姜夏止逆方經(jīng)鼻嗅療法聯(lián)合帕洛諾司瓊防治化療所致惡心嘔吐的臨床研究*

季進(jìn)鋒，許春明，施永杰，季從飛，衛(wèi)國華，顧寄樹，倪雪嬌，楊 洋，石 磊

（南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，江蘇 南通 226001）

化療作為目前惡性腫瘤的常規(guī)治療手段之一，能通過干預(yù)癌細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移，從而控制腫瘤發(fā)展。化療所致惡心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是惡性腫瘤化療相關(guān)常見不良反應(yīng)之一[1]，對(duì)患者的情緒、社會(huì)功能和身體功能造成了不同程度的負(fù)面影響，并可能造成代謝紊亂及營(yíng)養(yǎng)失衡，增加患者對(duì)治療的恐懼感，降低生活質(zhì)量和診治依從性，進(jìn)而影響正常的診治[2]。根據(jù)“美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）止吐臨床實(shí)踐指南”推薦，目前臨床常用的止吐藥物包括5-HT3（5-羥色胺3）受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、NK-1（神經(jīng)激肽-1）受體拮抗劑等。帕洛諾司瓊是第二代5-HT3受體拮抗劑，比第一代具有更長(zhǎng)的半衰期、更高的受體結(jié)合力，被推薦為標(biāo)準(zhǔn)的化療止吐用藥之一[3]。雖然止吐藥物的聯(lián)合使用取得了一定療效，但鑒于個(gè)體差異性、經(jīng)濟(jì)性及藥物可及性原因，約30%的惡心嘔吐仍未獲得滿意控制，CNIV的實(shí)際臨床治療仍然面臨挑戰(zhàn)[4]。

近年來，中藥和中醫(yī)適宜技術(shù)防治化療相關(guān)性毒副反應(yīng)得到了廣泛的應(yīng)用[5]，中醫(yī)外治法具有非侵入性、無胃腸道刺激、無肝臟首過效應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，體現(xiàn)了“簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)”的特點(diǎn)。中藥經(jīng)鼻腔途徑給藥作為外治法之一，其局部和全身治療作用得到肯定。本研究以氣機(jī)理論為指導(dǎo)，以溫中和胃、降逆止嘔為治法，采用姜夏止逆方經(jīng)鼻嗅療法聯(lián)合帕洛諾司瓊治療中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥物CINV，取得良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

一是產(chǎn)業(yè)扶貧出實(shí)招。產(chǎn)業(yè)扶貧是脫貧攻堅(jiān)的長(zhǎng)效保障。贛州市根據(jù)各地的資源稟賦、產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，堅(jiān)持“宜農(nóng)則農(nóng)、宜果則果、長(zhǎng)短結(jié)合、種養(yǎng)互補(bǔ)、三產(chǎn)融合”的思路，因地制宜發(fā)展臍橙、蔬菜、油茶三大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)，為許多貧困戶帶來了脫貧致富的希望。特別是蔬菜產(chǎn)業(yè)，贛州市將其列入全市農(nóng)業(yè)主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)進(jìn)行培育，短短三年時(shí)間異軍突起，遠(yuǎn)銷國內(nèi)外，打響了贛南蔬菜品牌，鏈接帶動(dòng)貧困群眾脫貧。目前全市已撥付蔬菜產(chǎn)業(yè)發(fā)展獎(jiǎng)補(bǔ)資金10.59億元，建成715個(gè)規(guī)模蔬菜基地，9.5萬畝蔬菜鋼架大棚，蔬菜播種面積達(dá)到188萬畝。90%的蔬菜基地已發(fā)展成為扶貧示范基地，累計(jì)覆蓋帶動(dòng)1.89萬戶貧困戶、6.26萬貧困人口增收。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[6]中常見惡性腫瘤診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)。所有病例具有三級(jí)甲等醫(yī)院病理學(xué)及影像學(xué)檢查確診。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]擬定。主癥：惡心干嘔，嘔吐時(shí)作，食少納呆，胃脘痞悶，神疲乏力；次癥：胃脘隱痛，胃脘嘈雜，食后腹脹，面色白光白，少氣懶言，口燥咽干，口淡不渴，大便異常（便溏、便秘），腸鳴時(shí)作，舌質(zhì)淡，苔薄白少津，脈細(xì)弱。脾胃虧虛證須符合主癥3項(xiàng)，或主癥2項(xiàng)加次癥2項(xiàng)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合臨床診療規(guī)范中需要進(jìn)行中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥物方案靜脈化療，化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估參照相關(guān)共識(shí)文獻(xiàn)[8]，化療方案中包括：卡鉑（AUC＜4）、環(huán)磷酰胺≤1500 mg/m2、阿霉素≤60 mg/m2、表阿霉素≤90mg/m2、異環(huán)磷酰胺＜2 g/m2、伊立替康、奧沙利鉑及奈達(dá)鉑。（2）年齡18～75周歲，性別不限；（3）預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；（4）KPS評(píng)分≥70分；（5）無其他藥物及非藥物治療所致的已存在或潛在發(fā)生呃逆、惡心及嘔吐癥狀者；（6）無認(rèn)知及意識(shí)障礙，依從性良好并配合研究及記錄；（7）簽署知情同意書。

