小劑量腎上腺素在院前急救中用于重癥支氣管哮喘搶救的臨床搶救效果

賈名輝

[關(guān)鍵詞] 重癥支氣管哮喘;院前急救;小劑量腎上腺素;氨茶堿;甲潑尼龍;搶救效果

[中圖分類號] R562.25? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）23-0079-04

The clinical rescue effect of low-dose epinephrine in the rescue of severe bronchial asthma in pre-hospital emergency

JIA Minghui

Department of Emergency， Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanjing? ?210001， China

[Abstract] Objective To explore the clinical rescue effect of low-dose epinephrine during pre-hospital emergency treatment of severe bronchial asthma. Methods Fifty-six patients with severe bronchial asthma admitted to the emergency department of Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine in Jiangsu Province from January 2019 to November 2020 were selected as the research objects. The clinical data of the patients were retrospectively analyzed. According to the different rescue plans， they were divided into the control group and the study group， with 28 cases in each group. The control group was given the emergency routine rescue plan， and the study group was given low doses of epinephrine （total dose not exceeding 1 mg） on the basis of the routine rescue plan. The vital signs （respiration， heart rate，and blood oxygen saturation），first aid effect， and adverse reactions were compared between the two groups. Results There was no statistically significant difference in respiration， heart rate， and blood oxygen saturation between the two groups before treatment （P>0.05）. The respiration and heart rate levels of patients of two groups group after treatment for 10， 20， and 30 minutes were lower than those of this group before treatment. The blood oxygen saturation after treatment was higher than before treatment in this group.The difference was statistically significant（P<0.05）. After 10 min， 20 min， and 30 min treatment in the study group， the respiration and heart rate levels were lower than those of the control group， and the blood oxygen saturation level was higher than the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of first aid in the study group （92.86%） was higher than 71.43% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion In the pre-hospital emergency treatment of patients with severe bronchial asthma， a small dose of epinephrine therapy can effectively improve the patient′s vital signs. While improving the patient′s first aid effect， it will not increase the occurrence of adverse reactions. It ensures the effectiveness and safety of the patient′s first aid and has significant clinical application value.

[Key words] Severe bronchial asthma; Pre-hospital emergency; Low-dose epinephrine; Aminophylline; Methylprednisolone; Rescue effect

支氣管哮喘是一種臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病的主要因素與免疫球蛋白、支氣管痙攣、感染等內(nèi)源性因素和接觸過敏原、環(huán)境污染等外源性因素密切相關(guān)，其為在單個或多種因素的誘導(dǎo)下由炎癥細(xì)胞共同參與的疾病[1]。患者在毛細(xì)血管擴(kuò)張、小氣管平滑肌痙攣、腺體過多分泌和微小毛細(xì)支氣管黏膜水腫等多種機(jī)制的作用下主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘息的氣道炎癥，同時伴有咳嗽、氣急和胸悶等癥狀[2]。在疾病的急性發(fā)作期間，重癥支氣管哮喘患者還存在靜息狀態(tài)下的呼吸困難、三凹征（即吸氣時胸骨上窩、鎖骨上窩、肋間隙出現(xiàn)明顯凹陷）、意識模糊、煩躁或嗜睡等癥狀，若未能及時給予有效的治療則容易造成呼吸衰竭，對患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[3]。目前，臨床上對于此疾病主要以解除患者支氣管平滑肌痙攣、舒張氣道、局部抗炎和降低毛細(xì)血管通透性為主要原則，故而多采用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑、氨茶堿或細(xì)胞膜穩(wěn)定劑進(jìn)行治療[4]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[5]，腎上腺素作為非選擇性腎上腺素興奮劑，可以直接興奮腎上腺素α和β受體，進(jìn)而有效緩解支氣管痙攣現(xiàn)象，舒張支氣管，改善患者的通氣功能。近年來常被用于急診的院前急救過程中，具有療效快的優(yōu)勢，但該藥物因?qū)π难芫哂幸欢ǖ亩靖弊饔?，故而?dǎo)致其臨床應(yīng)用受限，特別是大劑量的使用，更容易誘發(fā)患者的心律失常。本研究選取28例使用小劑量腎上腺素進(jìn)行院前急救的重癥支氣管哮喘患者進(jìn)行研究，回顧性分析患者的臨床資料，探討小劑量腎上腺素受體在重癥支氣管哮喘患者中的急救效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月至2020年11月本院收治的重癥支氣管哮喘患者56例患者的臨床資料，根據(jù)搶救方案的不同將其中28例采用急診常規(guī)搶救方案的患者納入對照組，男16例、女12例，年齡18～62歲，平均（49.58±5.41）歲，支氣管哮喘病程2～15年，平均（9.85±1.25）年;其余28例在常規(guī)搶救方案基礎(chǔ)上繼續(xù)給予小劑量腎上腺素的患者納入研究組，男15例、女13例，年齡20～61歲，平均（48.97±5.54）歲，支氣管哮喘病程2～14年，平均（9.81±1.19）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[6]中關(guān)于重癥支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者的心率在每分鐘120次以上、呼吸頻率每分鐘30次以上，并伴有大汗淋漓的表現(xiàn);③患者肺部聽診存在清晰的雙肺哮鳴音;④患者呼吸困難、交流受阻，發(fā)聲多以單音節(jié)為主，并且呈端坐呼吸;⑤患者出現(xiàn)精神錯亂、昏迷及嗜睡的表現(xiàn);⑥所有患者及其家屬均對當(dāng)時治療內(nèi)容知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的內(nèi)分泌系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者;②氣胸、嚴(yán)重感染性疾病者;③存在心律失?；驀?yán)重的器質(zhì)性心臟病者;④精神疾病或心源性哮喘者。

