地佐辛聯(lián)合舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)胸段食管鱗癌根治術(shù)病人睡眠質(zhì)量及血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、去甲腎上腺素、5-羥色胺水平的影響

陳新生 ，饒?jiān)葡?

作者單位：天門市第一人民醫(yī)院，a 麻醉科，b 婦產(chǎn)科，湖北 天門 431700

食管鱗癌是在顯微鏡下呈現(xiàn)鱗狀細(xì)胞分化的惡性上皮性腫瘤，其臨床癥狀表現(xiàn)為吞咽困難、吞咽疼痛、身體消瘦、上腹部疼痛等［1-2］。食管可分為三段，分別為胸段、頸段和腹段。目前治療胸段食管鱗癌的理想方案是手術(shù)治療，但術(shù)后病人疼痛、炎性反應(yīng)、生活質(zhì)量、病人情緒問(wèn)題已成為關(guān)注的焦點(diǎn)［3］。諸多刺激可使病人的局部或全身腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺等疼痛介質(zhì)大量分泌，起直接致痛作用，經(jīng)第二信使作用于神經(jīng)末梢，進(jìn)而促使疼痛感受放大，而檢測(cè)各指標(biāo)表達(dá)量也可觀察病人疼痛變化情況［4］。本研究探究地佐辛聯(lián)合舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)胸段食管鱗癌根治術(shù)病人睡眠質(zhì)量及血清 BDNF、NE、5-羥色胺水平的影響，現(xiàn)將具體研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取于 2013年 12月至 2015年 3月來(lái)天門市第一人民醫(yī)院接受治療的 100例胸段食管鱗癌病人，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組 50例和試驗(yàn)組 50例。兩組病人一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)天門市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2012032604）。

表1 兩組胸段食管鱗癌一般資料比較

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合胸段食管鱗癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。（2）年 齡在 30～70歲者。（3）病 人及其近親屬知情本次實(shí)驗(yàn)，并簽署同意承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn) ：（1）血液疾病病人 。（2）妊娠期或哺乳期婦女 。（3）嚴(yán)重消化不良者 。（4）心 、肝 、腎等功能不全病人。（5）進(jìn)行過(guò)胸部手術(shù)病人。（6）糖尿病、高血壓病人。（7）抑郁或精神障礙者。

1.3 治療方法兩組病人均是采用相同手術(shù)方式的胸段食管鱗癌術(shù)后病人。對(duì)照組采用舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào) H20054256，批次 1151219）3 μg∕kg，治療，100 μg 稀釋到 100 mL 生理鹽水中，自動(dòng)鎮(zhèn)痛泵輸注量 2 mL∕h，鎖定 15 min，連續(xù)治療 7 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào) H20080329，批次19100831）0.4 mg∕kg 治療 ，用 生理 鹽水 將其 稀釋 到100 mL，自動(dòng)鎮(zhèn)痛泵輸注量 2 mL∕h，鎖定 15 min，連續(xù)治療 7 d。

1.4 標(biāo)本采集空腹取靜脈血，離心取上層清液放于-80 ℃環(huán)境下備用。

1.5 觀察指標(biāo)（1）血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)檢測(cè)：通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)血清 BDNF、5-羥色胺、NE 的表達(dá)。（2）炎性反應(yīng)指標(biāo)：通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定降鈣素原、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（3）鎮(zhèn)痛效果評(píng)分：采用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS），0～10 分，0 分代表不痛，10 分代表劇痛。（4）鎮(zhèn)靜效果評(píng)分：采用 Ramsay 鎮(zhèn)靜評(píng)分［6］，1～6 分，1分代表不安靜、煩躁；2 分代表安靜合作；3 分代表嗜睡、可聽(tīng)從指令；4 分代表睡眠，可喚醒；5 分代表睡眠，但反應(yīng)遲鈍；6 分代表深睡、喚不醒。（5）睡眠質(zhì)量評(píng)分：通過(guò)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)價(jià)［7］，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。（6）負(fù)面情緒評(píng)分：分別采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分和漢密爾頓抑 郁 量表（HAMD）評(píng)分［8-9］，得分越 高 ，焦慮和 抑 郁情緒越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)并分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用P＜0.05 表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)比較治療前，兩組胸段食管鱗癌病人血清 BDNF、5-羥色胺、NE 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組和對(duì)照組胸段食管鱗癌病人血清 BDNF 水平高于治療前，試驗(yàn)組 BDNF 高于對(duì)照組；試驗(yàn)組和對(duì)照組胸段食管鱗癌病人血清 5-羥色胺、NE 水平均低于治療前，試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組胸段食管鱗癌根治術(shù)病人血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、5-羥色胺、去甲腎上腺素（NE）水平比較

