大劑量生長抑素聯(lián)合內(nèi)鏡下止血術(shù)對急性上消化道出血患者的作用研究#

張孝光 李吉利 王瑞勝

（1. 杞縣中醫(yī)院外科，河南 杞縣 475200；2. 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院普通外科二病區(qū)，河南 開封475000）

內(nèi)鏡下止血術(shù)因其操作簡單且止血效果較好，成為臨床治療急性上消化道出血的主要手段。但由于該類患者短期內(nèi)出血量大，即便予以內(nèi)鏡下止血術(shù)快速止血，單一使用該方式仍可能會出現(xiàn)新發(fā)出血點以及止血不完全等狀況[1]。生長抑素是一種人工合成的多肽類藥物,能夠顯著減少內(nèi)臟血流，降低側(cè)枝循環(huán)的血流和壓力，抑制胃蛋白酶、胃泌素的釋放，從而達(dá)到止血目的，可能會彌補(bǔ)單一使用內(nèi)鏡下止血術(shù)的不足之處?；诖?，我院進(jìn)行相關(guān)研究，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究符合《赫爾辛基宣言》。經(jīng)經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批注和患者及家屬同意并簽署知情同意書，按照隨機(jī)數(shù)字表法將杞縣中醫(yī)院2018 年9 月至2020 年9 月期間收治的87 例急性上消化道出血患者分為對照組和觀察組（43vs44）。（1）符合急性上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）無止血藥物服用史；（3）伴有黑便、嘔血、血壓下降等周圍循環(huán)衰竭癥狀者且出血量小于1000ml 者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究所用藥物過敏者；（2）伴有消化道梗阻者；（3）伴有肝腦腎等重要器官器質(zhì)性病變者。對照組男24 例，女19 例；平均年齡41.36±3.01歲；發(fā)病為消化性潰瘍22 例，急性胃黏膜損害7例，胃癌9 例，其他5 例。觀察組男25 例，女19例；平均年齡40.96±2.98 歲；病發(fā)病原因：消化性潰瘍21 例，急性胃黏膜損害8 例，胃癌9 例，其他6 例。兩組患者上述基線資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均予以急性上消化道常規(guī)干預(yù)，禁飲禁食、連接心電監(jiān)護(hù)，密切關(guān)注患者生命體征并予以氧療，對于血紅蛋白（hemoglobin Hb）小于70者遵醫(yī)囑進(jìn)行輸血治療。

對照組予以內(nèi)鏡下止血術(shù)治療：術(shù)前肌注山莨菪堿，減少消化道分泌物和胃腸蠕動，繼而采用全身麻醉的方式將患者進(jìn)行麻醉。常規(guī)內(nèi)鏡檢查確定出血病灶（對胃內(nèi)有較多血液、視野欠清者，應(yīng)給予洗胃）。經(jīng)活檢孔道送入塑料導(dǎo)管，在出血病灶噴射止血藥物，噴灑之后觀察數(shù)分鐘，出血停止后退出內(nèi)鏡。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以大劑量注射用生長抑素（思他寧，成都天臺山制藥，國藥準(zhǔn)字H20053010，規(guī)格：0.25mg）治療，將6mg 生長抑素溶于 100ml0.9%氯化鈉注射液中，按照0.25mg·h-1的速度持續(xù)靜脈泵入，Qd，持續(xù)使用7d。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效[3]

治療后，癥狀完全消失，無新發(fā)出血病灶為顯效；癥狀有明顯改善，病灶處可見輕微出血點為有效；癥狀無改善無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 胃腸功能

治療前后抽取空腹外周靜脈血5ml，運(yùn)用放射免疫法檢測胃泌素、生長抑素以及胃動素水平。

1.3.3 凝血指標(biāo)

治療前后抽取空腹外周靜脈血5ml，運(yùn)用血液儀檢測凝血酶時間(Thrombin time TT)、凝血酶原時間(Prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(Activated partial thromboplastin time APTT)。

