阿托西班聯(lián)合利托君治療高齡孕婦先兆早產(chǎn)的臨床效果和對(duì)圍生兒結(jié)局的影響

田若陽(yáng)

（沈陽(yáng)市婦嬰醫(yī)院產(chǎn)科六病房，遼寧 沈陽(yáng) 110011）

隨著我國(guó)計(jì)劃生育政策的改革，越來(lái)越多家庭傾向于生育二胎，導(dǎo)致高齡產(chǎn)婦數(shù)量顯著增加。據(jù)調(diào)查[1]發(fā)現(xiàn)，高齡產(chǎn)婦的難產(chǎn)率及先兆早產(chǎn)率較高。女性在超過(guò)30歲后子宮支持胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的條件有限，易使胎兒發(fā)生早產(chǎn)等現(xiàn)象[2]。早產(chǎn)是造成圍生兒出現(xiàn)窒息或死亡的重要因素。因而，高齡產(chǎn)婦在發(fā)生先兆早產(chǎn)后，需及時(shí)入院進(jìn)行保胎治療，從而延長(zhǎng)孕周。在高齡產(chǎn)婦的先兆早產(chǎn)治療中，臨床一般采用宮縮抑制劑治療患者，但宮縮抑制劑較為多樣，如何選取安全有效的藥品治療患者成為臨床工作者需探討的難題[3]。利托君與阿托西班均為臨床上治療先兆早產(chǎn)的子宮收縮抑制劑，但其治療效果存在一定的差異。臨床研究表明[4]，將藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，在相互作用下可提高藥物的治療效果。本研究旨在探討阿托西班聯(lián)合利托君治療高齡孕婦先兆早產(chǎn)的臨床效果及對(duì)圍生兒結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2020年7月于本院就診的50例先兆早產(chǎn)高齡孕婦作為研究對(duì)象，按隨機(jī)分配法分為單一組與聯(lián)合組，每組25例。單一組年齡35～40歲，平均（37.21±1.34）歲；孕周29～32周，平均（31.21±0.59）周。聯(lián)合組年齡35～40歲，平均（37.34±1.21）歲；孕周29～32周，平均（31.27±0.57）周。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡≥35歲，且為初產(chǎn)婦；患者及家屬均對(duì)本研究知情；單胎妊娠；子宮收縮頻率達(dá)到每小時(shí)8次；孕周28～32周。排除標(biāo)準(zhǔn)：胎膜早破；羊水量過(guò)少；陰道出血；宮口開(kāi)度＞3 cm。

1.2 方法 單一組患者予以鹽酸利托君注射液（濟(jì)州藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20093498，規(guī)格：5 mL∶50 mg）治療，將100 mg的注射液混入濃度為5%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，初始滴速為0.05 mg/min，每10分鐘增加1次滴注速度，每次增加0.05 mg/min的滴注速度，至患者子宮收縮效果達(dá)到預(yù)期目標(biāo)后可停止，待患者宮縮停止后，再繼續(xù)滴注12～18 h為宜。聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上，使用阿托西班注射液（海南中和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133112，規(guī)格：0.9 mL∶6.75 mg）進(jìn)行治療，首次注射劑量為6.75 mg，靜脈注射，將藥物緩慢推入患者靜脈之中，注射給藥的操作時(shí)間需超過(guò)1 min。在完成靜脈注射后取20 mL的阿托西班注射液與濃度為5%的葡萄糖注射液混勻后，以靜脈滴注的方式持續(xù)給藥3 h，其滴注速度為300μg/mL，3 h后可將滴注速度調(diào)至100μg/mL，直至患者宮縮速度達(dá)到預(yù)期目標(biāo)后可停止給藥，該階段的給藥時(shí)間應(yīng)限制在45 h內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效，統(tǒng)計(jì)患者治療后48 h及7 d后的治療總有效率，接受治療后停止宮縮，且在48 h、7 d之內(nèi)未分娩，為治療有效；接受治療后患者宮縮未停止，且在48 h、7 d之內(nèi)完成分娩，為治療無(wú)效。②比較兩組患者分娩時(shí)孕周。③比較兩組圍生兒的結(jié)局，包括新生兒窒息、巨大兒、畸形兒、死胎等不良結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療48 h、7 d后治療有效率比較 治療后48 h，單一組治療有效率低于聯(lián)合組（P＜0.05）；治療后7 d，兩組患者治療有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療48 h、7 d后治療有效率比較

2.2 兩組患者分娩孕周比較 治療后，兩組患者分娩時(shí)孕周比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者分娩時(shí)孕周比較（x±s，周）