表2 兩組胸段食管鱗癌根治術(shù)病人血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、5-羥色胺、去甲腎上腺素（NE）水平比較

注 ：①與同組治療前比較 ，P＜0.05 。

組別BDN F∕（μg∕L）治 療前1 3.62±5.26 1 2.99±5.11 0.6 07 0.5 45例數(shù) 5 0對(duì)照組試驗(yàn)組t值P值治療 后2 40.53 ±55.52①2 19.14 ±51.86①1.99 0 0.04 9 50治 療后1 6.87±5.57①2 3.14±6.79①5.04 8＜0.00 1 5 -羥色 胺 ∕（μmol∕ L）治 療前0.89 ±0.22 0.85 ±0.21 0.93 0 0.35 5治 療后0.21 ±0.07①0.16 ±0.05①4.11 0＜0.00 1 N E∕（μg∕L）治 療 前53 3.45±120.7 3 54 5.52±122.3 3 0.4 97 0.6 21

2.2 兩組病人血清炎性反應(yīng)指標(biāo)比較治療前，兩組胸段食管鱗癌病人血清降鈣素原、CRP、IL-6 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組胸段食管鱗癌病人血清降鈣素原、CRP、IL-6 水平均低于治療前，試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組胸段食管鱗癌根治術(shù)病人血清降鈣素原、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平比較

表3 兩組胸段食管鱗癌根治術(shù)病人血清降鈣素原、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平比較

注 ：①與同組治療前比較 ，P＜0.05 。

組別例數(shù) 5 0降 鈣素 原 ∕（μ g ∕L）治療前7.8 5±2.36 7.6 3±2.14 0.4 88 0.6 26 CRP∕（m g ∕L）治療 前18 9.37± 51.36 17 9.53± 42.68 1.042 0.300治療 后2 78.64 ±78.67 ①2 15.26 ±62.34 ①4.465＜ 0.001 IL- 6∕（ng ∕L）治療 前3 62.12± 91.37 3 58.97± 87.62 0.17 6 0.86 1治療 后1 16.41 ±33.58①57.39 ±18.73①1 0.854＜ 0.001對(duì)照組試驗(yàn)組t值P值50治 療后4.92 ±2.11①1.32 ±0.42①11.83 2＜0.00 1

2.3 兩組病人鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果評(píng)分比較治療前，兩組胸段食管鱗癌病人 VAS、Ramsay 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組和對(duì)照組胸段食管鱗癌病人 VAS 評(píng)分低于治療前，試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組和對(duì)照組胸段食管鱗癌病人 Ramsay 評(píng)分高于治療前，試驗(yàn)組高于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表4 兩組胸段食管鱗癌根治術(shù)病人疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）、Ramsay 鎮(zhèn)靜評(píng)分比較∕（分，）

表4 兩組胸段食管鱗癌根治術(shù)病人疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）、Ramsay 鎮(zhèn)靜評(píng)分比較∕（分，）

注 ：① 與同 組 治療 前 比較 ，P ＜0.0 5 。

組別對(duì)照組試驗(yàn)組t 值P 值例數(shù)50 50 VAS治 療前8.24 ± 2.6 9 8.16 ± 2.5 4 0.15 3 0.87 9治療 后3.15±1.02①4.51±0.46①7.912＜ 0.001治 療 后5.6 7± 1.84①3.8 6± 1.13①5.9 27＜0.0 01 Ramsay治療 前1.24±0.38 1.36±0.45 1.440 0.081

2.4 兩組病人負(fù)面情緒評(píng)分比較治療前，兩組胸段食管鱗癌病人 HAMA、HAMD 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組 和 對(duì) 照 組胸段食管鱗癌病人 HAMA、HAMD 評(píng)分均低于治療前，試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組胸段食管鱗癌根治術(shù)病人漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分比較∕（分）

表5 兩組胸段食管鱗癌根治術(shù)病人漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分比較∕（分）

注：①與同組治療前比較 ，P ＜0.05 。

組別對(duì)照組試驗(yàn)組t 值P 值例數(shù)50 50 HA MA治療 前26.1 4± 6.53 25.8 7± 6.32 0.210 0.834治 療 后16.85 ±4.5 9①11.37 ±3.1 7①6.9 47＜0.0 01治療 后20.0 1± 5.62①14.1 2± 4.15①5.962＜ 0.001 H AM D治 療前2 2.13±5.20 2 1.57±5.12 0.54 3 0.58 9

