運(yùn)動鍛煉對藥物依賴者的康復(fù)效益及潛在機(jī)制

楊 管 ，張秀麗 ，2，王松濤 *

目前，藥物依賴已經(jīng)成為全世界關(guān)注的主要公共健康問題之一，其危害性大、波及范圍廣、影響力深遠(yuǎn)。藥物依賴（drug dependence），又稱藥物成癮（drug addiction），是指對藥物的強(qiáng)烈渴求，針對的是一組認(rèn)知、行為和生理癥狀群；使用者盡管明白使用成癮物質(zhì)會對其自身健康造成嚴(yán)重影響，但為了謀求服藥后的精神效應(yīng)以及避免斷藥而產(chǎn)生的痛苦，還在強(qiáng)制性地長期慢性或周期性地繼續(xù)服用。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）已公布的數(shù)據(jù)顯示，截至2017年12月，全世界每年大約有250萬的人死于酗酒，至少有1 530萬人存在藥物濫用障礙?！?018中國禁毒報告》統(tǒng)計顯示，我國現(xiàn)有藥物依賴者已達(dá)250.5萬人，其中新發(fā)現(xiàn)依賴者44.5萬人，并且人數(shù)仍不斷增長，復(fù)吸率也持續(xù)居高不下，同時呈現(xiàn)年輕化、性別多樣化、學(xué)歷增高化、社會影響力增大化等趨勢，并在毒品濫用類型方面，合成毒品變異加快，新類型毒品不斷出現(xiàn)。世界其他國家的毒品犯罪問題也十分嚴(yán)重，藥物依賴患者所占比例也呈不斷上升趨勢（Eagleman et al.，2014）。

藥物依賴者長期吸食毒品后，會使得自身的體力活動水平與以往相比大幅降低，不僅表現(xiàn)出體質(zhì)羸弱、精神萎靡等不良癥狀，而且心肺功能也受到了嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致其難以適應(yīng)正常的體力活動。毋庸置疑，面對藥物依賴和毒品濫用問題，探尋有效的康復(fù)治療方法一直是全世界關(guān)注的重要論題。目前，針對藥物依賴者的康復(fù)治療主要有運(yùn)動鍛煉療法（Dennis et al.，2015；Wang et al.，2014）、認(rèn)知行為療法（Barrowclough et al.，2001；Woody，2010）、藥物干預(yù)療法（Peles et al.，2006；Strike et al.，2005）等，但以美沙酮和丁丙諾菲為主的藥物干預(yù)療法本身存在成癮性，而認(rèn)知行為療法的單用效果較差，因此都存在較大弊端。盡管有研究表明，運(yùn)動鍛煉療法已經(jīng)成為藥物依賴者臨床康復(fù)治療的主要方式，但其對藥物依賴者康復(fù)效應(yīng)的潛在作用機(jī)制還有待深入研究。鑒于此，本研究以正則通路為理論指導(dǎo)，同時結(jié)合習(xí)慣性運(yùn)動，對運(yùn)動鍛煉干預(yù)藥物依賴者的康復(fù)效益，以及力量運(yùn)動和耐力運(yùn)動對藥物依賴者的潛在作用機(jī)制進(jìn)行梳理與歸納。

1 藥物依賴者的主要臨床特征

有研究表明，造成藥物依賴者難以擺脫毒癮的主要原因?yàn)?，在脫毒過程中個體往往容易陷入“吸毒-戒毒-復(fù)吸-再脫毒-再復(fù)吸”的惡性循環(huán)之中（Baler et al.，2006）。雖然從表面上看，復(fù)吸是造成藥物依賴者難以得到有效康復(fù)以及脫毒后復(fù)吸的主要原因，然而實(shí)際上這也與藥物依賴者在停藥后產(chǎn)生嚴(yán)重的稽延癥狀，即戒斷綜合癥存在緊密關(guān)聯(lián)。研究證明，這也直接造成藥物依賴者在戒斷期間對毒品及其相關(guān)線索的渴求不斷加重和加深，進(jìn)而導(dǎo)致軀體依賴（physical dependence）和心理依賴（psychological dependence）的反應(yīng)不斷強(qiáng)化，最終造成復(fù)吸的狀況（Jeffrey et al.，2011）。

