安非他酮與帕羅西汀治療抑郁癥臨床觀察

蕪湖市第四人民醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000

抑郁癥又稱抑郁障礙，屬于情感性精神障礙疾病，臨床較多見，主要以明顯的情緒低落為主要特征［1］。相關(guān)統(tǒng)計顯示，隨著人民生活水平、環(huán)境、壓力的改變，該病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢［2］。相關(guān)報道顯示，抑郁癥終身患病率可高達20%，嚴(yán)重影響患者的身心健康［3］。抑郁癥患者多會表現(xiàn)出睡眠多、早醒、體質(zhì)量減輕、食欲減退等癥狀，隨著患病時間的延長，患者會出現(xiàn)唉聲嘆氣、悶悶不樂情緒、興趣喪失、思維能力及思考能力下降，伴隨病情的加重會出現(xiàn)悲觀厭世情緒，甚至產(chǎn)生自殺想法［4］。抑郁癥具有病情持續(xù)性久的特點，往往在2周以上，甚至更長，且病情易反復(fù)，多數(shù)能夠緩解，但也會存在殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性抑郁癥［5］。當(dāng)前臨床針對抑郁癥的治療主要有藥物、心理干預(yù)、物理治療等，臨床多通過抗抑郁類藥物抑制病情，單一用藥是抑郁癥的主要治療手段，但臨床緩解率僅達40%左右，因此尋求安全有效的治療方案已成為臨床研究熱點［6］。

鹽酸安非他酮屬于氨基酮類化合物，其主要作用機制是對多巴胺以及去甲腎上腺素的再攝取進行抑制，通過增加多巴胺能及去甲腎上腺素的功能，發(fā)揮抗抑郁效果［7］。該藥可經(jīng)口服給藥，且吸收良好，其藥物濃度峰值時間約為3 h，平均半衰期消除時間約為21 h。安非他酮目前主要應(yīng)用在抑郁癥的臨床治療以戒煙的輔助干預(yù)，不會對性功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，且具有良好的耐受性，其對抗膽堿能、心血管等不良反應(yīng)較三環(huán)類抗抑郁藥更少［8］。對抑郁癥患者給予積極治療，對于緩解其臨床癥狀，提升患者的生活質(zhì)量具有重要的臨床意義［9］。本研究對抑郁癥患者予以安非他酮聯(lián)合帕羅西汀治療，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019-06—2020-12入住蕪湖市第四人民醫(yī)院接受治療的抑郁癥患者100例，其中對照組患者50例，男22例，女28例，年齡25～68（44.8±2.6）歲，病程4個月～8（5.1±0.3）a；研究組患者50例，男21例，女29例，年齡22～65（44.1±2.2）歲，病程3個月～9（5.4±0.6）a。2組基礎(chǔ)資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會審核通過，所有患者及家屬知情同意并簽字。

1.2 方法

1.2.1 對照組：對照組患者單用帕羅西汀（鹽酸帕羅西汀片，規(guī)格：20mg，浙江尖峰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040533）治療，口服給藥，起始給藥劑量20mg/d，之后依據(jù)病情劑量調(diào)整至20～60mg/d，持續(xù)治療8周［10-13］。

1.2.2 研究組：研究組患者采取安非他酮［鹽酸安非他酮片（樂孚亭），規(guī)格：75mg，萬特制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070209］聯(lián)合帕羅西汀治療，帕羅西汀給藥方法、劑量同對照組。安非他酮初始給藥劑量75mg/d，持續(xù)3 d，之后依據(jù)具體病情調(diào)整劑量，最大劑量不超過300mg/d，持續(xù)治療8周［14-17］。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效：以漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）進行療效評價［18-19］。通過HAMD減分率將療效分為4個等級：治愈：HAMD減分率≥70%；顯效：HAMD減分率40%～69%，進步：HAMD減分率30%～40%，無效：HAMD減分率＜30%。治療有效率=（痊愈+進步+好轉(zhuǎn)）/病例數(shù)×100%。

1.3.2 藥物不良反應(yīng)：通過副反應(yīng)量表（TESS）對不良反應(yīng)進行評價［20-21］。TESS評分分0～4級，0分為無不良反應(yīng)，1分為存在極輕不良反應(yīng)或可能存在不良反應(yīng)，2分為輕度不良反應(yīng)，3分為中度不良反應(yīng)，4分指存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

1.3.3 認(rèn)知功能及抑郁情況：在藥物干預(yù)前及療程結(jié)束后通過簡明精神狀態(tài)量表（MMSE）評價認(rèn)知功能［22-23］，共5個方面內(nèi)容，滿分30分，得分越高患者認(rèn)知功能越強。以漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評價抑郁情緒［24-25］，得分越高抑郁越嚴(yán)重，得分24分以上為重度抑郁。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法以SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較研究組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組療效比較［n（%）］Table 1 Com parison of curative effect between two groups［n（%）］

2.2 2組TESS評分比較治療前2組患者TESS評分無顯著差異（P＞0.05），用藥第2周、4周、8周，2組治療前后及組間比較均無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 2組治療前后TESS評分比較（分，±s）Table 2 Com parison of TESS scores before and after treatment in two groups（scores±s）

