2型糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥與平均血小板體積的相關(guān)性

溫娟娟，李 卓，卜 佳，韓麗炘，王桂英

（1.山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山西大同 037009；2.山西大同大學(xué)附屬醫(yī)院，山西大同 037005；3.山西大同大學(xué)

附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西大同 037000）

心腦血管疾病為目前危害人類健康的重大疾病，2 型糖尿病（T2DM）為其獨立危險因子。血小板為炎癥反應(yīng)和血栓形成的樞紐，其活化可促進心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[1]。有文獻報道，T2DM 患者血小板的形態(tài)變化和反應(yīng)性增強，因此把糖尿病看做“血栓前狀態(tài)”[2]。平均血小板體積（MPV）反映了血小板的活化和功能，研究發(fā)現(xiàn)MPV 與T2DM 并發(fā)血管疾病有一定相關(guān)性。為此，本文通過觀察T2DM合并心腦血管并發(fā)癥患者MPV 和其他生化指標等變化情況，旨在探討MPV 在T2DM 合并心腦血管疾病中的變化和意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取201801 ?202006月于山西大同大學(xué)附屬醫(yī)院就診的T2DM 患者283 例，其中男性159 例，女性124 例，年齡34～78 歲，平均58.51±8.5 歲。根據(jù)病情，分為單純T2DM 組122 例和2 型糖尿病合并心腦血管并發(fā)癥（T2DM+CCVD）組161例。心腦血管并發(fā)癥包括腦卒中、高血壓、冠心?。ㄈ缧慕g痛、心肌梗死等）。腦卒中診斷依據(jù)為：神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，頭顱CT或磁共振檢查有缺血性或出血性腦血管病變。冠心病診斷標準為：心絞痛或心肌梗死的癥狀和體征，心電圖有典型ST?T 改變，冠脈造影等輔助檢查證實冠脈供血不足。上述有一項或以上便可診斷為有心腦血管并發(fā)癥。排除標準：血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、既往心腦血管病史、使用過抗血小板藥物、抗凝藥物、合并糖尿病急性并發(fā)癥、嚴重肝腎疾病、嚴重感染、自身免疫系統(tǒng)疾病等。

1.2 研究方法

在晚餐后禁食10 h 以上，于次日清晨空腹抽取靜脈血測量c 反應(yīng)蛋白（hs?CRP）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、同型半胱氨酸（Hcy）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血小板計數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）。測量收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），并計算BMI。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)± 標準差表示，非正態(tài)分布資料經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)化符合正態(tài)分布后進行分析，并用取完自然對數(shù)后的均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pear?son 分析；T2DM 心腦血管并發(fā)癥的相關(guān)危險因素采用非條件logistic 回歸分析；MPV 的影響因素采用多元線性逐步回歸分析。P=0.05為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床資料和生化指標的比較

T2DM+CCVD 組年齡、病程、BMI、SBP 均大于T2DM 組，hs?CRP、FPG、TC、TG、LDL?C、SUA、HbA1c均高于T2DM 組，HDL?C 低于T2DM 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 2組間一般資料和生化指標比較

2.2 血小板功能參數(shù)比較

T2DM+CCVD 組MPV 顯著高于T2DM 組，而PLT、PCT、PDW在2組間無明顯差異。見表2。

表2 2組患者血小板功能參數(shù)比較

2.3 MPV與各項臨床生化指標的相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)分析顯示T2DM 合并心腦血管并發(fā)癥患者MPV 與病程、HDL?C、PDW 呈正相關(guān)，與TG呈負相關(guān)，見表3。

表3 MPV與各項臨床生化指標的Pearson 相關(guān)性分析

2.4 T2DM 伴心腦血管并發(fā)癥影響因素的logistic 回歸分析

以有無T2DM 合并心腦血管疾病為因變量，將病程、年齡、SBP、DBP、BMI、FPG 等所有生化指標進行l(wèi)ogistic 回歸分析，最后得出，病程、SBP、MPV 是其危險因素，HDL?C 對其具有保護作用，有影響變量系數(shù)見表4。

表4 多因素非條件logistic 回歸分析T2DM心腦血管并發(fā)癥的影響因素

2.5 多元線性逐步回歸分析MPV 的影響因素

在T2DM 合并心腦血管并發(fā)癥組中，以MPV 為因變量，以病程、年齡、FPG、HBA1C 等所有生化指標為自變量進行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病程、PDW、HDL?C、LDL?C 是T2DM 并發(fā)心腦血管合并癥患者MPV的獨立影響因素，見表5。

表5 多元線性逐步回歸分析MPV 的影響因素

3 討論

眾多研究表明，血栓性疾病和心腦血管疾病會造成血小板體積異常，表現(xiàn)為MPV 升高，血小板活性增強[1]。MPV 是指外周血中單個血小板的平均體積，反應(yīng)了血小板的活化程度，MPV 越大，說明血小板平均體積越大，活化能力越強[3]。體積大的血小板可以表達更多的黏附受體糖蛋白GPⅡb／Ⅲa，并可以加快酶促反應(yīng)和代謝，增強血小板之間的黏附和聚集，以致形成血栓，促進動脈粥樣硬化發(fā)生。T2DM 患者存在血小板活化的現(xiàn)象，當(dāng)機體有糖代謝異常時，骨髓可產(chǎn)生更大、更具有反應(yīng)性的血小板[4]。

