戊酸雌二醇片與芬嗎通預(yù)處理在PCOS不孕癥患者中的應(yīng)用效果

王義紅 慕玉霞

河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，洛陽 471000

多囊卵巢綜合征（PCOS）是生育年齡婦女常見的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌與代謝異常所致的疾病，而排卵功能紊亂或喪失和高雄激素血癥是患者生育期無法正常妊娠的主要原因［1］。目前PCOS的藥物治療已取代手術(shù)治療作為一線治療方法，臨床上對(duì)于有生育要求的患者主要應(yīng)用促排卵藥物治療［2］。相關(guān)報(bào)道證實(shí)，子宮內(nèi)膜容受性（endometrial receptivity，ER）異常是導(dǎo)致PCOS患者妊娠結(jié)局差、生育能力低下的主要原因，而子宮腔的形狀和體積、子宮內(nèi)膜的厚度和病變、子宮內(nèi)膜和內(nèi)膜下的血流、子宮內(nèi)膜因子的表達(dá)、輸卵管積水等都可以影響女性的ER，目前對(duì)改善女性ER最常用的干預(yù)方法為補(bǔ)充雌激素進(jìn)行激素調(diào)節(jié)治療［3］。目前臨床上常用的雌激素替代藥物主要有戊酸雌二醇片和芬嗎通，都能提高PCOS不孕癥患者的妊娠成功率，但對(duì)二者的臨床使用效果比較報(bào)道較少，臨床尚缺乏統(tǒng)一的指南規(guī)范和指導(dǎo)臨床用藥。為此，本研究對(duì)比分析兩者對(duì)PCOS不孕癥患者妊娠率的影響，進(jìn)一步為臨床治療PCOS不孕癥提供循證支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2020年9月河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的102例PCOS不孕癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)；配偶生育功能正常，性生活頻率正常；近期有生育需求；患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他導(dǎo)致不孕因素的患者；合并其他類型的卵巢囊腫；合并嚴(yán)重器官疾病、其他惡性腫瘤等；合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病；合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝臟疾病等；易對(duì)藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)。采用簡單隨機(jī)分組將患者分為A組（51例）和B組（51例）。A組年齡范圍24～37歲，年齡（30.59±3.27）歲，不孕年限范圍0.5～6.5年，不孕年限（3.51±1.52）年，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（25.28±3.47）kg/m2；B組年齡范圍25～40歲，年齡（31.55±3.35）歲，不孕年限范圍1～7年，不孕年限（4.03±1.55）年，BMI（25.56±3.39）kg/m2。所有納入患者上述基礎(chǔ)資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.2 治療方法 A組（戊酸雌二醇片組）：所有患者均于月經(jīng)周期的第3天，口服戊酸雌二醇片（法國DELPHARM Lille S.A.S，國藥準(zhǔn)字J20171038）1 mg，1片/d，21 d后均停藥1周，等待下個(gè)月經(jīng)周期的第3天繼續(xù)治療。B組（芬嗎通組）：所有患者均于月經(jīng)周期的第3天，口服芬嗎通片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，注冊(cè)證號(hào)H20150345）2 mg，1片/d，每28 d為1個(gè)療程（前14 d，1磚紅色片/d，后14 d，1黃色片/d）。兩組均連續(xù)進(jìn)行3個(gè)月經(jīng)周期預(yù)處理治療，3個(gè)月預(yù)處理結(jié)束后的第1個(gè)月經(jīng)周期后的第5天開始給予患者促排卵治療，排卵成功15 d后隨訪了解患者是否妊娠成功。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)兩組患者預(yù)處理治療前后卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、雄激素（T）、空腹胰島素（FINS）、抗苗勒管激素（AMH）、竇卵泡數(shù)（AFC）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）日子宮內(nèi)膜厚度（EMT）、卵巢動(dòng)脈收縮期峰值流速（PSV）；隨訪了解是否妊娠成功。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，A、B組的計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，組間差異用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)差異用配對(duì)t檢驗(yàn)；A、B組的計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，組間差異用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的FSH、LH、T、AMH及AFC指標(biāo)比較治療后，兩組患者的FSH、LH、T、AMH及AFC指標(biāo)均明顯減少（均P＜0.05），但兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組PCOS不孕癥患者治療前后的FSH、LH、T、AMH及AFC指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組PCOS不孕癥患者治療前后的FSH、LH、T、AMH及AFC指標(biāo)比較（±s）

注：A組患者采用戊酸雌二醇片預(yù)處理治療，B組患者采用芬嗎通片預(yù)處理治療；PCOS為多囊卵巢綜合征，F(xiàn)SH為卵泡刺激素，LH為黃體生成素，T為雄激素，AMH為抗苗勒管激素，AFC為竇卵泡數(shù)；與本組治療前比較，a P＜0.05

組別A組B組t值P值例數(shù)51 51 FSH（U/L）治療前5.23±0.52 5.19±0.58 0.367 0.715治療后3.32±0.44a 3.29±0.41a 0.356 0.722 LH（U/L）治療前16.57±2.11 16.49±2.17 0.188 0.851治療后7.31±0.87a 7.26±0.82a 0.299 0.766 T（nmol/L）治療前2.57±0.32 2.56±0.31 0.160 0.873治療后1.31±0.16a 1.28±0.21a 0.812 0.419 AMH（ng/L）治療前10.87±1.11 10.88±1.17 0.044 0.965治療后5.58±0.67a 5.69±0.61a 0.867 0.388 AFC（個(gè)）治療前15.19±1.71 15.23±1.67 0.120 0.905治療后10.11±1.38a 10.13±1.42a 0.072 0.943