1.2 方法

在接到120急救電話后3 min內(nèi)立即出診，在抵達(dá)現(xiàn)場后密切監(jiān)測患者的血壓、脈搏、血氧飽和度等生命體征，給予患者持續(xù)性的心電監(jiān)護(hù)和氧氣吸入，為患者建立靜脈通路。在患者發(fā)病現(xiàn)場和轉(zhuǎn)運途中，對照組患者單純采用常規(guī)急救方案，給予患者氨茶堿注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021401）和注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準(zhǔn)字H20130301）聯(lián)合治療，其中氨茶堿選取0.5 g溶于500 mL的0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注治療，而甲潑尼龍則選取40～80 mg靜脈注射治療，維持治療30 min后觀察患者的治療效果。研究組在上述基礎(chǔ)上繼續(xù)給予小劑量鹽酸腎上腺素注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021062）進(jìn)行治療，選取0.3 mg皮下注射，注射10 min后觀察患者的呼吸改善情況，若無明顯改善則再給予0.3 mg皮下注射，每間隔10 min注射一次，累計注射總劑量不超過1 mg，維持治療30 min后觀察患者的治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者治療前后的生命體征（呼吸、心率和血氧飽和度）、急救效果和不良反應(yīng)。①分別于患者治療前、治療10、20、30 min后觀察其生命體征，監(jiān)測其上述不同階段的呼吸、心率和血氧飽和度水平，對比兩組間的差異;②急救效果的評價需結(jié)合患者癥狀及生命體征的改善情況，若患者治療30 min后臨床癥狀全部消失，血氧飽和度、心率和呼吸等生命體征恢復(fù)正常為顯效;若患者治療30 min臨床癥狀基本消失，無呼吸困難表現(xiàn)，心率、呼吸和血氧飽和度等生命體征雖有明顯改善，但尚未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)為好轉(zhuǎn)，除上述兩種情況外為無效，總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100.0%[7];③觀察患者治療后過敏、血壓上升、心率加快、窒息和休克等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，組內(nèi)不同時間重復(fù)測量采用方差分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同階段生命體征比較

兩組治療前的呼吸、心率和血氧飽和度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療10、20、30 min后的呼吸和心率水平低于本組治療前，血氧飽和度高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療10、20、30 min后呼吸和心率水平低于對照組，血氧飽和度水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組急救效果比較