1.1 藥物依賴者的軀體依賴情況

有研究表明，藥物依賴者一般連續(xù)3天食用阿片、海洛因、可卡因等成癮性物質(zhì)后即可成癮，同時也會使得機(jī)體產(chǎn)生軀體依賴。隨著成癮物質(zhì)使用時間的繼續(xù)增加，這種軀體依賴現(xiàn)象會更加嚴(yán)重（李錦等，2012；Li et al.，2013）。從而對藥物依賴者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能產(chǎn)生明顯損害，而學(xué)習(xí)、注意力、記憶能力、判斷力等方面也會急劇下降（Sofuoglu，2010；Sofuoglu et al.，2013）。此外，藥物依賴者的睡眠時間與正常人相比有一定減少，食欲明顯降低，身體各器官的免疫功能也迅速下降，造成機(jī)體對外界環(huán)境的適應(yīng)能力降低且抵抗力不斷下降，呼吸系統(tǒng)的疾病發(fā)病率明顯高于正常人，感染病毒的機(jī)率增大，尤其是肺炎、肺結(jié)核以及艾滋病等多種傳染性疾?。ㄍ鯑|石，2015；Wang et al.，2014）。研究顯示，我國吸毒人群的丙肝感染率為86.9%，感染率遠(yuǎn)超過一般人群；靜脈注射吸毒也是HIV的主要感染途徑之一，我國吸毒人群中HIV的感染率為60%（盧偉，2012）。

若藥物依賴者一旦停止用藥或者是使用藥物替代療法減少其用量時，機(jī)體會出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷綜合癥，這一癥狀在停藥后36～72 h內(nèi)最為嚴(yán)重，甚至可能會因?yàn)闊o法繼續(xù)用藥導(dǎo)致身體出現(xiàn)代謝紊亂和心臟衰竭，進(jìn)而威脅其生命安全（陸林等，2009）。盡管藥物依賴者能夠接受美沙酮、丁丙諾菲等藥物替代療法，在治療期間軀體依賴癥狀相較于之前有所緩解，但在之后的數(shù)月內(nèi)身體還是會產(chǎn)生一系列的痛苦感受，主要表現(xiàn)為失眠現(xiàn)象頻繁且周身疼痛；身體感覺無力，納差現(xiàn)象較為嚴(yán)重；焦慮和抑郁情況不斷發(fā)生（Veilleux et al.，2010）。這也是絕大多數(shù)藥物依賴者為了避免戒斷癥狀的發(fā)生以及稽延癥狀的出現(xiàn)，不敢停止使用成癮性物質(zhì)以及被迫停藥后盡快復(fù)吸以減少自身的不適癥狀的原因之一。由此可見，藥物依賴者的體質(zhì)狀況普遍較差。

1.2 藥物依賴者的心理依賴情況

實(shí)踐證明，藥物依賴者對成癮物質(zhì)心理依賴的程度要遠(yuǎn)大于自身的軀體依賴，而且心理依賴的主要影響是在于對其行為的改變，尤其是絕大多數(shù)情況下藥物依賴者都無法抑制自身對成癮性物質(zhì)及其相關(guān)線索的渴求與尋覓，最終導(dǎo)致強(qiáng)迫用藥（Archer et al.，2012；Wilcox et al.，2016）。研究表明，藥物依賴者對成癮性物質(zhì)的依賴程度和自身的負(fù)性情緒狀態(tài)有著緊密聯(lián)系，會促使藥物依賴者對成癮性物質(zhì)的依賴程度進(jìn)一步加深，尤其是在戒斷初期會有諸多戒斷癥狀侵襲藥物依賴者，如焦躁不安、快感缺失以及焦慮癥狀、抑郁癥狀和心理渴求明顯增強(qiáng)（Darke et al.，2010）。張佳（2008）和龔斌等（2013）研究表明，大部分吸毒者在藥物戒斷后普遍存在稽延性戒斷癥狀，如飽受睡眠障礙、心理障礙、身體疲勞等的困擾，對毒品產(chǎn)生強(qiáng)烈渴求并進(jìn)一步強(qiáng)化了自身的負(fù)性情緒。盡管吸食藥物后可以滿足藥物依賴者瞬間的記憶快感和身體愉悅，但長期后使得自身負(fù)性情緒不僅沒有減少，而且越來越嚴(yán)重，這促使其不得不通過更多吸食成癮性物質(zhì)來滿足自身消除負(fù)性情緒的需求，最終導(dǎo)致其始終無法徹底擺脫對藥物的依賴（趙非一等，2018）。

