加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平對(duì)偏頭痛患者NRS評(píng)分、腦動(dòng)脈血流的影響 ①

黃爭(zhēng)艷

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471003)

目前臨床認(rèn)為偏頭痛是復(fù)雜神經(jīng)體液因素引發(fā)顱內(nèi)外血管、植物神經(jīng)功能失調(diào)，引起神經(jīng)遞質(zhì)改變，患者腦組織缺氧，進(jìn)而顱外血管擴(kuò)張，導(dǎo)致偏頭痛發(fā)作，是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一[1]。近年偏頭痛發(fā)病率較高，患者頭痛發(fā)作時(shí)可伴有嘔吐、視力減退等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。尼莫地平屬于第2代雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，是偏頭痛治療的常規(guī)藥物，但單用效果有待提高，探尋有效治療方案對(duì)偏頭痛患者治療意義重大[2]。加巴噴丁是新穎抗癲癇藥，但有研究發(fā)現(xiàn)，其在神經(jīng)病理性疼痛方面有較佳治療效果[3,4]。目前將加巴噴丁、尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用在偏頭痛患者中的方案，臨床少有報(bào)道。本研究選取我院125例偏頭痛患者，探討加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平在偏頭痛患者中的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取(2018-08～2020-09)我院125例偏頭痛患者，隨機(jī)數(shù)字表法分兩組。聯(lián)合組63例，男21例，女42例；年齡20～58歲，平均(37.72±8.78)歲；病程1～14年，平均(7.48±3.22)年；偏頭痛家族史者19例，無(wú)家族史者44例。對(duì)照組62例，男22例，女40例；年齡21～59歲，平均(39.67±9.15)歲；病程2～15年，平均(8.05±3.01)年；偏頭痛家族史者17例，無(wú)家族史者45例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入：進(jìn)行頭顱CT、腦電圖等檢查，未顯示有器質(zhì)性疾病、顱內(nèi)病變，無(wú)面部神經(jīng)痛，查體未發(fā)現(xiàn)其他導(dǎo)致頭痛的病因，患者發(fā)病時(shí)間≥6個(gè)月，發(fā)作頻率>2次/月，一般持續(xù)4～72h，綜合診斷為偏頭痛；臨床資料完整；患者意識(shí)清楚，知情同意本研究。(2)排除：本研究用藥過(guò)敏或不耐受者；合并心腦血管疾病、內(nèi)分泌異常、全身性疾病者；既往有腦卒中、心梗病史者；合并惡性腫瘤者；認(rèn)知功能障礙者；妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法

兩組在用藥前均禁止服用抗血小板凝集藥、麥角胺制劑、鎮(zhèn)靜劑、鈣離子拮抗劑等藥物。

1.3.1 對(duì)照組： 給予尼莫地平(Bayer Vital GmbH，規(guī)格：30mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130606)治療，口服尼莫地平，1片/次，3次/d。

1.3.2 聯(lián)合組： 給予加巴噴丁(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.1g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040527)聯(lián)合尼莫地平治療，加巴噴丁2粒/次，2次/d；尼莫地平用藥方法同對(duì)照組，兩組均治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)疼痛程度，以數(shù)字疼痛分級(jí)法(NRS)評(píng)估治療前后兩組疼痛程度，分為無(wú)痛(0分)、輕度(1～3分)、中度(4～6分)、重度(7～10分)疼痛，評(píng)分越高，疼痛越重[4]。(2)療效，控制：治療后NRS評(píng)分減少至0分，患者頭痛等癥狀消失，停藥3d內(nèi)未見(jiàn)復(fù)發(fā)；顯效：治療后NRS評(píng)分減少50%～70%，頭痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率明顯改善；有效：治療后NRS評(píng)分減少<50%，頭痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率有所改善；無(wú)效：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？刂?、顯效、有效計(jì)為總有效。(3)統(tǒng)計(jì)比較兩組治療前后頭痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率。(4)腦動(dòng)脈血流指標(biāo)，使用超聲儀(美國(guó)GE公司，Vi Vid E9型)檢測(cè)大腦主要?jiǎng)用}的血流速度，包括大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)，每一動(dòng)脈連續(xù)測(cè)量≥5個(gè)同樣波形。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合組控制18例，顯效22例，有效17例，無(wú)效6例；對(duì)照組控制7例，顯效16例，有效22例，無(wú)效17例。聯(lián)合組總有效率90.48%(57/63)高于對(duì)照組72.58%(45/62)，差異顯著(χ2=6.665，P=0.010)。

2.2 頭痛程度、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率

治療前兩組頭痛NRS評(píng)分、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后聯(lián)合組NRS評(píng)分低于對(duì)照組，頭痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，頭痛發(fā)作頻率少于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后頭痛程度、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率對(duì)比

2.3 腦動(dòng)脈血流指標(biāo)

治療前兩組ACA、PCA、MCA血流速度對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后聯(lián)合組ACA、PCA、MCA血流速度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后ACA、PCA、MCA水平比較

2.4 不良反應(yīng)

聯(lián)合組出現(xiàn)嗜睡3例，口干1例，惡心1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(6/63)；對(duì)照組出現(xiàn)嗜睡1例，口干2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%(4/62)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著差異(χ2=0.401，P=0.527)。

3 討論

尼莫地平屬于臨床治療偏頭痛的基礎(chǔ)藥物，其屬于鈣離子拮抗劑，可通過(guò)血腦屏障與腦血管平滑肌相互作用，擴(kuò)張血管，抑制腦血管痙攣，改善腦部血液循環(huán)以緩解癥狀。尼莫地平雖廣泛用于治療偏頭痛，但單獨(dú)使用效果有限。近年研究發(fā)現(xiàn)加巴噴丁可用于神經(jīng)源性疼痛治療，主要發(fā)揮以下抗痛覺(jué)機(jī)制：(1)海馬區(qū)密集分布N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體，NMDA受體在疼痛刺激引起中樞神經(jīng)反應(yīng)過(guò)程中有關(guān)鍵作用，加巴噴丁能抑制NMDA受體，起到鎮(zhèn)痛作用；(2)還可抑制鈣離子通道，干擾γ-氨基丁酸代謝，從而阻止疼痛信號(hào)傳遞，以減輕神經(jīng)源性疼痛，發(fā)揮抵抗痛覺(jué)的作用[5]。朱軍等[6]研究顯示，單獨(dú)使用加巴噴丁治療緊張性頭痛患者的療效可達(dá)73.91%。本研究將加巴噴丁與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用于偏頭痛患者中，結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組，頭痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，頭痛發(fā)作頻率少于對(duì)照組，NRS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，表明，加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平應(yīng)用于偏頭痛患者，可發(fā)揮聯(lián)合起效作用，減輕頭痛，縮短頭痛持續(xù)時(shí)間，降低發(fā)作頻率。有研究顯示，偏頭痛患者存在一定腦血流動(dòng)力學(xué)異常[7]。本研究引入ACA、PCA、MCA指標(biāo)，研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組ACA、PCA、MCA血流速度水平優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明，加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平還能改善偏頭痛患者腦動(dòng)脈血流，聯(lián)合作用于偏頭痛患者，發(fā)揮藥物不同機(jī)制，進(jìn)一步改善腦動(dòng)脈血流。此外，本研究顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)，表明，加用加巴噴丁治療偏頭痛，也未明顯增加不良反應(yīng)，安全性好。綜上，加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛患者，療效確切，不僅能減輕頭痛程度，縮短頭痛持續(xù)時(shí)間，降低發(fā)作頻率，還可改善腦動(dòng)脈血流，安全性好。