曲妥珠單抗聯(lián)合含多柔比星脂質(zhì)體治療HER-2 陽性晚期乳腺癌臨床療效觀察

劉小利 荀雷

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院甲狀腺乳腺腫瘤外科，河南 洛陽 471000）

乳腺癌是乳腺細(xì)胞生長失去控制所引起的常見惡性腫瘤疾病之一，近年來，乳腺癌的發(fā)病率逐漸上升且年輕化，占據(jù)了女性發(fā)病的首位，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)顯示[1～2]，乳腺癌中的HER-2 陽性乳腺癌占乳腺癌總數(shù)的20%～30%，其具有惡性程度高、病情發(fā)展迅速、容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)。

臨床上在對HER-2陽性晚期乳腺癌的治療中主要以化療為主，但是隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)Π┌Y疾病進(jìn)展的高度重視，對癌癥的研究也逐漸深入，以HER-2 靶向聯(lián)合治療成為了一線治療。有研究報道[3]，曲妥珠單抗的靶點(diǎn)作用于HER-2，同時聯(lián)合使用多柔比星脂質(zhì)體抑制細(xì)胞DNA 的復(fù)制，能夠有效殺死腫瘤細(xì)胞，達(dá)到抗腫瘤的目的。

本研究觀察曲妥珠單抗聯(lián)合含多柔比星脂質(zhì)體治療HER-2 陽性晚期乳腺癌臨床療效，為臨床診療工作提供參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月～2020 年9 月我院收入治療的HER-2 陽性晚期乳腺癌患者，共80 例，為研究對象。根據(jù)治療方式不同將80 例HER-2 陽性晚期乳腺癌患者分為基礎(chǔ)組（40 例）和聯(lián)合組（40例）。所有患者均為女性。

基礎(chǔ)組：年齡29～73 歲，平均年齡（42.94±8.27）歲；體力狀況評分[4]：0～1 分30 例，2 分10 例；HER-2（+）7 例，HER-2（++）16 例，HER-2（+++）17 例。

聯(lián)合組：年齡30～70 歲，平均年齡（45.74±7.36）歲；體力狀況評分：0～1 分28 例，2 分12 例；HER-2（+）5 例，HER-2（++）17 例，HER-2（+++）18 例。兩組患者在年齡、體力狀況、病情等基本情況上相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）所有患者具有詳細(xì)、完整的病例資料，包含腫瘤標(biāo)志物等檢查的結(jié)果；（2）所有患者均符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并且已經(jīng)過病理組織學(xué)檢查明確診斷；（3）所有患者預(yù)計生存時間＞3個月；（4）患者及其家屬均已了解本次治療方法，自愿參加并已簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）已排除合并重大惡性腫瘤的患者；（2）已排除有手術(shù)史、外傷史的患者；（3）排除合并精神障礙及心理疾病的患者；（4）排除耐受差無法進(jìn)行化療的患者。

1.4 方法

基礎(chǔ)組予以鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液（生產(chǎn)廠家：常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20123273）治療，具體治療方法如下：鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液20mg·m-2靜脈滴注，環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H14023686）500mg·m-2靜脈滴注；每周給藥1 次，連用2 周后停藥1 周，以此為一個療程，持續(xù)治療4 個療程。

聯(lián)合組在基礎(chǔ)組治療的基礎(chǔ)上加用曲妥珠單抗（生產(chǎn)廠家：上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：S20200019）治療，使用方法如下：患者初始計量為4mg·kg-1，靜脈滴注60min，后續(xù)劑量減半，每3 周用藥2mg·kg-1，靜脈滴注30～60min，3 周為一個療程，持續(xù)治療4 個療程。

1.5 評價指標(biāo)

（1）兩組患者治療后臨床療效判定[6]：①完全緩解：目標(biāo)病灶完全或基本消失，腫瘤標(biāo)志物的血清水平降至正常，并且維持時間不少于4 周；②部分緩解：目標(biāo)病灶最長徑之和減少不低于30%，病灶部位無擴(kuò)大，也沒有新發(fā)病灶，腫瘤標(biāo)志物的血清水平下降大于65%，并且維持時間不少于4 周；③未緩解：目標(biāo)病灶最長徑之和擴(kuò)大超過20%，患者腫瘤標(biāo)志物血清水平?jīng)]有下降，反而升高超過40%，甚至出現(xiàn)新發(fā)病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