除了表面的心理依賴外，近年WHO已經(jīng)將藥物成癮界定為一種慢性腦疾病，并提出與表面的心理障礙相比，阻礙藥物依賴者康復(fù)的主要因素應(yīng)在腦層面，尤其是與由位于中腦腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)的多巴胺能神經(jīng)元纖維投射到伏隔核和額葉皮質(zhì)構(gòu)成的獎賞環(huán)路存在密切聯(lián)系（Archer et al.，2012）。研究表明，通過上調(diào)獎賞環(huán)路中的多巴胺能系統(tǒng)功能可以使機(jī)體產(chǎn)生欣快感，從而實(shí)現(xiàn)對此類刺激的感知、辨別和記憶（Wilcox et al.，2016），但毒品恰是能夠很好模擬此類有利刺激的物質(zhì)，可以通過不同機(jī)制激活獎賞環(huán)路使機(jī)體產(chǎn)生欣快感，從而引起成癮（Hyman et al.，2001；Nestler，2004）。Rita等（2011）研究表明，相比于非藥物依賴的健康個體或狀態(tài)，藥物依賴者和戒斷個體的PFC活性發(fā)生改變，尤其是參與認(rèn)知抑制和情感調(diào)控的功能出現(xiàn)紊亂，而認(rèn)知功能受損正是造成藥物依賴的主要原因之一。此外，還有研究表明，藥物依賴者在執(zhí)行控制、反應(yīng)抑制、工作記憶以及持續(xù)注意等認(rèn)知功能方面均表現(xiàn)較差（Sofuoglu，2010；Sofuoglu et al.，2013）?？梢姡幬镆蕾囌卟粌H普遍存在焦慮和抑郁等負(fù)性情緒癥狀，而且對成癮物質(zhì)的渴求度較強(qiáng)，尤其是自身在大腦層面的認(rèn)知控制能力較差等表現(xiàn)，都是藥物依賴者在心理依賴方面的主要臨床特征。

2 運(yùn)動鍛煉在藥物依賴者中的應(yīng)用現(xiàn)狀

近年，運(yùn)動鍛煉有益于身心健康這一觀點(diǎn)已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可，而且規(guī)律的有氧運(yùn)動和身體活動已經(jīng)被WHO和美國運(yùn)動醫(yī)學(xué)學(xué)會（The American College of Sports Medicine，ACSM）強(qiáng)烈推薦為健康促進(jìn)和疾病預(yù)防的有效方法，即運(yùn)動是良醫(yī)（Exercise is Medicine）。已有研究表明，有氧運(yùn)動不僅可以有效地緩解焦慮和抑郁（Hearing et al.，2016；Wegner et al.，2014）、驚恐障礙（Gaudlitz et al.，2015）、心境煩躁不安（Fremont et al.，1987）以及認(rèn)知障礙（Gomez-Pinilla et al.，2013）等心理方面的相關(guān)疾病，而且進(jìn)一步研究也發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動可能是促進(jìn)戒斷期藥物依賴者康復(fù)的重要方式，主要包括降低渴求度、改善情緒狀態(tài)、減少成癮藥物使用量等方面（Zhuang et al.，2013）。基于此，相關(guān)研究開始深入探討和揭示運(yùn)動鍛煉能否作為有效的治療手段幫助藥物依賴者成功擺脫毒品的困擾（Ussher et al.，2015）；有元分析和綜述類研究均已指出，運(yùn)動在各種藥物成癮的用藥初期、成癮期、戒斷期以及復(fù)吸期間都表現(xiàn)出理想的干預(yù)效果（Dennis et al.，2015；Wang et al.，2014）。