從市場(chǎng)機(jī)會(huì)來看，政策扶持節(jié)水節(jié)肥、省工省力、肥料利用率高的產(chǎn)品，市場(chǎng)需要既能實(shí)現(xiàn)作物高產(chǎn)，又能提升作物品質(zhì)的產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)當(dāng)把握其中的市場(chǎng)機(jī)遇。市場(chǎng)趨勢(shì)是水肥一體化規(guī)模將逐步擴(kuò)大，水溶肥成為未來主流產(chǎn)品之一！鉀鹽產(chǎn)業(yè)應(yīng)當(dāng)調(diào)整產(chǎn)品新興定位——鉀肥是水溶肥的主要原料，應(yīng)當(dāng)關(guān)注液體氯化鉀、速溶硫酸鉀、環(huán)保碳酸鉀以及水溶性更好的硝酸鉀、磷酸二氫鉀等品種的市場(chǎng)需求。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）重要內(nèi)臟器官功能不全；（2）基礎(chǔ)性疾病所致消化道癥狀；（3）惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移；（4）急慢性鼻炎或上呼吸道感染；（5）認(rèn)知障礙無法執(zhí)行觀察計(jì)劃。

1.6.3 CINV的發(fā)生率（incidence rates） 采用MASCC/ESMO止吐評(píng)價(jià)工具（MAT量表）[10]，進(jìn)行評(píng)價(jià)并統(tǒng)計(jì)患者在化療期間惡心嘔吐的發(fā)生情況，按照發(fā)生的“有與無”進(jìn)行記錄，包括急性期（0～24 h）及延遲期CINV（24～120 h）。

1.5 治療方法

在MG發(fā)病中，T淋巴細(xì)胞扮演著非常重要的角色，T細(xì)胞的發(fā)育及成熟主要是在胸腺中進(jìn)行，胸腺是機(jī)體的重要的免疫性器官，胸腺也是免疫系統(tǒng)維持自身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定以及自身免疫耐受的主要免疫器官，所以MG的發(fā)生發(fā)展與胸腺組織異常有非常密切的關(guān)系。胸腺組織異常在MG發(fā)病中起非常重要的作用，MG中有80%以上的患者伴隨發(fā)生胸腺組織的增生，伴發(fā)胸腺瘤(thymoma，TT)的患者大約有15%～20%。據(jù)報(bào)道33%～50%胸腺瘤患者合并MG[13]。WHO組織分型B2型胸腺瘤合并MG的發(fā)生率最高[14-15]。

1.5.1 對(duì)照組 參考《化療所致惡心嘔吐全程管理上海專家共識(shí)（2018年版）》[8]對(duì)于中度致吐風(fēng)險(xiǎn)的靜脈化療方案所推薦的急性及延遲性CINV預(yù)防性止吐用藥，本研究選擇5-HT3RA+DXM，即帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松的標(biāo)準(zhǔn)二聯(lián)方案，于首日化療前30 min予鹽酸帕洛諾司瓊注射液0.25 mg（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：0.25 mg）溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，地塞米松5 mg靜脈推注。爆發(fā)性惡心嘔吐使用多巴胺受體拮抗劑鹽酸甲氧氯普胺注射液10～20 mg（天津金耀藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg）肌內(nèi)注射，每4～6 h注射1次。

主要是指基于事物的背景構(gòu)建的度量單位，這樣的度量單位始終含有表達(dá)事物背景指標(biāo)的稱謂，例如，刻畫事物的重量、長(zhǎng)度、能量、體積、溫度、速度，等等．這樣的度量單位不是抽象的結(jié)果，而是借助工具制定的．這里用長(zhǎng)度單位的演變過程來分析這類度量單位的本質(zhì)．

