吉非替尼聯合吉西他濱和順鉑化療方案對晚期非小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物的影響 ①

林燕峰

(惠州市中心人民醫(yī)院醫(yī)保部，廣東 惠州 516001)

肺癌是當前對人類健康威脅最大的一種惡性腫瘤疾病之一，受環(huán)境改變、吸煙人群增多及飲食結構變化等多因素的影響，發(fā)病率也呈現出逐年升高趨勢[1]。肺癌分成小細胞肺癌與非小細胞肺癌(NSCLC)兩類，80%以上的疾病類型為非小細胞肺癌(NSCLC)，此類疾病在早期的癥狀并不典型，如咳嗽、喘息等，這容易被忽視為常見的肺部感染，而隨著時間的延長病情就會不斷發(fā)展，相關癥狀也越來越明顯，而此時一旦檢查常提示著患者處在肺癌中晚期的階段，對中晚期肺癌手術放化療是主要治療手段，通過化療藥物殺滅癌細胞以延長生存時間[2]。在常規(guī)針對晚期NSCLC的化療治療中，以吉西他濱和順鉑為主的GP化療方案常用，但是藥物存在副反應較大及依從性差的缺陷。吉非替尼屬于選擇性表皮生長因子受體抑制劑，在臨床應用中使用這一藥物可以有效抑制腫瘤血管生成、轉移與生長，且促進腫瘤細胞凋亡，用于肺癌輔助化療中可取得一定效果。本次研究就探討了對晚期NSCLC采取吉非替尼聯合GP化療方案治療的效果以及對血清腫瘤標志物的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集確診為NSCLC的90例患者，均為晚期，病理選取時間為2017-12～2019-10。納入標準：(1)均經穿刺取病理標本活檢確診NSCLC，患者腫瘤TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期[3]。(2)患者均無化療禁忌并在入院前3個月未用其他抗腫瘤藥物治療的患者。(3)患者知情同意，并且研究內容也經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：(1)經活檢提示存在其他惡性腫瘤疾病的患者。(2)化療治療禁忌者。(3)依從性差以及中途退出者。按照隨機數字表法分成兩組：實驗組45例，男26例，女19例；年齡38～70歲，平均(53.2±2.4)歲；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期15例。對照組45例，男25例，女20例；年齡40～71歲，平均(52.9±2.6)歲；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期16例。在兩組年齡、性別及腫瘤分期等基線資料上差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組應用常規(guī)的GP化療方案，具體是在第1d、8d給予給予靜脈滴住吉西他濱，劑量為1000mg/m2，靜脈滴住30min；第2d給予靜脈滴住順鉑，給藥量為75mg/m2，以21d為一個療程。

實驗組使用吉非替尼+GP化療，GP化療同對照組一致，給予口服吉非替尼，0.25g/次，1次/d，可空腹或者隨餐用藥。21d為一個化療療程。

兩組均持續(xù)化療3個療程，主要在一個療程結束后休息7d進入到下一個療程。

1.3 觀察指標

(1)參照RECIST 1.1版對兩組臨床療效進行評價[4]。療效具體分成完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)與疾病進展(PD)，將CR+PR除以總數的百分比作為總的治療有效率。(2)治療前后均抽取患者5mL的空腹靜脈血液，經3000r/min持續(xù)離心15min分離血清，使用全自動化學發(fā)光免疫分析儀測定患者血清腫瘤標志物水平，具體包括癌胚抗原(CEA)、鱗癌抗原(SCC)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)與人細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)等腫瘤標志物。(3)統計兩組化療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效

觀察患者的化療治療效果，總有效率實驗組明顯比對照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n=45)

2.2 血清腫瘤標志物

在經過相關治療，兩組血清腫瘤標志物水平均顯著降低，實驗組治療后各指標顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組血清腫瘤標志物水平變化比較

2.3 不良反應

觀察化療期間出現的不良反應，各種類型的不良反應發(fā)生均存在差異，實驗組的發(fā)生率均要比對照組更低(P<0.05)，見表3。

表3 化療期間兩組不良反應發(fā)生率對比[n=45,n(%)]

3 討論

晚期NSCLC具有很高的發(fā)病，對這一疾病主要采取化療治療以盡可能的延長患者生存時間[5]。在對晚期NSCLC的化療治療上，主要采取吉西他濱和順鉑的GP化療方案，兩種藥物聯合能有效干擾細胞DNA的復制及轉錄，抑制腫瘤細胞分裂，且聯合給藥也能讓順鉑更穩(wěn)定的嵌入到DNA中，干擾DNA修復，然而常規(guī)的GP化療方案在化療期間容易引起較多不良反應，這使得患者常難以耐受化療治療，影響治療效果，因此需探討一種更加安全有效的治療方法。

本次研究探討對晚期NSCLC，在常規(guī)使用GP化療方案的同時加用吉非替尼治療的效果，結果上總有效率存在差異，實驗組遠比對照組更高，在血清腫瘤標志物水平的檢測上，顯示均是治療后指標比治療前更低，實驗組治療后各指標顯著低于對照組。這提示吉非替尼輔助GP化療治療晚期NSCLC的效果滿意，主要是吉非替尼屬于一種靶向藥物，可有效阻斷腫瘤細胞增殖，抑制腫瘤新生血管生成，且吉非替尼輔助NSCLC化療對腫瘤標志物CEA、SCC、NSE、CYFRA21-1表達也有良好效果。CEA是最早發(fā)現同肺癌相關的腫瘤標志物，可反映患者病情進展情況；SCC存在肺鱗狀上皮細胞的細胞漿中；NSE屬于一種糖代謝酶，廣泛存在神經組織及神經元細胞中；CYFRA21-1屬于細胞角蛋白，在腫瘤細胞分化過程發(fā)生脫落，通過吉非替尼輔助給藥降低上述血清腫瘤標志物水平有助于降低化療后血液毒性反應，從而提高化療效果[6]。在研究中還觀察了各種不良反應發(fā)生情況，各類型發(fā)生率均是實驗組比對照組更低，這也提示吉非替尼聯合常規(guī)GP化療方案治療晚期NSCLC的安全性好，分析可能原因是吉非替尼通過降低血液學毒性反應及減少化療藥給藥劑量使得化療期間的相關不良反應發(fā)生率顯著降低。

綜上所述，在對晚期NSCLC的治療中，應用吉非替尼聯合吉西他濱和順鉑的化療治療方法，能夠獲得更加滿意的化療治療效果，并且也能降低血清腫瘤標準水平，化療期間也較少不良反應發(fā)生，臨床應用推廣價值顯著。