2.1 急性有氧運(yùn)動對藥物依賴者的康復(fù)效益

有氧運(yùn)動主要包括有規(guī)律的長期有氧運(yùn)動和單次的急性有氧運(yùn)動兩種方式，而國內(nèi)外研究者也對這兩種干預(yù)方式在藥物依賴者的康復(fù)效益方面進(jìn)行了不同研究，具體內(nèi)容可歸納為降低渴求度、減少負(fù)性情緒、緩解戒斷癥狀以及減少藥物使用等方面。具體來看，在降低渴求度方面，Bailey等（2011）通過招募20名阿片依賴患者分別進(jìn)行1次20 min的運(yùn)動鍛煉，在運(yùn)動后10 min和運(yùn)動后即刻進(jìn)行的VAS量表測試發(fā)現(xiàn)，依賴者的渴求度分別降低了27%和50%以上。在減少負(fù)性情緒方面，Elibero等（2011）通過招募尼古丁依賴者進(jìn)行30 min的快走后發(fā)現(xiàn)，其負(fù)性情緒得到了有效緩解且正性情緒也得到了相應(yīng)加強(qiáng)。Scerbo等（2010）發(fā)現(xiàn)，30 min的快走運(yùn)動使尼古丁依賴者體內(nèi)的皮質(zhì)醇含量明顯下降，說明有氧運(yùn)動可以減緩依賴者的情緒壓力。在運(yùn)動干預(yù)強(qiáng)度方面，相對于大強(qiáng)度和低強(qiáng)度的急性有氧運(yùn)動，中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動對藥物依賴者帶來的效益更好，不僅能夠降低渴求度，還可以降低戒斷癥狀、緩解消極情緒和緊張壓力，同時持續(xù)效果更為持久（Janse et al.，2013）。這一點(diǎn)與王東石（2015）研究相一致，均認(rèn)為中等強(qiáng)度的急性有氧運(yùn)動相對于大強(qiáng)度和小強(qiáng)度而言，更適合身體較弱的藥物依賴者且能夠?yàn)槠鋷碜罴训目祻?fù)效益。

2.2 長期有氧運(yùn)動對藥物依賴者的康復(fù)效益

在降低渴求度方面，Roessler（2010）通過打排球和壁球?qū)Υ舐楹桶⑵愃幬镆蕾囌哌M(jìn)行3次/周且2 h/次共計6個月的運(yùn)動干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，成癮者對藥物及其相關(guān)線索的渴求度降低了，而且自我控制能力和自信心也得到了明顯增強(qiáng)。Li等（2013）通過對17名海洛因依賴者進(jìn)行1～2次/天且60 min/次的太極拳練習(xí)，5個月后發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，太極拳練習(xí)組的戒斷癥狀和抑郁癥狀均有顯著的降低。在藥物使用量方面，Buchowski等（2012）通過對12名大麻濫用者進(jìn)行5次/周且30 min/次的中等強(qiáng)度跑步干預(yù)，2周后發(fā)現(xiàn)，藥物依賴者對大麻的使用量比開始時有明顯減少，并且是隨著每個運(yùn)動階段呈逐漸遞減的趨勢。在負(fù)性情緒方面，Zhuang等（2013）利用瑜伽訓(xùn)練對37名女性海洛因成癮者進(jìn)行5次/周且50 min/次的訓(xùn)練，6個月后發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的情緒明顯發(fā)生了變化，焦慮、抑郁等現(xiàn)象明顯減少。在體質(zhì)狀況改善方面，Brown等（2010）對16名大麻和阿片依賴者進(jìn)行3次/周且20～40 min/次的12周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動后發(fā)現(xiàn)，藥物依賴者的心肺功能有明顯提升，戒斷率也達(dá)到66%，且在之后的3個月隨訪期中也很好地維持了這種良好的康復(fù)效益。Dolezal等（2013）通過招募39名甲基苯丙胺依賴者進(jìn)行持續(xù)8周且3次/周的運(yùn)動鍛煉，干預(yù)形式主要包括跑步等耐力訓(xùn)練和利用器械進(jìn)行的抗阻訓(xùn)練等，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后甲基苯丙胺依賴者的最大攝氧量能力增加了21%，腿部推舉力量增加了40%，推舉耐力增加了120%，腰部推舉力量增加了49%，推舉耐力增加了96%；體質(zhì)量減輕了2%，身體脂肪含量減少了18%，脂肪重量減少了15%。