兩組按計(jì)劃治療并連續(xù)觀察120 h（即化療開始5 d內(nèi)）。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 惡心嘔吐 惡心嘔吐分級(jí)根據(jù)常見不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTCAE v4.03）[9]進(jìn)行記錄，分為0～5級(jí)。（1）惡心分級(jí)，0級(jí)：無惡心；1級(jí)：輕度惡心，伴食欲下降，但不伴進(jìn)食改變；2級(jí)：明顯惡心，進(jìn)食量減少，但不伴體質(zhì)量下降、消瘦等；3級(jí)：重度惡心，經(jīng)口攝入量不足，需要醫(yī)源性支持；4級(jí)：危及生命，需要緊急治療；5級(jí)：死亡。（2）嘔吐分級(jí)，按24 h內(nèi)嘔吐發(fā)生頻率（間隔＞5 min）計(jì)算。0級(jí)：無嘔吐；1級(jí)：1～2次；2級(jí)：3～5次；3級(jí)：≥6次；4級(jí)：危及生命；5級(jí)：死亡。以等級(jí)判斷控制情況，惡心嘔吐均為0級(jí)為完全緩解（CR），1級(jí)為部分緩解（PR），2級(jí)及以上為無效（F）。

這是一個(gè)悲傷的故事，世界上最后一頭雄性北白犀Sudan（“蘇丹”）在 3 月 19 日被實(shí)施安樂死，北白犀這個(gè)在地球生存了上千萬年的物種走向滅絕。

2.5 兩組患者FLIE評(píng)分比較 兩組患者治療前均無惡心嘔吐癥狀，F(xiàn)LIE評(píng)分為0分，具有可比性。兩組患者治療后惡心、嘔吐FLIE評(píng)分均上升，治療組患者均低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明姜夏止逆方聯(lián)合帕洛諾司瓊可明顯改善化療患者生活質(zhì)量。（見表5）

酒款亮點(diǎn)：皮耶諾酒莊(Pierro)是澳大利亞瑪格麗特河產(chǎn)區(qū)知名的紅五星酒莊，致力于釀造種系純正、富有個(gè)性、優(yōu)雅精致的葡萄酒，首創(chuàng)瑪格麗特河混釀品種先河。LTCf表示Little Touch of Cabernet Franc，是皮耶諾特色產(chǎn)品。這款酒的工藝為手工采摘人工精選果實(shí)，溫和方式壓榨，5℃冷浸，小批次分開發(fā)酵，法國橡木桶陳釀12個(gè)月。風(fēng)格高貴典雅，優(yōu)雅之下蘊(yùn)含爆發(fā)力。此年份曾獲得澳大利亞知名酒評(píng)家詹姆斯·哈利德（James Halliday）95分評(píng)分。

1.4 研究對(duì)象 本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，審批號(hào)：通腫倫審（科研）2019-018。納入2019年7月至2020年3月在南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科及腫瘤內(nèi)科收治需中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥物靜脈化療的惡性腫瘤患者共68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成治療組與對(duì)照組各34例。

1.6.4 焦慮狀態(tài) 采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[11]評(píng)估化療前后焦慮狀態(tài)的變化。HAMA共設(shè)14個(gè)項(xiàng)目，采用每項(xiàng)0～4分評(píng)分法，總分共56分，計(jì)算評(píng)分總和，分值的大小表示焦慮狀態(tài)嚴(yán)重程度的高低。

2.2 兩組患者急性期及延遲期CINV的ORR比較 治療組化療0～24 h急性期ORR高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化療24～120 h延遲期ORR比較，治療組高于對(duì)照組（P＜0.05）。（見表2）

1.6.6 中醫(yī)證候積分 參照文獻(xiàn)[7]，擬定CINV中脾胃虧虛證的證候積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)定化療前后中醫(yī)證候積分。主癥分5項(xiàng)，次癥分12項(xiàng)。按癥狀的輕重程度評(píng)分：輕度為1分，中度為2分，重度為3分。中醫(yī)證候積分越低表明癥狀越輕。

1.6.7 不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計(jì)治療期間帕洛諾司瓊的常見不良反應(yīng)，如乏力、頭痛、便秘、失眠、腹脹腹痛[12]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)數(shù)資料以例及率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基線資料 本研究按計(jì)劃共入組68例患者，對(duì)照組與治療組各34例。對(duì)照組中使用自備止吐藥物脫落1例，治療組中未按研究者規(guī)定干預(yù)治療脫落1例，最終共66例參與并完成本研究。兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。（見表1）