2.2 兩組患者的EMT、PSV、E2及FIN指標(biāo)比較 治療后，兩組患者的EMT、PSV、E2指標(biāo)均明顯增加，F(xiàn)INS指標(biāo)均明顯減少（均P＜0.05），B組指標(biāo)改善程度優(yōu)于A組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組PCOS不孕癥患者治療前后的EMT、PSV、E2及FINS指標(biāo)（±s）

表2 兩組PCOS不孕癥患者治療前后的EMT、PSV、E2及FINS指標(biāo)（±s）

注：A組患者采用戊酸雌二醇片預(yù)處理治療，B組患者采用芬嗎通片預(yù)處理治療；PCOS為多囊卵巢綜合征，EMT為子宮內(nèi)膜厚度，PSV為卵巢動(dòng)脈收縮期峰值流速，E2為雌二醇，F(xiàn)INS為空腹胰島素；與本組治療前比較，a P＜0.05

組別A組B組t值P值例數(shù)51 51 EMT（mm）治療前8.64±0.93 8.71±0.91 0.384 0.702治療后9.08±1.01a 10.86±1.22a 8.026＜0.001 PSV（cm/s）治療前10.68±1.13 11.01±1.17 0.659 0.512治療后12.32±2.58a 15.94±2.91a 4.811＜0.001 E2（pmol/L）治療前126.36±12.16 122.76±13.63 1.410 0.162治療后162.79±17.85a 230.32±24.54a 15.892＜0.001 FINS（mU/L）治療前12.74±2.05 12.78±2.17 0.096 0.924治療后11.01±1.38a 9.58±1.52a 4.974＜0.001

2.3 兩組患者的妊娠及排卵情況比較 治療后，B組患者的排卵率為96.08%，妊娠率為90.20%，均高于A組，兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組PCOS不孕癥患者的妊娠及排卵情況比較[例（%）]

3 討 論

PCOS是一類復(fù)雜的內(nèi)分泌紊亂疾病，總體發(fā)病率為5%～10%，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，但目前研究發(fā)現(xiàn)遺傳因素、肥胖、高胰島素血癥等是導(dǎo)致PCOS的危險(xiǎn)因素［5］。PCOS患者因機(jī)體內(nèi)分泌代謝異常，導(dǎo)致機(jī)體子宮內(nèi)膜發(fā)生炎性病變，損傷子宮內(nèi)膜，嚴(yán)重影響妊娠成功率。其原因可能是PCOS不孕癥患者的卵巢顆粒細(xì)胞增殖與凋亡發(fā)生異常，導(dǎo)致增殖率下降，凋亡率升高，導(dǎo)致正常卵巢排卵能力下降，進(jìn)而影響患者受孕。戊酸雌二醇片和芬嗎通藥理作用相似，但芬嗎通片所含E2與人體內(nèi)源性E2化學(xué)成分相同、地屈孕酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)與天然孕酮最為接近，在體內(nèi)有較高的生物學(xué)活性；而戊酸雌二醇片需經(jīng)肝臟脫除戊酸基才能產(chǎn)生藥物活性，但肝臟會(huì)將大部分雌二醇轉(zhuǎn)化為雌酮，生物利用度較低［6-7］。本次研究結(jié)果顯示，預(yù)處理治療后，兩組患者的內(nèi)分泌激素均有明顯改善，且采取芬嗎通片治療的患者的E2、EMT、PSV水平明顯高于采取戊酸雌二醇片治療的患者，F(xiàn)INS水平明顯低于采取戊酸雌二醇片治療的患者，與孫霞與張鈺［8］的研究結(jié)果基本一致，提示采用戊酸雌二醇片和芬嗎通片預(yù)處理治療PCOS不孕癥患者，均可提高患者雌激素濃度，同時(shí)能夠降低患者體內(nèi)胰島素水平，但在改善E2、EMT、PSV及FINS指標(biāo)方面，芬嗎通片優(yōu)于戊酸雌二醇片，因此在臨床上可以優(yōu)先采用芬嗎通片預(yù)處理PCOS不孕癥患者，在保證臨床療效的同時(shí)，增加患者ER。

本次研究發(fā)現(xiàn)，與采取戊酸雌二醇片治療的患者相比，采取芬嗎通片治療的患者的排卵率和妊娠率明顯提高，與孫靜等［9］的研究結(jié)果基本一致，可能的原因是芬嗎通不僅增加了患者體內(nèi)雌激素的濃度，同時(shí)增加了卵巢血液循環(huán)的速度，使子宮內(nèi)膜厚度增加，修復(fù)患者ER，提高患者的胚胎著床的概率，經(jīng)過促排卵藥物治療后，能有效提高患者妊娠率。

綜上所述，戊酸雌二醇片與芬嗎通預(yù)處理在PCOS不孕癥患者的治療中均有良好療效，但與戊酸雌二醇片相比，芬嗎通能更有效地改善患者E2、EMT、PSV及FINS水平，提高患者排卵和妊娠率，臨床可優(yōu)先選擇芬嗎通片預(yù)處理治療PCOS不孕癥患者。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。