1.3.4 不良反應(yīng)治療期間觀察兩組患者惡心嘔吐、腹脹、眩暈以及心悸的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS22.1 軟件中分析，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±SD）表示，采用t 檢驗，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對比

觀察組總有效率（93.17%）高于對照組（76.74%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比（n（ %））

2.2 胃腸功能恢復(fù)情況對比

治療后，觀察組胃泌素、生長抑素以及胃動素水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前、后胃泌素、生長抑素、胃動素指標(biāo)水平對比（±SD）

表2 治療前、后胃泌素、生長抑素、胃動素指標(biāo)水平對比（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例 生長抑素（pg·mL-1） 胃動素（pg·mL-1） 胃泌素(μmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 47.57±5.97 36.94±5.21△ 351.59±37.27 215.97±30.28△ 141.24±28.95 85.37±15.82△觀察組 44 46.01±6.84 27.37±4.01△* 349.61±37.94 155.38±23.38△* 140.87±29.27 70.64±10.24△*

2.3 凝血指標(biāo)對比 治療后，觀察組PT、TT、APTT

低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后PT、TT、APTT 指標(biāo)水平對比（±SD）

表3 治療前、后PT、TT、APTT 指標(biāo)水平對比（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例 PT（s） TT（s） TT（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 17.31±1.52 14.01±0.69△ 19.14±1.24 17.34±1.45△ 34.38±1.42 31.13±1.59△觀察組 44 17.27±1.56 12.87±0.97△* 19.02±1.08 15.03±1.64△* 34.31±1.45 28.75±1.76△*

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組惡心、嘔吐、腹脹各發(fā)生2 例，總發(fā)生率為6/44（13.62%），對照組惡心、腹脹各一例，嘔吐2 例，總發(fā)生率為4/43（9.28%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

內(nèi)鏡下止血術(shù)因其具有無創(chuàng)、可直視出血點以及直接將止血藥物噴至出血點等優(yōu)勢，成為臨床治療急性上消化道出血最常見的治療方式。該方法雖起效快，但止血時間短，可出現(xiàn)二次出血狀況，影響治療效果[4]。

本研究中觀察組總有效率高于對照組，觀察組PT、TT、APTT 低于對照組，說明大劑量生長抑素聯(lián)合內(nèi)鏡下止血術(shù)治療該類患者通過改善凝血功能。生長抑素可具有選擇性的作用于血管壁上的相應(yīng)受體,起到有效收縮血管的作用，改善凝血功能，以此達(dá)到減少血流量的目的，進(jìn)而改善臨床癥狀。另外大劑量生長抑素可加快血小板聚集的速度，并且在機(jī)體內(nèi)各種凝血酶的共同作用下，將凝血因子激活,從而促進(jìn)纖維蛋白的形成,增強(qiáng)血液凝固的能力，改善凝血指標(biāo)，減小出血量，而大劑量的生長抑素止血效果更佳，這與李春燕[5]等人的研究結(jié)果一致，支持本研究結(jié)果。

胃泌素可促進(jìn)胃酸等的分泌；在胃腸道內(nèi)，生長抑素主要由黏膜內(nèi)的D 細(xì)胞釋放，通過抑制性G 蛋白調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶的活性而實現(xiàn)抑制胃酸分泌的作用；而胃泌素可促進(jìn)生長抑素的釋放。本研究中觀察組胃泌素、生長抑素以及胃動素水平低于對照組，說明大劑量生長抑素聯(lián)合內(nèi)鏡下止血術(shù)可促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)。同時該藥物還可通過降低炎癥水平，促進(jìn)創(chuàng)面恢復(fù)，改善胃腸道環(huán)境，改善胃腸道吸收和營養(yǎng)功能，進(jìn)而逐漸促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)[6]。

本研究中觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率略高于對照組，說明大劑量生長抑素治療該疾病不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，可能同本原因所納入樣本量小而產(chǎn)生的偏倚性有關(guān)。綜上所述，大劑量生長抑素聯(lián)合內(nèi)鏡下止血術(shù)治療急性上消化道出血患者效果確切，能夠改善凝血功能及胃腸功能，安全可靠。