表1 兩組患者基線資料比較

1.6.5 生活質(zhì)量 采用生活功能指數(shù)惡心、嘔吐量表（FLIE）[8]評(píng)估化療前后生活質(zhì)量，分別設(shè)9個(gè)項(xiàng)目，采用每項(xiàng)0～7分評(píng)分法，總分各63分，計(jì)算評(píng)分總和，分值越低表明CINV對(duì)生活功能的影響越低。

1.5.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予姜夏止逆方經(jīng)鼻嗅療法干預(yù)。姜夏止逆方由高良姜、姜半夏、丁香、紫蘇葉、吳茱萸、佩蘭、枳殼、厚樸等比例組方，南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中藥房憑處方配制，將藥材經(jīng)中藥粉碎機(jī)碎成粉末后過100目篩，每份3 g中藥粉末用玉米纖維袋包裝，置于密封鼻吸用管狀器具中備用?；熐?0 min起開始使用，雙側(cè)鼻孔深吸2～3次，每1～2 h進(jìn)行1次。爆發(fā)性惡心嘔吐的處理：在對(duì)照組處理方法的基礎(chǔ)上增加中藥鼻嗅的頻率至每0.5～1 h進(jìn)行1次。

表2 兩組患者CINV有效控制率比較[例（%）]

2.3 兩組患者惡心、嘔吐發(fā)生率比較 治療組患者急性期惡心、嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組患者延遲期惡心、嘔吐發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。（見表3）

2.4 兩組患者焦慮狀態(tài)（HAMA評(píng)分）比較 兩組患者治療前HAMA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后HAMA評(píng)分均較治療前升高（P＜0.05）；治療組患者治療后HAMA評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明姜夏止逆方聯(lián)合帕洛諾司瓊可明顯緩解患者的焦慮情緒。（見表4）

速調(diào)速裁庭成立的主要目的之一，便是為了實(shí)施案件的繁簡(jiǎn)分流，優(yōu)化司法資源配置，讓司法機(jī)關(guān)能夠集中精力審理疑難復(fù)雜案件。因而在速裁組進(jìn)行簡(jiǎn)單案件的審理過程中，就需要在竭力壓縮審理周期的同時(shí)，還要保證案件質(zhì)量。但是要想達(dá)到這樣的目的，卻并非易事。李凌說：“這需要把工作做到前面去。”

表4 兩組患者HAMA評(píng)分比較（±s，分）

表4 兩組患者HAMA評(píng)分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P治療組 33 14.54±3.34 28.95±4.87-84.615 0.000對(duì)照組 33 14.61±3.42 33.31±7.56-97.414 0.000 t-0.443 -14.980 P 0.658 0.000

微博憑借平臺(tái)優(yōu)勢(shì)可以為城市文創(chuàng)產(chǎn)品的營(yíng)銷提供渠道。圖文并茂地向網(wǎng)友介紹文創(chuàng)產(chǎn)品，蘊(yùn)含一定知識(shí)性與故事性的文創(chuàng)產(chǎn)品信息再結(jié)合網(wǎng)絡(luò)流行用語，這樣的官方微博具有很高的黏性，可以持續(xù)吸引粉絲的關(guān)注。此外還可以通過有獎(jiǎng)轉(zhuǎn)發(fā)、抽發(fā)紅包等活動(dòng)激發(fā)粉絲的熱情，讓其主動(dòng)地參與營(yíng)銷的過程。為了方便網(wǎng)友直接購買到喜歡的文創(chuàng)產(chǎn)品，微博中還可以提供對(duì)應(yīng)的在線商店鏈接，實(shí)現(xiàn)城市文創(chuàng)產(chǎn)品在“線上”的銷售。

1.6.2 CINV有效控制率（ORR）按照設(shè)定的療效標(biāo)準(zhǔn)，記錄化療急性期CINV（0～24 h）及延遲期CINV（24～120 h）惡心嘔吐的發(fā)生情況。ORR=CR+PR。

表5 兩組患者治療后FLIE評(píng)分比較（±s，分）

表5 兩組患者治療后FLIE評(píng)分比較（±s，分）

組別 例數(shù) FLIE惡心評(píng)分 FLIE嘔吐評(píng)分治療組 33 17.78±4.38 25.31±5.89對(duì)照組 33 18.88±6.62 31.86±7.24 t-4.002 -20.443 P 0.000 0.000