2.5 兩組病人睡眠質(zhì)量評(píng)分比較治療前，兩組胸段食管鱗癌病人 PSQI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組和對(duì)照組胸段食管鱗癌病人 PSQI 評(píng)分均低于治療前，試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組胸段食管鱗癌根治術(shù)病人匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較∕（分，）

表6 兩組胸段食管鱗癌根治術(shù)病人匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較∕（分，）

注 ：① 與同組治療前比較 ，P ＜0.0 5 。

組別對(duì)照組試驗(yàn)組t 值P 值治療 后8.64±2.83 ①4.46±1.51 ①9.215＜ 0.001例數(shù)50 50治 療前17.75 ±5.2 6 17.34 ±5.1 0 0.3 96 0.6 93

3 討論

目前胸段食管鱗癌的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，其可能與吸煙，飲食過(guò)燙、過(guò)辣，過(guò)量飲酒，食亞硝酸鹽食物以及遺傳等因素有關(guān)［10-11］。手術(shù)后鎮(zhèn)痛減輕病人痛苦，避免術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，加快術(shù)后恢復(fù)是病人迫切需要解決的問(wèn)題，臨床常采用鎮(zhèn)痛藥物達(dá)到鎮(zhèn)痛效果，如地佐辛、舒芬太尼等，效果顯著［12］。近年來(lái) ，地佐辛和舒芬太尼聯(lián)用已成為研究重點(diǎn)［13］。

舒芬太尼選擇性作用于 μ 受體達(dá)到鎮(zhèn)痛效果，該藥效果較好，但易出現(xiàn)惡心、頭痛、呼吸抑制等不良癥狀［14］。地佐辛是一種激動(dòng)-拮抗劑，其鎮(zhèn)痛效果可與嗎啡相媲美，該藥起效快，鎮(zhèn)痛時(shí)間持久，不易成癮［10］。本研究采用地佐辛聯(lián)合 舒芬太尼治療胸段食管鱗癌術(shù)后鎮(zhèn)痛，治療后兩組病人 VAS 評(píng)分均低于治療前，試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組病人Ramsay 評(píng)分均高于治療前，試驗(yàn)組高于對(duì)照組。說(shuō)明地佐辛聯(lián)合舒芬太尼療效顯著，優(yōu)于舒芬太尼單獨(dú)治療。BDNF 是一種痛覺(jué)調(diào)質(zhì)的蛋白質(zhì)，能改善神經(jīng)元的病理狀態(tài)，并起營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)等作用［15］；5-羥色胺和 NE 都屬于神經(jīng)遞質(zhì)，具有直接致痛作用［16］。治療后 ，試驗(yàn)組和對(duì)照組胸段食管鱗癌病人血清BDNF 水平高于治療前，試驗(yàn)組 BDNF 高于對(duì)照組；試驗(yàn)組和對(duì)照組胸段食管鱗癌病人血清 5-羥色胺、NE 水平均低于治療前，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，說(shuō)明地佐辛聯(lián)合舒芬太尼有效抑制疼痛介質(zhì)。機(jī)體受到感染時(shí)，炎性因子降鈣素原、CRP、IL-6 等水平升高，參與炎性反應(yīng)［17-18］。治療后，試驗(yàn)組和對(duì)照組胸段食管鱗癌病人血清降鈣素原、CRP、IL-6 水平均低于治療前，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，說(shuō)明地佐辛聯(lián)合舒芬太尼有效抑制炎性反應(yīng)，避免機(jī)體感染。治療后，試驗(yàn)組和對(duì)照組胸段食管鱗癌病人血清 VAS 評(píng)分及 HAMA、HAMD 評(píng)分均低于治療前，試驗(yàn)組低于對(duì)照組；而兩組 Ramsay 評(píng)分均高于治療前，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，說(shuō)明地佐辛聯(lián)合舒芬太尼鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果顯著，并可有效抑制病人焦慮、抑郁情緒。另外，治療后，兩組胸段食管鱗癌病人 PSQI 評(píng)分均低于治療前，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，說(shuō)明地佐辛聯(lián)合舒芬太尼可有效提高病人睡眠質(zhì)量，有利于術(shù)后恢復(fù)。

綜上所述，地佐辛聯(lián)合舒芬太尼可有效抑制胸段食管鱗癌病人術(shù)后疼痛介質(zhì)釋放，緩解疼痛，并對(duì)抑制負(fù)面情緒、提高睡眠質(zhì)量有一定作用，有利于術(shù)后恢復(fù)。但該藥物也有少量病人會(huì)產(chǎn)生惡心、嘔吐、頭暈等輕微不良反應(yīng)，有待進(jìn)一步改善。