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    外周血中TLR-4表達(dá)與兒童肺炎相關(guān)性的研究進(jìn)展*

    2021-11-21 08:30:11楊玉欣王顯鶴張洋
    保健文匯 2021年3期
    關(guān)鍵詞:性反應(yīng)難治性外周血

    文/楊玉欣,王顯鶴,張洋

    近年來,兒童肺炎發(fā)生率明顯提高,小兒健康受到了嚴(yán)重威脅。疾病發(fā)生后,及早檢出,并采取措施治療,是保證療效的關(guān)鍵,有助于改善患兒預(yù)后。常規(guī)診斷小兒肺炎的方法,以外周血檢驗(yàn)、肺功能檢查等為主。有研究指出,罹患肺炎的患兒,多伴有外周血TLR-4表達(dá)異常。以之為參考診斷疾病,有助于提升檢出率,保證臨床療效。

    1 兒童肺炎病因癥狀

    罹患肺炎的患兒,典型癥狀以咳嗽、咳痰、喘息等為主。上述癥狀中,咳嗽多出現(xiàn)于疾病發(fā)生早期[1]。隨著病程的延長,病情逐漸加重,當(dāng)進(jìn)展至重癥肺炎時(shí),患兒可見呼吸衰竭等嚴(yán)重癥狀,死亡的風(fēng)險(xiǎn)將明顯提升[2]。兒童肺炎的診斷方法,以實(shí)驗(yàn)室檢查、癥狀觀察,以及影像學(xué)檢查等為主[3]。結(jié)合多種手段診斷,檢出率較高,但仍存在誤診風(fēng)險(xiǎn)[4]。外周血檢查用于診斷兒童肺炎時(shí),常見的參考指標(biāo),以免疫學(xué)指標(biāo)為主,如IgM等[5]。

    2 Toll樣受體及外周血TLR-4

    TLR-4在人體T以及B淋巴細(xì)胞中,均廣泛分布,另外,臨床同樣在呼吸道長皮細(xì)胞、子宮平滑肌細(xì)胞中,發(fā)現(xiàn)了TLR-4的存在[6]。大量學(xué)者均在研究中,以感染類疾病(如:鼻炎、慢性阻塞性肺疾?。┗颊咦鳛橛^察對(duì)象,探討了患者外周血TLR-4的表達(dá)情況,并取得了一定成果[7]。此外,同樣有學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方式,對(duì)內(nèi)毒素與TLR-4表達(dá)之間的關(guān)系進(jìn)行了討論。各項(xiàng)研究結(jié)果均表明,TLR-4表達(dá),與炎性反應(yīng)的發(fā)生存在相關(guān)性,但作用機(jī)制相對(duì)復(fù)雜,臨床傾向于認(rèn)為,炎性反應(yīng)的發(fā)生,可導(dǎo)致TLR-4高表達(dá)[8]。

    3 外周血中TLR-4表達(dá)與兒童肺炎相關(guān)性

    3.1 TLR-4表達(dá)與兒童肺炎的關(guān)系

    為明確TLR-4表達(dá)與兒童肺炎的關(guān)系,有學(xué)者曾作出假設(shè)——由革蘭陰性菌感染誘發(fā)兒童肺炎的患兒,更加容易發(fā)生TLR-4突變,最終研究結(jié)果指出,TLR-4受體,屬于與炎性反應(yīng)顯著相關(guān)的受體,而此類炎性反應(yīng),包括感染與非感染兩種[9]。

    作為Toll樣家族受體成員之一,TLR4為模式受體,和肺炎病原具有相關(guān)性,且其作用和LPS(即細(xì)菌脂多糖)影響存在相關(guān)性,TLR4活躍于靶細(xì)胞時(shí),可對(duì)LPS進(jìn)行精準(zhǔn)識(shí)別,然后以細(xì)胞中的信號(hào)作為路徑,對(duì)下游的炎性因子產(chǎn)生刺激,促使炎癥反應(yīng)發(fā)生,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)病原微生物進(jìn)行清除[10]。

    臨床研究中對(duì)重癥肺炎病例的TLR4進(jìn)行分析,可見其表達(dá)提升顯著。HMGBI在機(jī)體中發(fā)揮作用時(shí),可通過Toll樣受體實(shí)現(xiàn)自身功能,且當(dāng)HMGBI受到干擾,機(jī)體中TLR4表達(dá)也受其影響,指標(biāo)顯著降低[11]。機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生同步變化,表現(xiàn)為炎性分泌活躍性減弱,由此可知,在因呼吸道合胞病毒誘發(fā)感染,繼而肺炎發(fā)病的患兒,其機(jī)體中HMGBI和TLR4存在相關(guān)性的信號(hào)通道可激活炎癥反應(yīng),加速炎性因子分泌。此外,研究顯示,TLR4指標(biāo)在難治性肺炎患兒機(jī)體中具有增長趨勢(shì)。