2.6 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 兩組患者治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后中醫(yī)證候積分均較治療前升高（P＜0.05）。治療組患者治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明姜夏止逆方聯(lián)合帕洛諾司瓊可明顯改善化療患者中醫(yī)證候積分。（見表6）

表6 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表6 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P治療組 33 9.77±2.16 17.53±3.16-73.218 0.000對(duì)照組 33 9.58±2.03 19.01±3.03-63.044 0.000 t 1.521 -8.153 P 0.129 0.000

2.7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察期內(nèi)最常見不良反應(yīng)有乏力、頭痛、便秘、失眠及腹脹腹痛。治療組患者乏力、頭痛及失眠的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者便秘及腹脹腹痛發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明姜夏止逆方經(jīng)鼻嗅療法可減少部分帕洛諾司瓊不良反應(yīng)的發(fā)生。（見表7）

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討 論

CINV是指由化療藥物引起或與化療藥物相關(guān)的惡心和嘔吐[13]，CINV是由大腦控制的多步驟反射過程，其發(fā)生機(jī)制極為復(fù)雜且未完全明確。目前研究發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤藥物可以通過外周途徑和中樞途徑2條通路引起嘔吐反射。外周途徑一般在給予抗腫瘤藥物24 h之內(nèi)發(fā)生嘔吐，通常表現(xiàn)為急性嘔吐（0～24 h），抗腫瘤藥物誘導(dǎo)腸嗜鉻細(xì)胞釋放血清素，激活迷走神經(jīng)的5-HT3受體，繼而將信號(hào)傳遞到大腦。而以延遲性嘔吐為特點(diǎn)[14]的中樞途徑則主要位于大腦。NK-1依靠P物質(zhì)激活，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中執(zhí)行這一機(jī)制的主要神經(jīng)遞質(zhì)。嘔吐反射累及的神經(jīng)遞質(zhì)及相應(yīng)受體繁多，包括多巴胺（D2）、5-HT、NK-1、乙酰膽堿能（M1）等[15]，通常每種預(yù)防性藥物主要阻斷某一類受體，目前尚未發(fā)現(xiàn)誘發(fā)嘔吐反應(yīng)的共同通路，因此尚無一種藥物能夠?qū)Σ煌愋偷膼盒膰I吐實(shí)現(xiàn)完全阻斷。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療過程中惡心嘔吐由藥邪、藥毒導(dǎo)致[16]，《景岳全書·嘔吐》中指出：“嘔吐一證，最當(dāng)詳辨虛實(shí)”。脾胃為氣機(jī)升降之樞紐，而化療藥多為寒涼之品，易致脾虛，中陽不足，肝胃寒盛，升降失職，濁陰上逆而致嘔吐，故和胃止吐、疏肝理氣、補(bǔ)中益氣、降氣平逆是治療化療相關(guān)惡心嘔吐的基本治則[17]。有研究顯示[18]，小半夏湯合苓桂術(shù)甘湯、逍遙散、半夏厚樸湯、香砂六君子湯、半夏瀉心湯、旋覆代赭湯等按辨證加減用于防治CINV取得了一定療效。另有研究顯示[19]，中藥可通過多靶點(diǎn)的效應(yīng)起到防治CINV的作用，其機(jī)制可能與鎮(zhèn)靜、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)、消化道黏膜修復(fù)及功能協(xié)調(diào)等相關(guān)。方森等[20]研究顯示，在中醫(yī)經(jīng)典止吐方劑中，小半夏湯在專家評(píng)分和方藥認(rèn)同度上均高于其他方劑。本研究所使用的姜夏止逆方，由被稱為“止嘔祖方”的小半夏湯化裁而得?！督饏T要略》記載：“諸嘔吐，谷不得下者，小半夏湯主之?！卑胂木哂薪∑⒒?、下氣止嘔之功，生姜為嘔家圣藥，具有溫中止嘔之效，配伍丁香溫中降逆，紫蘇、吳茱萸行氣和胃，佩蘭醒脾開胃，枳殼、厚樸理氣寬中。諸藥合用，共奏溫中和胃、降逆止嘔之功效。

第二，職業(yè)教育工程。包括它和普通教育的對(duì)接問題，包括它和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展需求的對(duì)接，也包括職業(yè)教育本身的專業(yè)整合、辦學(xué)質(zhì)量的提升問題。我們的目標(biāo)是把職業(yè)教育發(fā)展成為和廣州這座國家中心城市地位相匹配，能為廣州市提供更好的培訓(xùn)平臺(tái)，提供更好的高素質(zhì)技能人才的儲(chǔ)備庫。