目前，我國通過運(yùn)動干預(yù)對藥物依賴研究最多的是上海體育學(xué)院周成林教授及其科研團(tuán)隊(duì)，主要采用ERP、MRI、fMRI、fNIRS等磁功能、核磁功能、功能性近紅外光譜以及事件相關(guān)電位技術(shù)等，從體質(zhì)健康、心理以及腦機(jī)制等層面就有氧運(yùn)動與藥物依賴的關(guān)系進(jìn)行了較多的人體實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)（王艷秋等，2015；周成林等，2014；周躍輝等，2018）。如采用一項(xiàng)隨機(jī)對照組設(shè)計，將63名甲基苯丙胺依賴者分為有氧運(yùn)動組和正常干預(yù)組，實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行3次/周且30～40 min/次的12周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動，主要以跑步和跳繩為主，發(fā)現(xiàn)12周的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動能夠有效控制甲基苯丙胺依賴者的體質(zhì)指數(shù)，改善焦慮和抑郁等不良情緒狀態(tài)，同時還提升了甲基苯丙胺依賴者的抑制能力（王東石 等，2017；Wang et al，2017）。在動物實(shí)驗(yàn)方面，周躍輝等（2016）通過研究在戒斷期運(yùn)動干預(yù)對尼古丁戒斷大鼠抑制能力及其大腦α7煙堿乙酰膽堿受體蛋白表達(dá)的影響，進(jìn)而探究抑制能力與尼古丁戒斷大鼠CPP依賴性和nAChRs蛋白表達(dá)之間的潛在關(guān)聯(lián)，研究表明，通過連續(xù)10天的中等強(qiáng)度跑臺運(yùn)動可能通過特異性上調(diào)個體大腦前額葉皮層α7 nAChRs蛋白表達(dá)，進(jìn)而增強(qiáng)尼古丁戒斷大鼠的行為抑制能力并降低其對尼古丁的依賴性。由此可見，無論是急性有氧運(yùn)動還是長期有氧運(yùn)動，都能對藥物依賴者的渴求度、戒斷癥狀、藥物使用量、負(fù)性情緒以及個體大腦層面的認(rèn)知能力等方面產(chǎn)生較理想的實(shí)際干預(yù)效果。

2.3 小結(jié)

無論是短期有氧運(yùn)動還是長期有氧運(yùn)動，都可以對藥物依賴者的體質(zhì)健康、戒斷癥狀、不良情緒以及對藥物的渴求度等產(chǎn)生良好效益，尤其是以中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動最為適宜（周成林，2017；周成林等，2014）。王瑩瑩等（2014）將久坐大學(xué)生隨機(jī)分成3個不同強(qiáng)度的急性有氧運(yùn)動組和1個閱讀控制組，通過行為數(shù)據(jù)和ERP數(shù)據(jù)探討不同強(qiáng)度急性運(yùn)動與抑制能力的劑量關(guān)系得出急性有氧運(yùn)動強(qiáng)度與抑制能力呈倒U型曲線關(guān)系，而且中等強(qiáng)度急性有氧運(yùn)動能夠明顯提高個體的認(rèn)知加工效率，同時也誘發(fā)了最佳喚醒水平。與此同時，這也在Mcmorris等（2012）元分析的研究中得到印證，相對于小強(qiáng)度和大強(qiáng)度，中等強(qiáng)度運(yùn)動可以給個體的認(rèn)知能力帶來最佳效益。

3 運(yùn)動鍛煉干預(yù)藥物依賴者的潛在機(jī)制

內(nèi)穩(wěn)態(tài)是生命科學(xué)的經(jīng)典理論，而Liu等（2014a，2014b）在此基礎(chǔ)之上將穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的內(nèi)穩(wěn)態(tài)發(fā)展為穩(wěn)定功能的功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)（function-specific homeostasis，F(xiàn)SH）。

