聚乙二醇洛塞那肽注射液與甘精胰島素治療2 型糖尿病的臨床療效觀察

王欣 趙玉珠

糖尿病是一種臨床中常見的慢性終身性疾病,主要表現(xiàn)為高血糖導(dǎo)致的周身臟器病變。近幾年,我國患有糖尿病的患者逐漸增多,發(fā)病率呈逐年上升趨勢,受到了較多人群的關(guān)注。2 型糖尿病是糖尿病中的一種最常見類型,發(fā)病率占此種疾病的90%以上。但是在臨床中并沒有較為有效的治療方法,只能通過藥物治療降低其血糖水平,緩解其相關(guān)癥狀,并預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生［1］。但是就目前情況來看,我國大多數(shù)糖尿病患者的血糖沒有得到控制,所以需要找到有效的降糖方式為患者治療,從而得到更為理想的治療效果,提升耐受性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)人胰高血糖素樣肽1 和與其相似的藥物能夠在使用的時候發(fā)揮出促進(jìn)胰島素分泌等作用,已經(jīng)成為了臨床研究新型降糖藥的方向［2］?；诖?對2 型糖尿病應(yīng)用聚乙二醇洛塞那肽注射液與甘精胰島素的臨床療效進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2019 年9 月～2020 年9 月收治的74 例2 型糖尿病患者根據(jù)電腦隨機(jī)方式分為參照組和實(shí)驗(yàn)組,每組37 例。參照組男20 例,女17 例；年齡37～72 歲,平均年齡(58.36±14.63)歲；病程1～11 年,平均病程(6.2±1.4)年。實(shí)驗(yàn)組男19 例,女18 例；年齡38～73 歲,平均年齡(59.78±14.76)歲；病程1～12 年,平均病程(6.0±2.0)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999 年世界衛(wèi)生組織(WTO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)中2 型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)［3］的患者;②所有患者年齡>18 歲；③所有患者在治療前沒有使用過胰島素；④曾經(jīng)使用過2 種或者以上的口服降糖藥物,但是使用3 個月后沒有得到理想的降糖效果；⑤患者糖化血紅蛋白>7%。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重感染疾病、肝腎疾病和腫瘤、精神類疾病患者。所有患者臨床資料完整,家屬或患者簽署了知情同意書,沒有出現(xiàn)中途轉(zhuǎn)院和退出的情況。本次研究已經(jīng)經(jīng)過了倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 參照組 患者給予甘精胰島素［商品名：來得時,賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20140054,規(guī)格：3 ml∶300 單位］治療。方法為：甘精胰島素1 次/d,可選擇在睡前21:30～22:00 皮下注射,初始劑量為0.2 U/kg,之后根據(jù)患者的空腹血糖水平調(diào)整用量,一般每3～5 天調(diào)整1 次,調(diào)整2～4 U/次,直到患者血糖達(dá)標(biāo),連續(xù)治療12 周。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 給予聚乙二醇洛塞那肽注射液(商品名：孚來美,江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20190025,規(guī)格：0.5 ml∶0.2 mg)治療,方法為：為患者皮下注射聚乙二醇洛塞那肽注射液1 次/周,0.5 ml/次,連續(xù)治療12 周。

兩組患者在治療期間均需要通過控制飲食和適當(dāng)運(yùn)動進(jìn)行輔助治療。根據(jù)患者餐后、空腹及夜間血糖水平調(diào)整用量,直至空腹血糖<7 mmol/L、餐后2 h 血糖<10 mmol/L。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血糖指標(biāo)(空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白)水平、BMI 及不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較 治療前后,兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較()

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05

2.2 兩組患者治療前后BMI 比較 治療前,兩組患者BMI 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組患者BMI 低于本組治療前及參照組治療后,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；參照組患者治療前后BMI 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后BMI 比較(,kg/m2)

表2 兩組患者治療前后BMI 比較(,kg/m2)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與參照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 參照組患者發(fā)生惡心1 例,嘔吐0 例,腹瀉1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%(2/37)；實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生惡心3 例,嘔吐2 例,腹瀉4 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為24.32%(9/37)。實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.232,P=0.022<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者早期有不良反應(yīng),所有患者未經(jīng)特殊處理,但隨著應(yīng)用時間延長,不良反應(yīng)逐漸耐受。