（2）記錄患者入院前后的腫瘤標(biāo)志物血清水平：癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、CA153 乳腺癌抗原、組織多肽特異性抗原（Tissue polypeptide specific antigen，TPS）。

（3）觀察兩組患者治療過程中有無發(fā)生惡心嘔吐、頭痛、肝功能異常、脫發(fā)及血液系統(tǒng)異常等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料通過平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）描述，采用t檢驗；計數(shù)資料通過率或構(gòu)成比描述，并采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

治療療程結(jié)束后，聯(lián)合組的臨床總有效率為90.00%顯著優(yōu)于基礎(chǔ)組的臨床總有效率70.00%，兩組之間療效對比（P＜0.05）。（詳情見表1）。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物血清水平對比

兩組患者治療后的腫瘤標(biāo)志物血清水平均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組下降水平優(yōu)于基礎(chǔ)組（P＜0.05）。（詳情見表2）。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物血清水平對比[±SD]

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物血清水平對比[±SD]

注：治療后，與基礎(chǔ)組對比，aP<0.05。

組別 時間 CEA（mg/mL） CA153（IU/mL） TPS（IU/mL）基礎(chǔ)組（n=40） 治療前 9.58±5.98 74.88±41.78 427.99±211.35治療后 4.98±3.77 51.28±22..41 317.26±146.48 t 值 - 4.116 3.148 2.723 P 值 - 0.001 0.002 0.008聯(lián)合組（n=40） 治療前 9.78±6.04 75.48±39.69 433.59±213.43治療后 7.11±3.67a 39.26±24.59a 267.49±126.34a t 值 - 2.389 4.906 4.236 P 值 - 0.019 0.001 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)對比

基礎(chǔ)組患者有6 例出現(xiàn)惡心嘔吐、2 例出現(xiàn)頭痛、1 例出現(xiàn)脫發(fā)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為22.50%；聯(lián)合組患者有4 例出現(xiàn)惡心嘔吐、2 例出現(xiàn)頭痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比無差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

乳腺癌的致死率較高，特別是HER-2 陽性的患者，機(jī)體狀況差、治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性大，生存期較短，在臨床上引起了高度重視。乳腺癌腫瘤的增值指數(shù)高，病情進(jìn)展迅速，并且激素受體呈陰性的比例更高，在臨床上對乳腺癌治療方式的選擇取決于癌癥的類型和分析，最常用的方式包括手術(shù)、化療、放療及激素治療。

研究表明[7～8]，單純的化療或內(nèi)分泌治療并不能達(dá)到穩(wěn)定的臨床效果，而靶向藥物治療可以針對性的作用于細(xì)胞癌變的具體過程中，抗腫瘤血管形成，在分子水平控制腫瘤細(xì)胞的分化，促進(jìn)其消亡，從而達(dá)到乳腺癌治療的臨床效果。曲妥珠單抗是重組人源化單克隆抗體，具有抗HER-2的作用，也是乳腺癌治療的靶向藥物，通過介導(dǎo)HER-2 受體使細(xì)胞表面密度降低，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用，聯(lián)合蒽環(huán)類廣譜抗腫瘤藥物多柔比星脂質(zhì)體治療HER-2 陽性晚期乳腺癌患者，具有長效、毒性低的優(yōu)點(diǎn)。

本研究結(jié)果中，曲妥珠單抗聯(lián)合含多柔比星脂質(zhì)體治療的臨床總有效率高于單獨(dú)使用多柔比星脂質(zhì)體治療的臨床總有效率，并且不良反應(yīng)發(fā)生情況少，證實(shí)聯(lián)合用藥臨床治療效果更為顯著，能夠改善患者預(yù)后。

綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合含多柔比星脂質(zhì)體治療HER-2 陽性晚期乳腺癌臨床療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生情況少，能夠改善乳腺癌患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，具有使用價值。