雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準(zhǔn)備聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)在超低位直腸癌患者圍術(shù)期中的應(yīng)用 ①

邵永春，李 靜

(河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院營養(yǎng)科，河南 洛陽 471000)

直腸癌是一種源于肛管和直腸的惡性消化道腫瘤，患病率僅低于胃癌，居惡性消化道腫瘤第2位，其中以低位直腸癌(腫瘤下緣距肛緣<8 cm)、超低位直腸癌(腫瘤下緣距肛緣<5 cm)較為常見，占比為70%～80%[1]。腹腔鏡手術(shù)是目前首選直腸癌治療方式，創(chuàng)傷小、恢復(fù)快，但其作為一種侵入性治療手段，易引起嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)，造成營養(yǎng)不良，不利于術(shù)后康復(fù)[2]。早期腸外營養(yǎng)雖能一定程度改善營養(yǎng)狀態(tài)，但可能增加并發(fā)癥風(fēng)險，整體效果不理想。故如何轉(zhuǎn)變圍手術(shù)期營養(yǎng)支持方法，調(diào)節(jié)個體營養(yǎng)狀態(tài)，加速術(shù)后恢復(fù)是目前亟待解決難題。本研究前瞻性選取我院超低位直腸癌患者104例，旨在分析雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準(zhǔn)備+早期腸內(nèi)營養(yǎng)對其術(shù)后腸屏障功能及炎癥狀態(tài)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取(2019-08～2021-02)我院104例超低位直腸癌患者，根據(jù)隨機(jī)信封法分組，各52例。常規(guī)組女24例，男28例，年齡42～65歲，平均(53.87±5.36)歲，腫瘤直徑21～58 mm，平均(39.24±8.72)mm；研究組女21例，男31例，年齡43～63歲，平均(53.12±4.82)歲，腫瘤直徑22～56 mm，平均(38.54±8.15)mm。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)檢查明確為直腸癌，符合《結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015年版)》[3]中直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；腫瘤下緣距離肛緣<5 cm；年齡>40歲，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級；擇期行腹腔鏡超低位直腸癌根治術(shù)，術(shù)前MRI、CT檢查內(nèi)括約肌未受侵犯；知情本研究，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前伴有急慢性感染、腸梗阻、嚴(yán)重營養(yǎng)不良；合并復(fù)發(fā)性直腸癌、鱗癌或術(shù)前遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；合并心、腎、肺、肝等嚴(yán)重功能不全；合并手術(shù)禁忌證、凝血功能障礙、精神類疾病。

1.2 方法

(1)兩組均行腹腔鏡超低位直腸癌根治術(shù)，并給予同一超前期、圍術(shù)期鎮(zhèn)痛，術(shù)后第2天鼓勵下床活動。常規(guī)組給予常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，術(shù)前慶大霉素(河北東風(fēng)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021844)，口服，3次/d，8萬U/次；甲硝唑片(華北制藥秦皇島有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020101)，口服，3次/d，0.4g/次，并給予機(jī)械性清腸；術(shù)畢綜合排氣時間恢復(fù)經(jīng)口進(jìn)食。研究組給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010)腸道準(zhǔn)備+早期腸內(nèi)營養(yǎng)，入院后雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，口服，3次/d，2.0g/次；術(shù)后第1天，滴入250mL瑞素(費(fèi)森尤斯卡比華瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020588)，15～30mL/h；第2天，滴入500mL瑞素，25～50mL/h；術(shù)后3～7d，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片混入瑞素，胃管拔除后口服。(2)檢測方法：術(shù)前、術(shù)后3d抽取兩組3mL靜脈血，離心(2000r/min，13.5cm，10min)，分離血清，采用ELISA法檢測血清二胺氧化酶(DAO)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，以改良氯酸法測定內(nèi)毒素水平，上海信帆生物科技公司試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組術(shù)中出血量、首次排氣時間、尿管留置時間、術(shù)后住院時間及住院費(fèi)用。(2)比較兩組術(shù)前、術(shù)后3d血清TNF-α、CRP水平。(3)比較兩組術(shù)前、術(shù)后3d血清DAO及內(nèi)毒素水平。(4)比較兩組并發(fā)癥(直腸陰道瘺、切口感染、術(shù)后梗阻、吻合口瘺)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)指標(biāo)