研究組急救總有效率（92.86%）高于對照組（71.43%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

哮喘是一種臨床常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，所有患者均以呼吸道的高反應(yīng)性為主要特征。目前，臨床對于此疾病主要采用藥物治療，且多以聯(lián)合用藥為主，如白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、茶堿類和β2受體激動劑等[8]。但對于重癥支氣管哮喘患者而言，因其疾病急、癥狀重，若治療不及時則極易誘發(fā)呼吸衰竭，威脅患者的生命安全[9]。本研究中，所有患者在院前急救過程中均給予常規(guī)的急救治療方案，其中氨茶堿注射液具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎的效果，將其運用于重癥支氣管哮喘患者可以有效擴(kuò)張其支氣管，增強(qiáng)氣管黏膜纖毛的擺動;而注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于糖皮質(zhì)激素的一種，不僅可以有效抑制機(jī)體內(nèi)花生四烯酸的代謝，還有助于抑制炎癥細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的遷移和活化，從而阻礙細(xì)胞因子、白三烯和前列腺素的合成或進(jìn)一步活化，進(jìn)而提高呼吸道支氣管平滑肌內(nèi)β2受體的反應(yīng)性，從而有效控制重癥支氣管哮喘患者的臨床癥狀[10]。本研究顯示，兩組治療后呼吸和心率水平較治療前相比均有明顯降低，血氧飽和度明顯提高（P<0.05），由此可以證實，甲潑尼龍和氨茶堿在重癥支氣管哮喘患者中的治療優(yōu)勢。

通過回顧性分析患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，研究組在常規(guī)急救措施的基礎(chǔ)上仍繼續(xù)給予患者小劑量腎上腺素進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，研究組治療10、20、30 min后呼吸和心率水平要低于對照組，血氧飽和度水平高于對照組（P<0.05），由此可見，聯(lián)合小劑量腎上腺素進(jìn)行搶救可以進(jìn)一步改善患者的生命體征，穩(wěn)定其病情變化。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，在人體炎癥細(xì)胞表面和肺泡壁、黏膜下層等平滑肌細(xì)胞表面廣泛存在腎上腺素β2受體，而腎上腺素可以通過與肥大細(xì)胞膜表面的β2受體結(jié)合來降低細(xì)胞脫落顆粒的釋放，從而減少組胺等過敏物質(zhì)的釋放，抑制機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)[11]。另外，腎上腺素還有助于刺激受體的興奮性，降低血管通透性，從而幫助β2受體激動劑順利進(jìn)入患者的氣道內(nèi)發(fā)揮治療作用，而且小劑量的腎上腺素還可以發(fā)揮顯著的止咳、平喘、解痙作用，與常規(guī)治療相比，其見效更快，在短時間內(nèi)即可發(fā)揮藥效[12]。與此同時，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率（92.86%）明顯高于對照組（71.43%）（P<0.05），該研究結(jié)果與馬忠華[13]研究結(jié)果一致，給予小劑量腎上腺素治療的觀察組總有效率（96.55%）高于對照組（79.31%）（P<0.05），由此表明，在常規(guī)急救基礎(chǔ)上繼續(xù)給予小劑量腎上腺素治療可以顯著提高患者的臨床治療效果。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，腎上腺素具有增強(qiáng)患者心臟興奮性的作用，增加其心輸出量，使患者血氧飽和度升高，緩解患者機(jī)體的低氧狀態(tài)，加上氨茶堿和甲潑尼龍抗炎、緩解支氣管痙攣和擴(kuò)張支氣管的作用，使患者呼吸困難癥狀得到有效緩解，從而顯著提高治療效果[14]。除此以外，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，與對照組的17.86%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），由此可見，聯(lián)合使用腎上腺素不會增加患者的不良反應(yīng)，可以保障患者治療的安全性。推測其原因可能與腎上腺素使用劑量較小有關(guān)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在重癥支氣管哮喘患者的急救過程中，若大劑量使用腎上腺素進(jìn)行治療或注射速度較快則容易誘發(fā)患者心率異常，產(chǎn)生頑固性高血壓癥狀，而小劑量用藥則可以有效避免此類情況;不僅如此，正確的給藥方式也是保障治療安全性的前提，在本研究中氨茶堿采用靜脈滴注的方式進(jìn)行治療，而小劑量腎上腺素采用皮下注射的方式進(jìn)行治療，可以有效避免兩者之間形成毒性反應(yīng)，從而保障治療的安全性[15]。

