Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞的平衡[69]。此外，SCFAs還可通過(guò)改變T細(xì)胞的代謝狀態(tài)、將代謝途徑與表觀遺傳修飾相聯(lián)系，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分化[66]。

可見，SCFAs及相應(yīng)益生菌的使用可以抑制炎癥的發(fā)生，對(duì)銀屑病及相關(guān)共病患者的腸道平衡及腸道黏膜的修護(hù)均具有積極作用，同時(shí)還可改變疾病的炎癥狀態(tài)，在銀屑病的治療中發(fā)揮重要作用。

4 小 結(jié)

腸道菌群及其代謝產(chǎn)物SCFAs與銀屑病及其共病的發(fā)病機(jī)制、炎癥通路均密切相關(guān)，且可能通過(guò)Th17細(xì)胞/IL-23通路介導(dǎo)銀屑病的炎癥反應(yīng)。腸道菌群失調(diào)可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)，而SCFAs作為腸-腦-皮軸的重要連接物質(zhì)，對(duì)于腸道屏障的完整性以及皮膚功能的保持均具有重要意義，同時(shí)對(duì)于研究銀屑病的發(fā)生發(fā)展也具有重要價(jià)值。益生菌和SCFAs均可顯著改善炎癥性疾病患者的癥狀，但其治療銀屑病的具體機(jī)制目前尚不明確，仍需進(jìn)一步探討。未來(lái)，可將腸道菌群及其代謝產(chǎn)物SCFAs作為治療銀屑病的新靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究。