兩組排氣時間、尿管留置時間對比無明顯差異(P>0.05)；但研究組術(shù)中出血量及住院費(fèi)用較常規(guī)組少，住院時間較常規(guī)組短(P<0.05)，見表1。

表1 兩組手術(shù)指標(biāo)比較

2.2 炎癥因子水平

術(shù)后3 d研究組血清TNF-α、CRP水平較常規(guī)組低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 腸屏障功能

術(shù)后3d研究組血清DAO、內(nèi)毒素水平較常規(guī)組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腸屏障功能比較

2.4 并發(fā)癥

研究組并發(fā)癥發(fā)生率7.69%與常規(guī)組13.46%對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組并發(fā)癥比較[n(%)]

3 討論

腸道準(zhǔn)備是超低位直腸癌圍術(shù)期術(shù)前常規(guī)措施，傳統(tǒng)機(jī)械性灌腸、口服抗生素雖能下調(diào)腸道細(xì)菌載量，確保腸道清潔，但腸道機(jī)械性準(zhǔn)備等措施可導(dǎo)致患者體液失衡、腸道菌群及電解質(zhì)紊亂，增加術(shù)后感染、腸瘺風(fēng)險，不利于術(shù)后康復(fù)[4]。因此圍手術(shù)期采取科學(xué)有效手段改善個體營養(yǎng)水平，保護(hù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)對促進(jìn)術(shù)后康復(fù)有積極意義。

本研究顯示，研究組術(shù)中出血量及住院費(fèi)用少于常規(guī)組，住院時間短于常規(guī)組(P<0.05)，與相關(guān)研究一致[5]。提示超低位直腸癌圍術(shù)期應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準(zhǔn)備+早期腸內(nèi)營養(yǎng)有利于減輕手術(shù)損傷，加速術(shù)后恢復(fù)，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。分析原因在于雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是常用益生菌制劑，可抑制腸道致病菌生成，調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂狀態(tài)，保護(hù)腸屏障功能，應(yīng)用于消化道手術(shù)圍術(shù)期能改善腸免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)[6]。而早期腸內(nèi)營養(yǎng)能減輕圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)，利于患者維持正常生理活動，且相較于靜脈營養(yǎng)其能進(jìn)一步改善腸屏障功能，避免細(xì)菌移位，可顯著改善人體營養(yǎng)狀態(tài)[7]。因此雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準(zhǔn)備+早期腸內(nèi)營養(yǎng)能有效減輕手術(shù)損傷，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)，減輕住院負(fù)擔(dān)。另外本研究發(fā)現(xiàn)，研究組并發(fā)癥發(fā)生率為7.69%，常規(guī)組為13.46%，組間比較無明顯差異。提示超低位直腸癌圍術(shù)期應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準(zhǔn)備+早期腸內(nèi)營養(yǎng)安全可行。

外科手術(shù)是一種有創(chuàng)治療手段，可造成腸道菌群紊亂，損傷腸屏障功能，極易導(dǎo)致細(xì)菌移位、內(nèi)毒素血癥，致使促炎因子(TNF-α、CRP)過度釋放，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)[8]。DAO屬于一種活性較高的細(xì)胞內(nèi)酶，腸黏膜屏障損傷時，可導(dǎo)致DAO大量釋放，并進(jìn)入血流和腸間隙，致使DAO水平異常升高；而內(nèi)毒素是一種革蘭陰性菌細(xì)胞壁成分，腸黏膜屏障受損后，內(nèi)毒素可大量透過腸黏膜入血，導(dǎo)致內(nèi)毒素水平顯著增加。故測定血清內(nèi)毒素、DAO水平能間接反映人體腸屏障功能。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后3 d研究組血清TNF-α、CRP、內(nèi)毒素、DAO水平低于常規(guī)組(P<0.05)，可見雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準(zhǔn)備+早期腸內(nèi)營養(yǎng)能有效減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，改善腸屏障功能。

綜上，超低位直腸癌圍術(shù)期患者應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準(zhǔn)備+早期腸內(nèi)營養(yǎng)，能改善腸屏障功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)康復(fù)，減輕住院負(fù)擔(dān)。