表2 2組治療前后TESS評分比較（分，±s）Table 2 Com parison of TESS scores before and after treatment in two groups（scores±s）

治療第8周2.66±0.54 2.67±0.52 1.098＞0.05組別對照組研究組t值P值n 50 50藥物干預(yù)前2.13±0.32 2.15±0.37 1.025＞0.05治療第2周2.60±0.41 2.62±0.44 1.203＞0.05治療第4周2.75±0.52 2.74±0.50 1.300＞0.05

2.3 2組認(rèn)知功能及抑郁評分比較用藥前2組MMSE評分與HAMD評分無明顯差異（P＞0.05），治療后MMSE評分與HAMD評分均明顯改善，研究組MMSE評分高于對照組，HAMD評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組認(rèn)知功能及抑郁評分比較（分，±s）Tab le 3 Com parison of cognitive function and dep ression scores between the two groups（scores，±s）

表3 2組認(rèn)知功能及抑郁評分比較（分，±s）Tab le 3 Com parison of cognitive function and dep ression scores between the two groups（scores，±s）

組別對照組研究組t值P值50 50 14.62±2.05 14.63±2.02 1.108＞0.05 19.78±1.24 25.20±2.54 15.625＜0.05 12.215 13.254＜0.05＜0.05 12.153 14.004＜0.05＜0.05 44.52±2.25 44.49±2.23 1.025＞0.05 29.06±1.48 12.54±1.02 12.657＜0.05 n MMSE評分干預(yù)前干預(yù)后t值P值t值P值HAMD評分干預(yù)前干預(yù)后

3 討論

抑郁癥已成為當(dāng)前社會的高發(fā)病，其屬于情感障礙性病癥，主要表現(xiàn)為心境持久性的低落抑郁，并伴軀體不適、情緒低落癥狀［25-27］。目前尚不能明確其病因，相關(guān)資料顯示，心理社會、神經(jīng)生化、遺傳等因素均會影響抑郁癥的發(fā)病。研究認(rèn)為其與5-羥色胺（5-HT）等中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)異常相關(guān)［28-29］，抑郁癥的生化改變主要是5-HT功能發(fā)生缺陷［30-31］。

西藥干預(yù)主要是抑制對5-HT的再攝取，帕羅西汀是臨床常用的5-HT血清素再攝取抑制劑，主要機制是對突觸前膜進行抑制，從而使5-HT的再攝取能力受到限制，增多神經(jīng)突觸間隙中5-HT水平，提升5-HT的神經(jīng)傳遞功能，發(fā)揮抗抑郁效果，使患者抑郁、焦慮等不良情緒得到改善［32-33］。帕羅西汀不會對去甲腎上腺素、多巴胺產(chǎn)生嚴(yán)重影響，且對膽堿受體表現(xiàn)出親和力，不會加大心血管風(fēng)險，已成當(dāng)前臨床治療抑郁癥的一線藥物［34-36］。

抗抑郁藥物治療是對抑郁癥的主要干預(yù)手段，用藥時首先要考慮藥物可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，再去考慮療效。在安全性方面，安非他酮對多巴胺、去甲腎上腺素的再攝取表現(xiàn)出輕微抑制，從而提升突觸間隙的遞質(zhì)濃度，提高多巴胺、去甲腎上腺素的功能，且不影響突觸前及突觸后的5-HT神經(jīng)傳遞，不會出現(xiàn)膽堿能受體作用，對5-HT受體、突觸后受體、組胺受體等無親和力，因而對心血管的不良反應(yīng)及抗膽堿能作用較輕［37-39］。本研究治療前2組患者TESS評分無顯著差異（P＞0.05），第2周、4周、8周組間及組內(nèi)比較也無明顯差異，研究組第2周、4周、8周與對照組同期TESS評分比較無顯著性差異（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥不會增加藥物不良反應(yīng)，進一步證實安非他酮的安全性。

近年來大量研究論證安非他酮的療效，顯示安非他酮能夠有效緩解病帕金森病、難治性抑郁癥患者的焦慮癥狀［40-42］。本研究顯示，研究組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），經(jīng)治療2組MMSE評分與HAMD評分均顯著改善，研究組MMSE評分高于對照組，HAMD評分低于對照組（P＜0.05），表明安非他酮聯(lián)合帕羅西汀在改善患者抑郁癥狀方面具有積極作用。這是由于安非他酮通過對多巴胺及去甲腎上腺素的再攝取進行抑制而實現(xiàn)抗抑郁的效果，該藥可口服吸收，經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物包括氫化安非他酮、羥基安非他酮，半衰期長，藥理活性強，代謝產(chǎn)物可經(jīng)尿液排泄，發(fā)揮積極的抗抑郁效果［43-45］。帕羅西汀通過對選擇性5-HT再攝取，且對5-HT的再攝取抑制較強，促使突觸間隙5-HT水平升高，提升5-HT能神經(jīng)的傳遞能力，發(fā)揮抗抑郁效果，二藥聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善抗抑郁效果［46-48］。