外治法是傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色，其在防治化療相關(guān)性惡心嘔吐反應(yīng)中發(fā)揮出較好的療效[21-22]。中藥經(jīng)鼻療法作為中醫(yī)適宜技術(shù)之一，早在《馬王堆漢墓醫(yī)書》《黃帝內(nèi)經(jīng)》和《難經(jīng)》中便有記載，具有使用簡(jiǎn)便、耐受性佳、安全高效的特點(diǎn)。《理瀹駢文》記載：“納鼻而傳十二經(jīng)，鼻在面中，主一身之血運(yùn)”。這種密切的關(guān)系是中藥經(jīng)鼻給藥治療全身疾病的重要依據(jù)。中藥通過鼻竅攝入，傳輸至經(jīng)絡(luò)、氣血及臟腑，以局部之功遍及全身，而起療疾之效。后世醫(yī)家對(duì)經(jīng)鼻用藥有較詳細(xì)的記載，表明這一傳統(tǒng)外治技術(shù)有著廣闊的臨床應(yīng)用前景[23]。諸如：漢代張仲景的《傷寒雜病論》所載“薤倒置灌鼻”起開竅回蘇之效，《肘后備急方》所載“瓜蒂赤小豆散”吹鼻治急性黃疸，《千金要方》載“三煉酥灌鼻”治肺瘍咳嗽膿血等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明[24]，鼻腔黏膜面積＞100 cm2，具備了外治藥物吸收的接觸面積，黏膜上細(xì)微絨毛、豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)、毛細(xì)淋巴管網(wǎng)具備了藥物良好的吸收能力，藥物進(jìn)入人體，代謝途徑避開了胃腸、肝臟的首過效應(yīng)，提高了藥物的利用度。因此中藥經(jīng)鼻療法既是傳統(tǒng)療法的繼承與挖掘，又是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)揮與創(chuàng)新。

本研究結(jié)果顯示，姜夏止逆方經(jīng)鼻嗅療法聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)“5-HT3RA+DXM”兩藥止吐方案防治中度致吐化療方案的CINV，可提高24～120 h延遲期CINV的ORR，降低延遲期CINV發(fā)生率，緩解患者的焦慮情緒（HAMA評(píng)分），改善生活質(zhì)量FLIE評(píng)分及中醫(yī)證候積分，并對(duì)帕洛諾司瓊所致不良反應(yīng)中的乏力、頭痛及失眠具有改善作用。而對(duì)于0～24 h急性期CINV有效控制率、急性期CINV發(fā)生率的改善差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，本研究結(jié)果顯示出的CINV較高發(fā)生率，分析考慮與以下原因相關(guān)：（1）鑒于NK-1 RA、勞拉西泮的經(jīng)濟(jì)性與可及性原因，為保證研究的一致性，將相關(guān)專家共識(shí)[7]推薦中度致吐化療方案所使用的“5-HT3 RA+DXM±NK-1 RA±勞拉西泮”止吐方案在本研究統(tǒng)一為“帕洛諾司瓊+地塞米松”，因此均未個(gè)體化使用NK-1 RA與勞拉西泮；（2）本研究中“帕洛諾司瓊0.25 mg+地塞米松5 mg”為1 d用法，未個(gè)體化針對(duì)延遲性CINV預(yù)防性延續(xù)使用止吐藥，而僅針對(duì)爆發(fā)性惡心嘔吐使用多巴胺受體拮抗劑；（3）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)存在定義上的差異，相較于ORR，CINV的發(fā)生率僅計(jì)算發(fā)生的有無，而不區(qū)分發(fā)生的級(jí)別。

綜上，姜夏止逆方經(jīng)鼻嗅療法聯(lián)合帕洛諾司瓊可提高患者延遲期CINV的ORR，降低延遲期CINV發(fā)生率，減輕焦慮情緒（HAMA評(píng)分），改善生活功能及中醫(yī)證候，且可減少乏力、頭痛及失眠的發(fā)生率。該治療方法可作為CINV的輔助治療策略之一，值得臨床推廣。本研究尚存在單中心、未設(shè)雙盲、樣本量有限等不足，更翔實(shí)的臨床療效及作用機(jī)制有待后續(xù)進(jìn)一步研究。

利益沖突申明：除基金項(xiàng)目支持外，本文全體作者未接受過其他第三方的資助或服務(wù)，所有作者均聲明不存在利益沖突。