3 討論

近幾年,我國糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢,并且多發(fā)人群為各階段人群。相關(guān)研究顯示,糖尿病與患者生活水平提升、飲食習(xí)慣改變有著較大的關(guān)聯(lián),也有部分患者為家族遺傳相關(guān)。也正因?yàn)檫@樣,我國臨床學(xué)者越來越重視這方面的研究,也使糖尿病成為了社會大眾關(guān)注的熱點(diǎn)話題,得到了較多人們的關(guān)注。在患上糖尿病后,隨著疾病的發(fā)展可能會出現(xiàn)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥,這時會對患者的生活和工作產(chǎn)生影響,降低生活質(zhì)量。導(dǎo)致2 型糖尿病出現(xiàn)的主要原因是：患者的胰島素分泌功能出現(xiàn)缺陷并且發(fā)生胰島素抵抗,血糖水平出現(xiàn)異常［4］。如果沒有及時進(jìn)行有效且合理的治療,血糖水平長時間得不到控制,會引發(fā)糖尿病腎病和視力減退等并發(fā)癥,對患者的生命安全造成較大威脅。一般情況下,人們在治療糖尿病時會使用注射胰島素或口服降糖藥的方式,能夠起到一定的控制血糖效果。但是相關(guān)研究顯示［5］,每年大概有10%的患者因?yàn)橹委煙o效而導(dǎo)致病情加重。重組甘精胰島素是一種長效胰島素,研究時使用的是重組DNA 技術(shù),屬于生物合成人胰島素類似物,其所擁有的分子結(jié)構(gòu)是通過人胰島素改進(jìn)而來的,將精氨酸增加進(jìn)去,并且使用甘氨酸替換天冬酰胺,這樣就會促使甘精胰島素在酸性環(huán)境中可以進(jìn)行完全的溶解和吸收。除此之外,還將中性溶液中的溶解度降低,這就使得患者在注射后將酸性溶液中和從而形成微小沉淀。微小沉淀的作用就是將甘精胰島素的釋放速度減慢,從而可以將血藥濃度變得更加平穩(wěn)和持續(xù),不會出現(xiàn)峰值,不光可以將使用藥物的次數(shù)減少,還可以減少血糖過低情況的出現(xiàn)。一般可以在第一次使用3 d 后使血清胰島素濃度達(dá)到最為平穩(wěn)的狀態(tài),故甘精胰島素在降糖療效及安全性上得到了臨床治療的認(rèn)可。

2 型糖尿病是一種具有復(fù)雜性的代謝疾病,除去胰島素分泌異常,胃腸道激素分泌異常同樣在發(fā)展的過程中有著較為重要的意義。胰高血糖素樣肽1 是一種天然的“促腸胰素”,在實(shí)際使用當(dāng)中可以和胰島細(xì)胞中的受體進(jìn)行結(jié)合,并且對胰島素分泌形成刺激,這時就會達(dá)到降糖的目的。并且與之相似物還具有多種優(yōu)勢,比如可以將胰島β 細(xì)胞的功能進(jìn)行改善等。在使用胰高血糖素樣肽這類降糖藥物的時候,能夠降低患者出現(xiàn)低血糖的幾率,并且還可以幫助患者控制體重,發(fā)揮著較為重要的作用。聚乙二醇洛塞那肽注射液是一種我國自主研究和制作的藥物,其作用機(jī)制和已經(jīng)上市的胰高血糖素樣肽類似物一樣。但是這種注射液的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化,可以將藥物作用時間延長,在使用時只需要每周使用1 次,可以減少患者治療時的給藥次數(shù),在治療方面有更多的優(yōu)勢,能夠幫助患者控制血糖,并減少疾病對患者的影響,促進(jìn)其恢復(fù)健康,提升生活質(zhì)量。在本次研究中,治療前后,兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明兩組降糖療效相當(dāng)。治療前,兩組患者BMI 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組患者BMI(25.02±1.52)kg/m2低于本組治療前的(26.41±1.28)kg/m2及參照組治療后的(26.98±1.59)kg/m2,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；參照組患者治療前后BMI 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明聚乙二醇洛塞那肽在控制BMI方面優(yōu)于甘精胰島素。

綜上所述,在2 型糖尿病治療中,聚乙二醇洛塞那肽注射液與甘精胰島素降糖療效相當(dāng),聚乙二醇洛塞那肽注射液降低體重的效果更加明顯,早期有不良反應(yīng),但隨著應(yīng)用時間延長,不良反應(yīng)逐漸耐受。