綜上所述，在重癥支氣管哮喘患者的院前急救中給予其常規(guī)氨茶堿和甲潑尼龍治療可以發(fā)揮較顯著的止咳、平喘、解痙和抗炎的功效，在此基礎(chǔ)上配合小劑量的腎上腺素治療，可以進(jìn)一步抑制機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)，在增強(qiáng)患者上述治療效果的同時還有助于改善患者機(jī)體的缺氧狀態(tài)，緩解患者呼吸困難的癥狀，而且小劑量的用藥不會引發(fā)患者的不良反應(yīng)，具有較高的安全性和有效性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 郭俊，周純.腎上腺素對重癥支氣管哮喘急性發(fā)作患者肺功能及呼吸動力學(xué)的影響[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2020， 29（2）：268-271.

[2] 顧憲民，林江濤，農(nóng)英，等.支氣管熱成形術(shù)對重癥支氣管哮喘患者氣道重塑、哮喘控制水平和生活質(zhì)量的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2020，100（20）：1573-1577.

[3] 馬春利，薛滿，等.不同劑量沙丁胺醇霧化吸入對支氣管哮喘患兒肺功能及心率的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（13）：175-177.

[4] 代思思，邱志新，李為民.ADRB2基因多態(tài)性與支氣管哮喘的研究進(jìn)展[J].國際呼吸雜志，2018，38（19）：1495-1498.

[5] 趙冰融，覃慶武，陳熙，等.煙堿型乙酰膽堿受體變化對急性支氣管哮喘小鼠腎上腺素分泌的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（8）：641-643.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南（2016年版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（9）：675-697.

[7] 王萍，張熊.血清β2-AR mRNA和NGF mRNA水平檢測在兒童支氣管哮喘氣道重塑中的應(yīng)用價值[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，32（5）：69-73.

[8] 劉淼，畢晉，郭霞珍，等.季節(jié)變化對正常人和支氣管哮喘患者交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激素水平的影響[J].世界中醫(yī)藥，2020，16（6）：925-929.

[9] 謝靜，胡晟，劉華.RhoGDI2與β2腎上腺素能受體減敏的關(guān)系及機(jī)制研究[J].國際呼吸雜志，2018，38（19）：1476-1481.

[10] 辛慶鋒，孫有利，康美清，等.沙美特羅替卡松治療咳嗽變異性哮喘及延緩復(fù)發(fā)的效果研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2020，23（26）：3280-3285.

[11] 錢智莉，鄧林紅，歐陽明星.Ⅰ型膠原與異丙腎上腺素調(diào)控三維培養(yǎng)膠上大鼠氣道平滑肌細(xì)胞的分枝結(jié)構(gòu)形成[J].生物醫(yī)學(xué)工程研究，2019，38（3）：376-380.

[12] 黃潔，馮恩志，楊生岳.神經(jīng)肽類物質(zhì)與哮喘、慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥的研究進(jìn)展[J].臨床肺科雜志，2017， 22（1）：162-164.

[13] 馬忠華.小劑量腎上腺素在院前急救中用于重癥支氣管哮喘搶救的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2018， 11（20）：39-40.

[14] 賈仲瑞，陳廣生，馬德淵，等.急診無創(chuàng)正壓通氣與小劑量腎上腺素聯(lián)合治療重癥支氣管哮喘并呼吸衰竭的效果及對細(xì)胞炎癥因子、血氣指標(biāo)的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2019，16（5）：168-171.

[15] 張碩，秦云普，畢明達(dá)，等.中醫(yī)藥靶向干預(yù)氣道非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)治療哮喘的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2020，17（16）：37-40.

（收稿日期：2021-01-29）