研究證明，功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)是維持功能穩(wěn)定的負(fù)反饋機(jī)制（Liu et al.，2014a，2014b）。根據(jù)功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)，可以將功能精細(xì)分為處于FSH的正則功能和遠(yuǎn)離FSH的失調(diào)功能，分別對應(yīng)功能劑量關(guān)系中平臺部分及其兩邊的上升和下降區(qū)間，而習(xí)慣性靶組織的正則功能可以通過細(xì)胞因子建立全身的正則通路（normal signal transduction pathway，NPs）。正則通路理論認(rèn)為，機(jī)體最強(qiáng)正則功能靶組織的正則通路是通過細(xì)胞因子擴(kuò)散建立全身細(xì)胞的正則通路，而細(xì)胞內(nèi)唯一的功能特異性信轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被稱為正則通路（Levy et al.，2010）。

根據(jù)正則通路理論，Liu等（2014a，2014b）認(rèn)為，習(xí)慣性力量運(yùn)動可以通過力量運(yùn)動特異的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路IGF1PI3KAktmTOR增強(qiáng)肌肉蛋白質(zhì)合成。有研究表明，運(yùn)動是通過IGF1Akt/mTOR這條通路促進(jìn)骨骼肌中的蛋白質(zhì)合成，使肌纖維增粗（Drummond et al.，2010；Phillips，2014）。此外，正則通路理論也提出習(xí)慣性耐力運(yùn)動即有氧運(yùn)動可以通過耐力運(yùn)動特異的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路AMPK/PGC-1α提高線粒體活性。但有研究也表明，運(yùn)動鍛煉是通過AMPK/PGC-1α通路促進(jìn)線粒體的生物發(fā)生，使肌肉中的線粒體數(shù)量增多（Hood et al.，2016；Konopka et al.，2014）。

Hawley等（2014）的研究表明，耐力運(yùn)動（有氧運(yùn)動）和抗阻運(yùn)動（力量運(yùn)動）對人體的積極效益也主要是通過AMPK和mTOR這兩條通路來實(shí)現(xiàn)的；前者可以促進(jìn)線粒體的生物發(fā)生，包括提高線粒體活性、增加線粒體數(shù)量，而后者可以促使骨骼肌中的蛋白質(zhì)合成增加，使得肌纖維增大、增粗，從而引起骨骼肌質(zhì)量的增加。根據(jù)Liu等（2014a）研究表明，正則通路依賴于習(xí)慣性運(yùn)動水平，只有當(dāng)這種有氧運(yùn)動或抗阻運(yùn)動的水平達(dá)到一定程度時才可以激活體內(nèi)的這條正則通路。因此，在正則通路機(jī)制中AMPK/PGC-1α途徑代表的是習(xí)慣性耐力訓(xùn)練或有氧運(yùn)動（eNP），用于增加相關(guān)骨骼肌中線粒體的數(shù)量；而IGF-1/mTOR途徑代表的則是習(xí)慣性力量訓(xùn)練或抗阻運(yùn)動（sNP）加相關(guān)的骨骼肌質(zhì)量。

運(yùn)動鍛煉對人體產(chǎn)生積極效益并不是一蹴而就的，而是需要長期堅持并合理鍛煉的基礎(chǔ)上才能發(fā)揮出最大效益，二者缺一不可。因此，無論是有氧運(yùn)動，抑或是抗阻運(yùn)動，都需要個體形成習(xí)慣性活動后才能使得由AMPK/PGC-1α介導(dǎo)的耐力運(yùn)動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和由IGF1-PI3KAkt-mTOR介導(dǎo)的力量運(yùn)動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路得以持續(xù)發(fā)揮其自身的積極效應(yīng)，如此才能使運(yùn)動鍛煉對藥物依賴者產(chǎn)生的康復(fù)效益得到進(jìn)一步增強(qiáng)并持久穩(wěn)固，使運(yùn)動鍛煉對藥物依賴者的臨床干預(yù)效果達(dá)到最大化和最優(yōu)化。

