酒精依賴患者在不同戒斷狀態(tài)下血清S100B蛋白的表達(dá)水平

楊紀(jì)輝　孔志

[關(guān)鍵詞] 酒精依賴;S100B蛋白;戒斷狀態(tài);震顫譫妄

[中圖分類號(hào)] R743.33;R255.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）23-0010-03

Expression level of serum S100B protein in patients with alcohol dependence under different abstinence conditions

YANG Jihui? ?KONG Zhi

Department of Addiction Medicine，Shenzhen Kangning Hospital，Shenzhen? ?518020，China

[Abstract] Objective To investigate the expression level of serum S100B protein in patients with alcohol dependence under different abstinence conditions. Methods A total of 81 male patients with alcohol-dependence admitted to the Department of Addiction Medicine in Shenzhen Kangning Hospital from January 2018 to May 2020 were selected. And they were divided into the group of delirium tremens in abstinence reaction period （n=27），the group of psychotic disorder in abstinence reaction period （n=27） and the group of simple abstinence reaction （n=27）. The concentration of serum S100B protein was detected by chemiluminescence immunoassay sandwich method，and the differences in the three groups were compared. Results There were no statistically significant differences in age，education level，course of alcohol addiction and daily average alcohol consumption in the three groups （P>0.05）. The expression levels of serum S100B protein were not the same in the three groups，with statistically significant difference （P<0.05）. The concentration of serum S100B protein of the delirium tremens group was （0.052 [0.032， 0.071）] ng/mL，which was higher than that of （0.035 [0.025， 0.044] ng/mL） in the simple abstinence reaction group，with statistically significant difference between the two groups （P<0.05）. However，there was no statistically significant difference in the concentration of serum S100B protein between the psychotic disorder group （0.049 [0.033， 0.062] ng/mL） and the delirium tremens group or the simple abstinence reaction group （P>0.05）. Conclusion The occurrence of delirium tremens in alcohol dependence patients in abstinence reaction period indicates more severe brain damage，and S100B protein may be a biological predictor of alcoholic delirium.

[Key words] Alcohol dependence; S100B protein; Abstinence condition; Delirium tremens

近年來(lái)，很多研究發(fā)現(xiàn)精神疾病與S100B蛋白關(guān)系密切，精神疾病患者的外周血清S100B蛋白濃度顯著升高[1-3]，但關(guān)于酒精成癮與S100B蛋白關(guān)系的研究罕見(jiàn)?，F(xiàn)醫(yī)學(xué)界形成比較統(tǒng)一的共識(shí)，S100B在生理水平對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到重要的保護(hù)作用，如果濃度異常升高，可引起神經(jīng)細(xì)胞的變性、凋亡[4]。有學(xué)者建議，S100B蛋白表達(dá)水平可作為反映大腦損傷的一個(gè)特異生物學(xué)指標(biāo)[5]，血清S100B蛋白的濃度可能反映酒精性神經(jīng)毒性損傷程度[6]。酒精依賴患者停酒后出現(xiàn)戒斷反應(yīng)，會(huì)有不同的臨床類型表現(xiàn)，有的進(jìn)展為震顫譫妄，有的伴發(fā)精神病性癥狀，有的僅出現(xiàn)單純的戒斷反應(yīng)，醫(yī)務(wù)人員主要依靠主觀經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行病情評(píng)估，缺乏相應(yīng)的客觀生物學(xué)指標(biāo)衡量不同類型的戒斷狀態(tài)下患者的腦損傷程度。本研究擬探討S100B蛋白在酒精依賴患者不同類型戒斷狀態(tài)下的表達(dá)水平，為臨床評(píng)估酒精依賴戒斷期的大腦損傷和病情嚴(yán)重程度提供客觀參考指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年1月至2020年5月深圳市精神衛(wèi)生中心成癮醫(yī)學(xué)科住院的81例酒精依賴患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類（第 10 版）》（International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10）酒精依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～55歲，男性;③入院時(shí)處于戒斷期，臨床研究所酒精依賴戒斷評(píng)估表（Clinic Institute Alcohol Withdrawal Syndrome Scale，CIWA-Ar）得分7分及以上[7];④未合并其他精神疾病，如雙相障礙、抑郁癥、精神分裂癥等及嚴(yán)重軀體疾病;⑤除煙草、酒精外無(wú)其他物質(zhì)依賴史;⑥均獲得患者知情同意。根據(jù)患者在戒斷期伴發(fā)震顫譫妄和出現(xiàn)精神病性癥狀如幻覺(jué)、妄想等分為震顫譫妄組27例和精神病性障礙組27例，同時(shí)通過(guò)年齡、文化程度、酒精成癮病程、日均飲酒量匹配入組單純戒斷反應(yīng)患者27例。本研究獲取深圳市康寧醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