2.3 兩組圍生兒結(jié)局比較 單一組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率為36.00%，高于聯(lián)合組的12.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組圍生兒結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

在發(fā)生先兆早產(chǎn)后，患者可能出現(xiàn)下腹不規(guī)則的疼痛及陰道流血的現(xiàn)象，因此，先兆早產(chǎn)患者的圍生兒窒息與死亡率高于一般妊娠患者[5]。高齡產(chǎn)婦年齡較高，其宮內(nèi)條件有限，先兆早產(chǎn)的發(fā)生率高于適齡產(chǎn)婦。引起先兆早產(chǎn)的因素較為復(fù)雜，患者在發(fā)生早產(chǎn)后往往身心遭受較大的影響，因而需醫(yī)生盡早地采取有效的治療。目前對(duì)于高齡先兆早產(chǎn)患者的保胎治療，不僅需要囑咐患者臥床靜養(yǎng)，臨床上常使用宮縮抑制劑阻止患者繼續(xù)宮縮，從而達(dá)到延長(zhǎng)孕周的目的[6]。

利托君是一種β2-受體激動(dòng)藥，能有效緩解孕婦的宮縮現(xiàn)象，常用于預(yù)防20周之后的早產(chǎn)現(xiàn)象發(fā)生[7]?；颊咴诘巫⒗芯?，利托君能抑制平滑肌對(duì)鈣離子的敏感性，有效舒緩平滑肌，且可促進(jìn)胎兒肺部的成熟，先兆早產(chǎn)孕婦的宮縮癥狀在給藥治療后得到緩解或停止，延長(zhǎng)妊娠期[8]。本研究結(jié)果顯示，單一組患者在滴注利托君后，48 h后能有效地停止宮縮現(xiàn)象，治療有效率可達(dá)60.00%，雖低于聯(lián)合組的92.00%（P＜0.05），但具有一定療效。阿托西班是縮宮素受體拮抗劑，給藥后能與子宮肌層及蛻膜上的縮宮素受體相結(jié)合，進(jìn)而舒張患者的平滑肌，且抑制患者催產(chǎn)素的產(chǎn)生，從而達(dá)到抑制宮縮的目的[9]。與其他的宮縮抑制劑比較，阿托西班見(jiàn)效速度較快，給藥時(shí)間較短，且不良反應(yīng)少，能長(zhǎng)期使用。將阿托西班聯(lián)合利托君使用，給藥后患者平滑肌的舒張速度加快，在48 h后，患者的宮縮現(xiàn)象基本得到抑制。本研究中，聯(lián)合組患者在用藥48 h后，治療有效率為92.00%，與單一組的60.00%比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后7 d，兩組患者基本停止宮縮，其治療有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明即便單獨(dú)使用利托君也可到達(dá)到抑制宮縮的效果，但所需時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)患者影響較大。而將兩種藥物聯(lián)合使用后，患者在較短時(shí)間內(nèi)即可停止宮縮，能降低宮縮反應(yīng)對(duì)患者的身心影響。給藥治療后，兩組患者的宮縮反應(yīng)得到抑制，達(dá)到保胎的目的，予以圍生兒發(fā)育成熟的時(shí)間。本研究中，兩組患者分娩時(shí)孕周比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊叱霈F(xiàn)早產(chǎn)征兆后接受治療，孕周得到延長(zhǎng)，確保胎兒在腹中能發(fā)育成熟。聯(lián)合組患者使用利托君聯(lián)合阿托西班進(jìn)行治療，能快速抑制宮縮反應(yīng)發(fā)生，對(duì)患者與胎兒的影響較小。本研究結(jié)果還顯示，單一組圍生兒不良局面發(fā)生率為36.00%，高于聯(lián)合組的12.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明，發(fā)生先兆早產(chǎn)的高齡產(chǎn)婦越早得到有效治療，其圍生兒局面越樂(lè)觀，阿托西班聯(lián)合利托君對(duì)高齡孕婦先兆早產(chǎn)患者保胎治療，能較快地抑制患者的宮縮反應(yīng)，但目前阿托西班因價(jià)格較為昂貴，在臨床治療中的運(yùn)用受到限制[10]。

綜上所述，阿托西班聯(lián)合利托君治療先兆早產(chǎn)的高齡孕婦，可有效緩解患者的宮縮情況，延緩圍生兒的出生時(shí)間，降低圍生兒出現(xiàn)不良結(jié)局發(fā)生率。