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    中西醫(yī)結(jié)合治療非酒精性脂肪肝54例臨床觀察

    2021-11-17 10:40:20秦百通段菊花陳正高王桂勤
    關(guān)鍵詞:非酒精性脂肪肝肝功能血脂

    秦百通 段菊花 陳正高 王桂勤

    【摘要】目的:觀察非酒精性脂肪肝(Non alcohol fatty liver disease,NAFLD)患者采用中西醫(yī)結(jié)合治療效果。方法:納入107例NAFLD患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,對照組53例接受水飛薊賓膠囊治療;觀察組54例加用降脂理肝湯治療,比較兩組治療效果、血脂水平、肝功能及脂肪細(xì)胞因子水平。結(jié)果:治療后,觀察組TC、TG以及LDL-C水平低于對照組(P<0.05);觀察組ALT、AST以及GGT水平均低于對照組(P<0.05);觀察組IL-6、TNF-α均明顯低于對照組(P<0.05);觀察組總有效率及APN明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論:降脂理肝湯聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療NAFLD患者效果顯著,其能夠減少肝內(nèi)脂肪聚集,減輕肝臟炎癥反應(yīng),改善肝功能,值得推薦。

    【關(guān)鍵詞】降脂理肝湯;非酒精性脂肪肝;血脂;肝功能;脂肪因子水平

    【中圖分類號】R256.4【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517(2021)18-0083-03

    Abstract:

    Keywords:

    NAFLD是一種以肝細(xì)胞脂肪變性、壞死及脂肪積貯為主要特征的肝臟疾病,隨著現(xiàn)代人飲食結(jié)構(gòu)的改變、生活水平的提高以及戶外活動量的減少,造成該病發(fā)病率逐年攀升,以中年男性為高發(fā)人群,同時(shí)也蔓延至越來越多的青少年,因此,積極討論有效的治療方案具有深遠(yuǎn)的社會意義[1]。盡管目前對于本病的治療主要包括生活方式的改變和藥物治療兩個(gè)方面,然而藥物治療存在諸多的局限性,導(dǎo)致NAFLD尚無特效的治療藥物。中醫(yī)中藥治療肝臟疾病具有獨(dú)特優(yōu)勢。鑒于此,本研究在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中藥降脂理肝湯治療,臨床療效較好,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料納入2017年12月至2019年12月我院107例NAFLD患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,對照組53例,男36例,女17例;年齡35~63歲,平均年齡(49.51±3.13)歲;病程3~13年,平均病程(8.17±0.78)年;BMI 21~29 kg/m2,平均BMI(25.17±2.33)kg/m2。觀察組54例,男38例,女16例;年齡36~60歲,平均年齡(49.29±3.30)歲;病程5~12年,平均年齡(8.03±0.89)年;BMI 22~28 kg/m2,平均BMI(25.32±2.20)kg/m2。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)兩組均符合NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:患者均無飲酒史,無飲酒史,除外病毒性肝炎、藥物性肝病等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病,肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn),肝活體組織檢查組織學(xué)改變符合脂肪性肝病病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[3]脅痛之肝郁脾虛證:脅肋脹痛,痛及肩臂,胸悶腹脹,噯氣頻作,納少口苦,舌苔薄白,脈弦。

    1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證標(biāo)準(zhǔn),接受本研究治療方案且能夠配合本研究治療,近期內(nèi)未經(jīng)相關(guān)藥物治療,通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):排除長期飲酒者,伴有病毒性肝炎、自身免疫性肝病及其他類型肝病者,排除糖尿病史、甲亢病史,合并惡性腫瘤者等。

    1.4方法對照組入院后接受水飛薊賓膠囊治療(天津天士力圣特制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20040299,規(guī)格:35mg/粒)口服,2粒/次,3次/d。

    觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用降脂理肝湯治療。藥用:柴胡12 g,香附12 g,白術(shù)20 g,茯苓10 g,薏苡仁15 g,陳皮10 g,青皮10 g,枳殼10 g,半夏9 g,甘草10 g。水煎服,每天取藥汁約400 mL,分早晚兩次溫服,每日1劑。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

    1.5觀察指標(biāo)①兩組均于治療前后采用酶偶聯(lián)法檢測患者肝功能,包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶(GGT);②兩組均于治療前后采集患者空腹靜脈血,采用比濁法檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)以及低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C);③兩組均于治療前后采集患者空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者脂聯(lián)素(APN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

    1.6療效判定依據(jù)《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》[4]評價(jià)患者療效。臨床痊愈:肝功能及血脂各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常;顯效:肝功能指標(biāo)下降>50%,總膽固醇下降≥20%,或甘油三脂下降≥40%;有效:肝功能指標(biāo)下降30%~50%,總膽固醇下降10%~20%,或甘油三脂下降20%~40%;無效:肝功能指標(biāo)未見改善,血脂未見降低??傆行?(臨床痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本文數(shù)據(jù)均通過SPSS21.0軟件分析,計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1血脂水平治療后兩組血脂水平明顯降低,且觀察組較對照組更低(P<0.05)。見表1。

    2.2肝功能兩組肝功能指標(biāo)明顯降低,且觀察組較對照組更低(P<0.05)。見表2。

    2.3炎癥因子水平觀察組IL-6、TNF-α均較對照組更低,APN較對照組更高(P<0.05)。見表3。

    2.4臨床療效觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=12.1107,P<0.05)。見表4。

    3討論

    NAFLD是一種進(jìn)展較為緩慢的臨床病理綜合征,其主要以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度蓄積為特征,其發(fā)病原因與酒精和其他明確損肝因素?zé)o關(guān),主要與肥胖、高脂血癥、糖尿病等代謝綜合征密切相關(guān)[5]。關(guān)于該病發(fā)病機(jī)制,至今尚未闡明,目前學(xué)術(shù)界廣泛接受的是“二次打擊”學(xué)說,由于肥胖、糖尿病等因素造成脂類在肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)聚集,即為“第一次打擊”,形成單純性脂肪肝,脂類在肝細(xì)胞大量蓄積造成炎癥、線粒體障礙、脂肪因子調(diào)節(jié)紊亂,觸發(fā)一系列細(xì)胞毒素事件,即為“第二次打擊”。“二次打擊”直接導(dǎo)致NAFLD甚至肝纖維化的發(fā)生[6]。水飛薊賓膠囊是臨床治療該病的常用藥物,其主要成分是一種黃酮類化合物,是由菊科水飛薊屬植物水飛薊果中提出分離的,它能夠穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,對肝細(xì)胞的酶系統(tǒng)具有良好保護(hù)作用,同時(shí)還可清除肝細(xì)胞內(nèi)氧自由基,減少氧自由基對肝細(xì)胞損傷,從而增強(qiáng)肝臟的解毒功能,恢復(fù)肝臟功能[7]。

    在中醫(yī)古籍文獻(xiàn)中,并無NAFLD既定病名記載,中醫(yī)學(xué)常依據(jù)其癥狀、病因、病機(jī)等因素進(jìn)行命名,將其歸于“脅痛”“肝脹”“積聚”等范疇,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的病因主要有飲食不節(jié)、情志不暢、久病體虛,該病病位在肝,與脾密切相關(guān),由于飲食不節(jié)、情志不暢,久病體虛,致使肝郁脾虛,肝郁則無以疏泄條達(dá),而致氣滯、血瘀,癥見右脅脹滿、竄痛,腹脹,腹痛;脾虛則脾失健運(yùn)、水谷運(yùn)化無力,而致水濕蘊(yùn)結(jié)于脾,日久釀生濕熱之邪,熱邪灼傷津液,煉液成痰,痰濁、濕熱、瘀血等病理產(chǎn)物積聚于肝臟,形成該病,故而治療應(yīng)以疏肝健脾為主,以化痰利濕、行氣消滯為輔。降脂理肝湯中以柴胡、香附為君藥,柴胡善條達(dá)肝氣而疏肝解郁,香附入肝經(jīng)善疏肝解郁,入三焦經(jīng)善理氣止痛,二者合用以疏肝解郁、理氣行滯;以白術(shù)、茯苓、薏苡仁為臣藥,白術(shù)健脾益氣,茯苓健脾安神、利水滲濕,薏苡仁健脾止瀉、清熱利濕,三者合用以健脾利濕;佐以陳皮、青皮、枳殼,用以理氣寬中、行滯消脹、調(diào)節(jié)脾胃,佐以半夏以燥濕化痰、降逆消痞、使?jié)袢テ⑼?、痰無所生,四者合用以燥濕、化痰、行滯、消痞,消除痰濁、氣滯、濕熱等病理產(chǎn)物;甘草為使,調(diào)和諸藥。