所有患者在入院后第2天上午6：30～7：00空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血5 mL，4 h內(nèi)離心10 min（3000 r/min），分離血清，-80℃冰箱凍存。統(tǒng)一利用化學(xué)發(fā)光免疫夾心法檢測(cè)S100B濃度，每一樣本進(jìn)行雙點(diǎn)測(cè)定，取平均值。試劑由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行測(cè)定操作。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組患者年齡、受教育年限、酒精成癮病程、日平均飲酒量及S100B蛋白濃度。由兩名精神科主治醫(yī)師對(duì)所有患者通過(guò)CIWA-Ar量表評(píng)分判定戒斷狀態(tài)。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：CIWA-Ar量表是臨床上用于評(píng)估酒精依賴患者戒斷反應(yīng)嚴(yán)重程度的工具，該量表被廣泛運(yùn)用于國(guó)內(nèi)外的臨床實(shí)踐和研究工作中，具有較高的信度和效度，得分越高表明戒斷反應(yīng)越重。國(guó)內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)以7分為界，≥7分判定為戒斷狀態(tài)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布驗(yàn)證和Levene方差齊性檢驗(yàn)。年齡、受教育年限、酒精成癮病程、日均飲酒量、CIWA-Ar量表總分正態(tài)分布計(jì)量資料以（x±s）表示，三組間均數(shù)比較使用ANOVA單因素方差分析，各組間采用Bonferroni法進(jìn)行兩兩比較;血清S100B蛋白濃度非正態(tài)分布計(jì)量資料，采用中位數(shù)（四分位法）表示，三組間比較使用獨(dú)立樣本Kruskal-Wallis非參數(shù)檢驗(yàn)，通過(guò)Bonferroni法多重比較校正;血清S100B蛋白濃度與CIWA-Ar量表評(píng)分、酒精成癮病程以及日平均飲酒量間相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同戒斷狀態(tài)下患者一般資料比較

震顫譫妄組、精神病性障礙組與單純戒斷反應(yīng)組在年齡、受教育年限、酒精成癮病程以及日平均飲酒量方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同戒斷狀態(tài)下患者CIWA-Ar量表總分比較

三組不同戒斷狀態(tài)下，CIWA-Ar量表總分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=8.194，P=0.001），進(jìn)一步通過(guò)Bonferroni法進(jìn)行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，震顫譫妄組的CIWA-Ar量表總分為（15.48±3.70）分，高于單純戒斷反應(yīng)組的（11.63±2.59）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000），而精神病性障礙組（13.48±4.03）分與震顫譫妄組、單純戒斷反應(yīng)組的CIWA-Ar量表總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 不同戒斷狀態(tài)下患者血清S100B蛋白濃度比較

三組不同戒斷狀態(tài)下，血清S100B蛋白濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=8.061，P=0.018），進(jìn)一步采用Bonferroni法進(jìn)行多重比較校正發(fā)現(xiàn)，震顫譫妄組S100B蛋白濃度為0.052（0.032，0.071）ng/mL，高于單純戒斷反應(yīng)組的0.035（0.025，0.044）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.707，P=0.020），而精神病性障礙組[0.049（0.033，0.062）ng/mL]與震顫譫妄組、單純戒斷反應(yīng)組的血清S100B蛋白濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.611，P=0.541;Z=2.096，P=0.108）。

2.4 三種不同戒斷狀態(tài)下血清S100B蛋白濃度與CIWA-Ar量表總分、酒精成癮病程以及日平均飲酒量的相關(guān)性分析

三組不同戒斷狀態(tài)下血清S100B蛋白濃度與CIWA-Ar量表總分、酒精成癮病程及日均飲酒量間無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。