由于長期吸食成癮物質(zhì)，導(dǎo)致藥物依賴者大腦內(nèi)部的獎賞環(huán)路嚴(yán)重受損，認(rèn)知功能下降明顯，尤其是執(zhí)行功能受到嚴(yán)重?fù)p害，較差的抑制控制能力使得自身無法控制對成癮物質(zhì)的渴求并不斷陷入復(fù)吸的困境中。根據(jù)美國國家藥物濫用研究所和美國國立衛(wèi)生研究院經(jīng)過長期的人體實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)，提出了藥物依賴的神經(jīng)環(huán)路模型。該理論模型認(rèn)為，大腦內(nèi)部存在4個相互重疊又各自獨(dú)立的成癮環(huán)路，即認(rèn)知控制環(huán)路（位于前額葉皮層和前扣帶回腦區(qū)，負(fù)責(zé)認(rèn)知控制并參與藥物渴求的調(diào)控區(qū)域）、獎賞環(huán)路（位于伏隔核和腹側(cè)蒼白球，負(fù)責(zé)參與獎賞和愉悅的調(diào)節(jié)區(qū)域）、動機(jī)環(huán)路（位于眶額葉皮層，負(fù)責(zé)參與動機(jī)、內(nèi)驅(qū)力和效價的調(diào)節(jié)區(qū)域）和記憶與學(xué)習(xí)環(huán)路（位于杏仁核和海馬，負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)、記憶及其相關(guān)功能的調(diào)節(jié)區(qū)域），然而，長期的藥物濫用會導(dǎo)致位于海馬和杏仁核的記憶與學(xué)習(xí)環(huán)路的病理性損傷，從而強(qiáng)化位于伏隔核和腹側(cè)蒼白球的獎賞環(huán)路，同時進(jìn)一步削弱位于前額葉皮層和前扣帶回腦區(qū)的認(rèn)知控制環(huán)路所起的抑制控制能力，最終使得藥物依賴個體自身注意力偏向藥物及其相關(guān)線索，進(jìn)而誘發(fā)沖動性、強(qiáng)迫性以及不顧后果的用藥動機(jī)（Baler et al.，2006；Goldstein et al.，2011；Volkow et al.，2003）?？梢姡怯捎谒幬镆蕾囌邆€體大腦內(nèi)的獎賞環(huán)路紊亂，導(dǎo)致自身的認(rèn)知功能受到極大損害，打破了原來正常的內(nèi)部運(yùn)行機(jī)制，進(jìn)而給藥物依賴者的戒斷康復(fù)帶來諸多困擾。

由此可見，從功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)的角度來看，實(shí)際上阻礙藥物依賴者難以康復(fù)的主要原因在于其大腦內(nèi)部原來正常的環(huán)路運(yùn)行機(jī)制遭到破壞，使得各個環(huán)路相互之間的相互連接和制約作用出現(xiàn)了病理性損傷。因此，要從根源上對藥物依賴者進(jìn)行康復(fù)，就應(yīng)該恢復(fù)紊亂的環(huán)路運(yùn)動機(jī)制。功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)就是維持功能穩(wěn)定的負(fù)反饋機(jī)制。根據(jù)功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)可以將其功能精細(xì)分為處于FSH的正則功能和遠(yuǎn)離FSH的失調(diào)功能，而習(xí)慣性靶組織的正則功能可以通過細(xì)胞因子建立全身的正則通路（NPs）。對于藥物依賴者受損的認(rèn)知功能和紊亂的環(huán)路運(yùn)行機(jī)制而言，需要通過建立和維持穩(wěn)定的正則通路，進(jìn)而不斷修復(fù)紊亂的環(huán)路運(yùn)行機(jī)制，恢復(fù)受損的認(rèn)知功能，才能從根本上解決藥物依賴者無法徹底康復(fù)的難題。與此同時，根據(jù)正則通路理論，藥物依賴者進(jìn)行運(yùn)動鍛煉后必須要長期堅持并形成良好習(xí)慣，才能有效激活由AMPK/PGC-1α介導(dǎo)的耐力運(yùn)動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和由IGF1-PI3K-Akt-mTOR介導(dǎo)的力量運(yùn)動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而通過細(xì)胞因子擴(kuò)散建立全身細(xì)胞的正則通路，逐漸修復(fù)藥物依賴者受損的伏隔核、海馬、前額葉皮層、眶額葉皮層以及前扣帶回、基底神經(jīng)節(jié)等與個體認(rèn)知控制相關(guān)的核心腦區(qū)，使得4個環(huán)路之間的運(yùn)行機(jī)制逐漸恢復(fù)至正常狀況，才能從根本上解決長期以來藥物依賴者無法徹底康復(fù)的現(xiàn)實(shí)窘境。

