丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合鹽酸齊拉西酮治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效

邱玲玲 宋揚(yáng) 王亮

雙相情感障礙是一種治療較為棘手的精神疾病,該疾病會(huì)使患者兼有抑郁和躁狂兩種精神障礙,且兩種精神障礙狀態(tài)會(huì)交替發(fā)作,躁狂發(fā)作時(shí)患者會(huì)表現(xiàn)出興奮、行為異常、不計(jì)后果的臨床癥狀,會(huì)對(duì)患者的正常生活和工作產(chǎn)生較大的影響［1］。目前,臨床對(duì)于雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療以控制患者的臨床癥狀、緩解其躁狂狀態(tài)為主［2］。治療方式以藥物治療為主,臨床用于治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的藥物較多,但長(zhǎng)期臨床治療表明,單一用藥治療無(wú)法獲得理想的療效,為提高雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的治療效果,本科室應(yīng)用丙戊酸鈉緩釋片與鹽酸齊拉西酮聯(lián)合用藥方案對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者進(jìn)行治療,收效甚佳。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019～2020 年在本科室治療的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者106 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為雙相情感障礙躁狂發(fā)作的患者；②初中以上文化程度,能夠配合完成認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)的患者；③BRMS 評(píng)分≥22 分；④患者入組前1 周未服用任何治療藥物的患者；⑤臨床資料完整的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；②合并較為嚴(yán)重的心、肝、腎臟等功能障礙性疾病；③合并甲狀腺等內(nèi)分泌疾病的患者；④合并藥物濫用史或藥物依賴史的患者；⑤對(duì)研究用藥過(guò)敏的患者。按照入院順序奇偶性將患者分為觀察組和對(duì)照組,每組53 例。對(duì)照組中,男27 例,女26 例；年齡34～66 歲,平均年齡(45.5±6.9)歲。觀察組中,男29 例,女24 例；年齡35～64 歲,平均年齡(46.4±5.9)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予丙戊酸鈉緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19991395)進(jìn)行治療,初始劑量為0.5 g/d,分2 次服用,患者連續(xù)治療2 周后調(diào)整用藥劑量為1.0～2.0 g/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上同時(shí)給予鹽酸齊拉西酮(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078)進(jìn)行治療,20 mg/d,分2 次服用,根據(jù)患者的病情情況逐漸調(diào)整劑量為160 mg/d。兩組患者連續(xù)治療6 周時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、治療前后BRMS 評(píng)分、TMT 評(píng)分及TESS 評(píng)分。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者經(jīng)治療后,其精神癥狀體征有明顯減輕,其BRMS 評(píng)分的減分率>75%；有效：患者經(jīng)治療后,其精神癥狀體征有所減輕,其BRMS 評(píng)分的減分率在51%～75%；無(wú)效：患者經(jīng)治療后,未達(dá)到以上任何一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)［3］?？傆行?顯效率+有效率。②躁狂癥狀改善情況：使用BRMS 評(píng)分對(duì)患者的躁狂癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià),分別在治療前和治療1、3、6 周后對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià),該量表共包含11 項(xiàng)內(nèi)容,采取5 級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分,評(píng)分越低則表明患者的躁狂癥狀越輕［4］。③認(rèn)知功能：應(yīng)用TMT 對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià),包括字母(TMT-B)和數(shù)字(TMT-A)兩部分,分別測(cè)試患者的認(rèn)知靈活度、處理速度和數(shù)學(xué)運(yùn)動(dòng)速度、視空間能力?；颊哂脮r(shí)越短則表明其認(rèn)知功能越好［5］。④副作用：使用TESS 對(duì)患者治療期間的惡心、口干、便秘、困倦、體重異常變化、血脂、血糖代謝異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)價(jià),得分越低則表明患者的不良反應(yīng)越輕微［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床治療總有效率為90.57%,高于對(duì)照組的73.58%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后BRMS 評(píng)分比較 兩組患者治療前的BRMS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1、3、6 周后,兩組患者的BRMS 評(píng)分均較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療1 周后的BRMS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3、6周后,觀察組患者的BRMS評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后BRMS 評(píng)分比較 (,分)

表2 兩組患者治療前后BRMS 評(píng)分比較 (,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后同期比較,bP<0.05

2.3 兩組患者TMT 評(píng)分及TESS 評(píng)分比較 觀察組患者的TMT 中字母、數(shù)字評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組患者的TESS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者TMT 評(píng)分及TESS 評(píng)分比較 (,分)

表3 兩組患者TMT 評(píng)分及TESS 評(píng)分比較 (,分)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

對(duì)于雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的治療,臨床認(rèn)為需及時(shí)選擇合理的藥物來(lái)控制病情,緩解其躁狂癥狀,最大程度上改善患者的生活質(zhì)量［7］。心境穩(wěn)定劑是臨床治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的常用藥物,在改善患者躁狂癥狀,減少患者躁狂發(fā)作中均有一定的療效［8］。

丙戊酸鈉緩釋片是臨床上最常用的一種心境穩(wěn)定劑,該藥物對(duì)谷氨酸脫氨酶有激活作用,具有抗驚厥、抑制遞質(zhì)水平增加的作用,從而有效改善患者的情緒異常紊亂癥狀,減少患者的躁狂發(fā)作［9］。但單純應(yīng)用心境穩(wěn)定劑治療仍無(wú)法獲得理想的治療效果,臨床建議在應(yīng)用心境穩(wěn)定劑的基礎(chǔ)上,同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用抗精神病藥物進(jìn)行治療,以提高患者的臨床療效。鹽酸齊拉西酮是一種抗精神病藥物,對(duì)5-羥色胺受體、多巴胺D2受體具有良好的親和性,能夠?qū)Χ喟桶废到y(tǒng)產(chǎn)生激活作用,從而糾正5-羥色胺的異常,降低額前葉多巴胺活性,從而達(dá)到抑制躁狂發(fā)作的作用［10］。

從本次研究中可以看到,聯(lián)合用藥不僅能夠顯著提升雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的臨床治療效果,且不良反應(yīng)程度較輕,安全性較好,在治療中表現(xiàn)出了較大的優(yōu)勢(shì)。分析這一原因可能與鹽酸齊拉西酮對(duì)5-羥色胺受體具有較高的親和性,可顯著改善患者的陰性癥狀,且齊拉西酮多分布在前額葉,發(fā)揮較淺鎮(zhèn)靜作用,從而緩解藥物對(duì)患者的不利影響。

綜上所述,丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合鹽酸齊拉西酮治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作,不僅療效顯著,且能夠顯著改善患者的躁狂癥狀、提升患者的認(rèn)知功能,具有較高的臨床推廣價(jià)值。