3 討論

本研究首次探討酒精依賴患者在不同戒斷狀態(tài)下血清S100B蛋白的表達(dá)水平，結(jié)果顯示震顫譫妄組S100B蛋白濃度顯著高于單純戒斷反應(yīng)組，而精神病性障礙組與震顫譫妄組、單純戒斷反應(yīng)組的S100B蛋白濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。酒精依賴患者戒斷期出現(xiàn)震顫譫妄提示可能存在更嚴(yán)重的大腦損傷。

目前，很多研究報(bào)道，精神障礙如精神分裂癥、抑郁癥、雙相情感障礙患者的血清S100B水平升高[1，3，8-10]。有學(xué)者提出，S100B可作為情感障礙的候選生物學(xué)標(biāo)志物，在抑郁癥和治療后其表達(dá)水平會(huì)有變化[8，10-11]。國(guó)內(nèi)外有關(guān)S100B蛋白與酒精成癮方面的研究鮮見(jiàn)。在Wedekind等[12]團(tuán)隊(duì)的研究中，首次專門針對(duì)酒精依賴患者戒斷期不同階段進(jìn)行縱向研究（分別于入院時(shí)、24 h、48 h、120 h抽取血液檢測(cè)S100B濃度），結(jié)果顯示在戒斷初期，血清S100B表達(dá)水平最高，且隨著時(shí)間推移，其表達(dá)水平顯著下降。有學(xué)者為了進(jìn)一步厘清酒精中毒是否會(huì)引起S100B濃度升高，專門針對(duì)健康志愿者進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果顯示酒精中毒試驗(yàn)對(duì)S100B的濃度沒(méi)有影響[13]，Calcagnile等[14]團(tuán)隊(duì)的臨床研究也證實(shí)了上述結(jié)論。Stollhof等[15]研究指出，S100B表達(dá)水平與酒的攝入量無(wú)關(guān)，而與酒精依賴病程密切關(guān)聯(lián)，S100B蛋白可作為長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致大腦損傷的一種標(biāo)志物[16]。在臨床實(shí)踐中，酒精依賴患者停酒或減少飲酒量后表現(xiàn)不同臨床類型的戒斷反應(yīng)，從單純戒斷反應(yīng)到伴發(fā)出現(xiàn)精神病性癥狀，嚴(yán)重的出現(xiàn)震顫譫妄，不同的臨床表型預(yù)示病情嚴(yán)重程度及預(yù)后不同。與單純戒斷反應(yīng)相比，震顫譫妄患者往往提示更嚴(yán)重的病情，需要及時(shí)干預(yù)處理，調(diào)整安定類藥物治療用量，必要時(shí)聯(lián)用小劑量的抗精神病藥物，加強(qiáng)生活護(hù)理，及時(shí)控制病情，防止惡化。而伴有精神病性障礙的患者，有可能在精神癥狀支配下做出沖動(dòng)、傷人或自傷自殺行為等嚴(yán)重后果，也有可能發(fā)展為震顫譫妄。面對(duì)首次入院處于戒斷期的酒精依賴患者，醫(yī)務(wù)人員缺乏客觀有效的生物學(xué)指標(biāo)評(píng)估預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)程及大腦損傷程度。本研究通過(guò)對(duì)比不同類型酒精依賴患者戒斷狀態(tài)下血清S100B蛋白的水平發(fā)現(xiàn)，震顫譫妄組的表達(dá)水平明顯高于單純戒斷組（P<0.05），且震顫譫妄組的平均表達(dá)水平高于精神病性障礙組，精神病性障礙組的平均表達(dá)水平高于單純戒斷反應(yīng)組，雖然差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但也一定程度上反映了戒斷反應(yīng)不同類型的臨床表現(xiàn)其S100B表達(dá)水平不盡相同，且存在程度不同的大腦損傷。從本研究結(jié)果可知，酒精依賴患者在停酒初期表現(xiàn)單純戒斷反應(yīng)，如果S100B蛋白濃度明顯升高，應(yīng)警惕其震顫譫妄的發(fā)生，S100B蛋白可能是區(qū)分單純戒斷反應(yīng)與震顫譫妄的生物標(biāo)志物，有可能作為震顫譫妄的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本研究納入樣本量偏小，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證;缺少縱向研究，隨病情進(jìn)展，在不同時(shí)間進(jìn)行測(cè)量以動(dòng)態(tài)觀察S100B蛋白濃度的變化，可進(jìn)一步明確其與疾病發(fā)展的因果關(guān)系。這些需要在以后進(jìn)一步深入研究。

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（收稿日期：2021-02-08）