本研究中，T2DM+CCVD 組患者年齡、病程、SBP、FPG、HbA1c 均大于T2DM 組，說明隨著患者年齡增大，病程增加，血壓升高以及血糖控制不佳均可以增加心腦血管疾病的風(fēng)險，且多元線性逐步回歸分析提示病程為MPV 的獨立影響因素，兩者存在正相關(guān)。糖尿病病程較長時，機體氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)增加，可促進動脈粥樣硬化的發(fā)生，且當(dāng)T2DM 患者合并高血壓時，心腦血管病變的發(fā)生率明顯增加。高血脂會增加血液黏稠度，促進血栓形成[5]。本研究中T2DM+CCVD 組患者TC、TG、LDL?C 均高于T2DM 組，而HDL?C 低于T2DM 組，與孫菁等[6]研究結(jié)果一致。T2DM 患者血管內(nèi)皮受損，脂質(zhì)沉積，凝血系統(tǒng)激活，血小板大量活化、體積增加[5]，MPV 升高。研究發(fā)現(xiàn)，血脂與MPV 存在相關(guān)性，多元線性逐步回歸分析顯示HDL?C、LDL?C 是MPV 的獨立影響因素。LDL?C升高時，oxLDL 增加，氧化應(yīng)激增強，促進炎癥反應(yīng)，使血小板活化加快，MPV 升高。多因素logistic 回歸分析得出，T2DM 患者發(fā)生心腦血管并發(fā)癥與HDL?C存在負相關(guān)，說明HDL?C 有抗動脈粥樣硬化作用，是心腦血管的保護因素，但其對血小板活化功能的影響尚存在爭議。通常認為，MPV 與HDL?C 呈顯著負相關(guān)[6]，與HDL?C 逆向轉(zhuǎn)運膽固醇，使血小板膜和巨核細胞膽固醇含量降低，從而降低血小板活性有關(guān)。但也有研究發(fā)現(xiàn)MPV與HDL呈顯著正相關(guān)[7]，與本文的研究結(jié)果一致，可能與本研究較局限，樣本量較少有關(guān)。一般認為TG 升高會導(dǎo)致MPV 升高，有研究提示這種相關(guān)性不明顯[8]。也有文獻報道TG 異常升高會造成MPV 偏低，兩者存在負相關(guān)，與本文結(jié)果一致，但其機制目前尚不清楚，需要更多研究去深入探討。

本研究中與T2DM 組相比，T2DM+CCVD 組hs?CRP升高，表明炎癥反應(yīng)伴隨動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。hs?CRP 是心血管病變的預(yù)測因子，當(dāng)機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，會在短時間內(nèi)升高。T2DM 患者并發(fā)心腦血管疾病時hs?CRP 升高的機制可能為，血糖代謝紊亂促使機體釋放IL?6 等炎性因子，導(dǎo)致肝細胞合成hs?CRP 增加[5]，同時糖尿病患者體內(nèi)存在胰島素抵抗會使腫瘤壞死因子升高，也會導(dǎo)致hs?CRP 升高[5]。T2DM+CCVD組患者尿酸明顯高于T2DM組，表明高尿酸血癥可以增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，與其可促進LDL 的氧化，參與炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)。高尿酸血癥也會造成糖代謝紊亂，長期尿酸升高時，胰島β細胞內(nèi)有尿酸鹽沉積[9]，繼而導(dǎo)致其功能受損，血糖升高，所以在治療糖尿病時，除了降糖外，要注意對高尿酸血癥的治療。超重和肥胖不僅為T2DM 和心腦血管疾病的獨立危險因素，且可以增加血小板的活性，使MPV 升高。在本研究中T2DM+CCVD 組患者BMI 高于T2DM 組，說明隨著BMI 的升高T2DM 并發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險也在增加，提示減脂減重等基礎(chǔ)治療的重要性。

本文中T2DM+CCVD 組患者MPV 顯著高于T2DM 組，且多因素logistic 回歸分析表明MPV 為T2DM 合并心腦血管疾病的危險因素。長期慢性高血糖刺激使血管內(nèi)皮受損，血小板激活，發(fā)生黏附、聚集，易形成血栓，血小板遭到破壞，數(shù)量減少，便會刺激骨髓巨核細胞代償性增生，釋放大量體積較大的新生血小板入血[5]，可能為T2DM+CCVD 組MPV 升高的原因。PDW 為反應(yīng)血小板容積變異的參數(shù)。PDW 升高，說明血小板體積大小不等；PDW 減少，說明血小板體積大小均一。在新生血小板數(shù)量增多的情況下，血小板體積差異程度變大，故PDW 升高。在正常骨髓造血情況下，MPV 升高，PDW 也升高，兩者保持一致，本文研究結(jié)果也證實MPV 與PDW 存在顯著正相關(guān)，且多元線性回歸分析說明PDW 為MPV的獨立影響因素。

既往研究表明MPV 在T2DM 患者血清中升高，但是其與T2DM 合并心腦血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究較少。本研究不僅觀察到MPV 在T2DM 并發(fā)心腦血管疾病中明顯升高，且為其獨立危險因素，提示MPV的升高對T2DM 患者發(fā)生心腦血管疾病有一定預(yù)測作用，但其是否具有臨床診斷價值，以及能否預(yù)測患者的預(yù)后和死亡需要進一步深入研究。