研究表明，通過有氧運(yùn)動鍛煉可以促使機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性的阿片肽，逐漸修復(fù)藥物依賴者受損的認(rèn)知控制能力，進(jìn)而起到重塑神經(jīng)通路，增強(qiáng)其對藥物渴求的抑制能力，從而獲得較好的康復(fù)效果（周成林等，2014；Gomez et al.，2013）。有研究表明，耐力運(yùn)動提高機(jī)體腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）釋放水平，進(jìn)而通過調(diào)節(jié)突觸可塑性并進(jìn)一步誘導(dǎo)藥物依賴者大腦內(nèi)的獎賞系統(tǒng)產(chǎn)生生理學(xué)和形態(tài)學(xué)方面的改變，使得其認(rèn)知功能得到恢復(fù)和提高，最終起到抑制對成癮物質(zhì)的渴求以及預(yù)防復(fù)吸發(fā)生的重要作用（董進(jìn)霞，2017；Grimm et al.，2003）。還有研究表明，有氧運(yùn)動作為一種外源性刺激能夠?qū)€體的中樞神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)作用，這主要是與cAMP反應(yīng)蛋白結(jié)合（cAMP response element binding protein，CREB），即CREB調(diào)節(jié)與內(nèi)源性阿片肽類似的BDNF釋放和基因轉(zhuǎn)錄有關(guān)；而且BDNF在個體海馬中主要作用于內(nèi)分泌水平，從而使得運(yùn)動鍛煉能夠有效增強(qiáng)內(nèi)源性阿片肽類的神經(jīng)性營養(yǎng)因子的基因轉(zhuǎn)錄，以達(dá)到代替成癮性藥物在藥物依賴者大腦內(nèi)產(chǎn)生的愉悅感的重要作用（Goelho et al.，2013；Heyman et al.，2012）。此外，通過長期運(yùn)動鍛煉還可以促進(jìn)機(jī)體不斷釋放β-內(nèi)啡肽、腎上腺素和去甲腎上腺素、5-羥色胺以及多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)，這些化學(xué)物質(zhì)在激活藥物依賴者大腦獎賞通路中扮演著重要角色，尤其是多巴胺可以促使機(jī)體產(chǎn)生欣快感，進(jìn)而起到機(jī)體對外源性成癮物質(zhì)的渴求并有效降低復(fù)吸（趙非一等，2018；周成林等，2014）。這些內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放增加，也可以有效降低和減少藥物依賴者的負(fù)性情緒，如降低焦慮和減少抑郁，改善其心境狀態(tài)，使其心理健康水平得到有效提升，在一地程度上也起到抑制對成癮物質(zhì)的渴求和減少復(fù)吸傾向的產(chǎn)生等重要作用（王東石 等，2017；Carek et al.，2011）。

4 結(jié)語

目前，運(yùn)動鍛煉對藥物依賴者的康復(fù)效益已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可和普遍接受。無論是急性有氧運(yùn)動，抑或是長期有氧運(yùn)動，都能對藥物依賴者在軀體和心理方面產(chǎn)生較為理想的干預(yù)效果。但從正則通路和習(xí)慣性運(yùn)動角度來看，習(xí)慣性有氧運(yùn)動干預(yù)藥物依賴者的作用機(jī)制主要是通過耐力運(yùn)動特異的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，即AMPK/PGC-1α提高線粒體活性來起到改善和促進(jìn)藥物依賴者身心健康的積極效益。與此同時，習(xí)慣性力量運(yùn)動可以通過力量運(yùn)動特異的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，即IGF1-PI3K-Akt-mTOR增強(qiáng)肌肉蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而起到改善和促進(jìn)藥物依賴者身心健康的重要作用。目前，鮮見通過抗阻運(yùn)動即習(xí)慣性力量運(yùn)動對藥物依賴者進(jìn)行干預(yù)的臨床實(shí)踐，今后需要通過更多的實(shí)驗(yàn)干預(yù)來進(jìn)一步確定由習(xí)慣性力量運(yùn)動特異的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的科學(xué)性與可靠性。