    據(jù)報(bào)道[8],APN能夠降低高脂飲食大鼠模型血脂水平及TNF-α水平,有效改善大鼠肝功能,提示脂聯(lián)素可能在NAFLD的治療中發(fā)揮作用。本研究顯示,經(jīng)3個(gè)月治療后觀察組血脂水平、肝功能指標(biāo)及炎癥因子水平均較對照組更低,且總有效率及APN水平高于對照組,由此可見,降脂理肝湯聯(lián)合水飛薊賓膠囊能顯著降低NAFLD患者血脂水平,減輕肝細(xì)胞內(nèi)炎癥反應(yīng),改善肝功能指標(biāo),效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用水飛薊賓膠囊。降脂理肝湯中香附、柴胡具有疏肝解郁之功效,其能夠減輕情志不暢帶來的肝郁證,茯苓、薏苡仁、枳殼等具有健脾利濕、理氣行滯之功效,可緩解飲食不節(jié)、久病體虛帶來的脾虛證,另外陳皮、青皮、枳殼、半夏具有理氣行滯、燥濕化痰之功效,能夠減少痰濁、濕熱、氣滯在肝臟內(nèi)聚集,從而減輕脂肪肝?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究[9]表明,降脂理肝湯中薏苡仁能夠明顯降低糖尿病SD大鼠總膽固醇及三酰甘油水平,顯著降低低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白,具有調(diào)控血脂代謝的作用。枳殼能夠通過促進(jìn)交感神經(jīng)末端去甲腎上腺素釋放,增加磷酸化酶激活,提高APN水平,加速體內(nèi)脂肪代謝,降低高脂血癥小鼠模型血脂水平,縮小斑塊脂質(zhì)核心,降低總膽固醇、三酰甘油的水平[10]。柴胡中柴胡皂苷等成分能夠?qū)€粒體膜、肝細(xì)胞膜具有直接保護(hù)作用,避免其受炎癥損害,同時(shí)其還能促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)DNA合成,抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成,降低血清中GTP含量,降低肝臟中甘油三酯含量,具有保護(hù)肝細(xì)胞損傷和促進(jìn)肝臟中脂質(zhì)代謝的雙重作用[11]。韓靜等[12]研究表明,對NAFLD大鼠模型給予降脂理肝湯治療,結(jié)果顯示降脂理肝湯能通過提升APN水平,降低炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激的途徑治療NAFLAD,與本研究結(jié)果相符。

    綜上所述,降脂理肝湯聯(lián)合水飛薊賓膠囊能夠顯著降低NAFLD患者血脂水平,減少肝內(nèi)脂肪聚集,減輕肝臟炎癥反應(yīng),改善肝功能,值得推薦。

    參考文獻(xiàn)

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    基金項(xiàng)目:

    作者簡介:秦百通(1980-)男,漢族,本科,副主任中醫(yī)師,研究方向?yàn)閮?nèi)科疾病中醫(yī)診療。E-mail:qinbaitongyx@163.com通信作者:

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