    3.2 不同病情患兒TLR-4表達(dá)情況

    研究者陳金妮等針對(duì)難治性兒童肺炎進(jìn)行研究,在其研究中,將健康兒童、普通肺炎患兒與難治性肺炎患兒的TLR4等指標(biāo)進(jìn)行比較,研究數(shù)據(jù)顯示,健康兒童的TLR4指標(biāo)為(18.24±6.73)ng/ml,普通肺炎患兒該指標(biāo)為(28.21±8.83)ng/ml,難治性肺炎患兒TLR4指標(biāo)為(42.02±10.23)ng/ml,該項(xiàng)數(shù)據(jù)提示,肺炎患兒的TLR4指標(biāo)顯著提升,高于健康兒童,且在難治性肺炎中,TLR4表達(dá)更活躍(P<0.05)。該研究還針對(duì)不同感染類型進(jìn)行了TLR4表達(dá)分析,分析數(shù)據(jù)顯示,單一病原體誘發(fā)感染時(shí),患兒TLR4指標(biāo)為(33.57±8.76)ng/ml,而當(dāng)誘發(fā)感染病原體為兩種或以上類型時(shí),其TLR4指標(biāo)為(47.75±12.48)ng/ml,提示致病病原體構(gòu)成越復(fù)雜,其TLR4表達(dá)越活躍。

    有研究者對(duì)MODS患兒和SIRS患兒的TLR4蛋白進(jìn)行對(duì)比,前者為(37.31%±2.82%),后者為(17.92%±1.26%),SIRS患兒該指標(biāo)顯著高于MODS患兒,而較之健康兒童,二者指標(biāo)明顯皆異常增高,健康兒童其指標(biāo)為(7.05%±0.54%)[12]。

    一項(xiàng)病毒性兒童肺炎研究中,將肺炎患兒與健康兒童進(jìn)行對(duì)照分析,通過對(duì)其TLR4觀察顯示,該次研究健康兒童TLR4指標(biāo)為8.56%左右,肺炎患兒則為16.77%左右,肺炎患兒TLR4表達(dá)顯著增強(qiáng)。對(duì)肺炎患兒進(jìn)行細(xì)化分析,重癥肺炎患兒TLR4指標(biāo)(25.0%)與輕癥肺炎兒童(13.6%)、過敏患兒(15.16%)與非過敏患兒(18.38%)差異皆無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[13]。

    在因奶汁吸入而誘發(fā)肺炎的患兒研究中,吸入性肺炎患兒TLR4表達(dá)顯示為(29.32%±6.73%),而在對(duì)照健康嬰兒中,該指標(biāo)為(18.39%±4.29%),經(jīng)檢驗(yàn),該差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該研究認(rèn)為,在奶汁吸入性肺炎病情出現(xiàn)和進(jìn)展中,機(jī)體免疫反應(yīng)可見TLR4參與,且該類患兒肺部繼發(fā)的免疫損傷與TLR4表達(dá)可能存在較高相關(guān)性。

    關(guān)于小兒急性細(xì)菌性肺炎的研究顯示,健康兒童TLR4指標(biāo)為(1.3±0.2)mg/L,而肺炎患兒治療前TLR4指標(biāo)是(3.8±0.2)mg/L,患兒指標(biāo)較高。治療后,患兒TLR4指標(biāo)降低,為(2.3±0.1)mg/L,顯示經(jīng)過治療,患兒TLR4表達(dá)減弱,前后差異顯著(P<0.05)。通過ROC分析可知,TLR4表達(dá)可作為診斷小兒急性細(xì)菌性肺炎的有效依據(jù)。

    另有研究顯示,輕癥肺炎與重癥肺炎相比,后者TLR4表達(dá)更活躍。分析其原因,炎癥介質(zhì)大量產(chǎn)生時(shí),炎癥反應(yīng)因此發(fā)生,抗炎介質(zhì)則活性不足,此種變化誘發(fā)細(xì)胞表面存在的TLR4過度表達(dá),因此出現(xiàn)該指標(biāo)增高。

    4 結(jié)論

    綜上所述,本文對(duì)外周血中TLR-4表達(dá)與兒童肺炎相關(guān)性的研究,發(fā)現(xiàn)了兩者之間的聯(lián)系——肺炎患兒,多伴有TLR-4高表達(dá)。在未來,臨床可以以之為參考,實(shí)現(xiàn)對(duì)患兒疾病發(fā)生原因的掌握以及診斷準(zhǔn)確率的提升,從而為患兒病情的好轉(zhuǎn)與其健康成長提供保證。

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