銀黃清肺膠囊聯(lián)合BiPAP對老年AECOPD免疫功能及HNGB1的影響分析

申麗萍 應(yīng)綴 余麗蕾 劉笑 金啟悅

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）為慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的急性加重階段，在臨床治療中，除應(yīng)用抗感染、祛痰、平喘等治療外，常聯(lián)合無創(chuàng)機械通氣治療以提高患者的臨床治療效果[1～3]。雙水平氣道正壓通氣（biphasic intermittent positive airway pressure，BiPAP）可通過改善患者的肺內(nèi)通氣量緩解呼吸機疲勞，從而提高AECOPD 的臨床治療效果[4，5]。本次研究將銀黃清肺膠囊聯(lián)合BiPAP 應(yīng)用于AECOPD 的治療中，以期提高臨床治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月至2020 年6 月金華市婺城區(qū)康復(fù)醫(yī)院的92例AECOPD 患者，其中男性58例、女性34例；年齡60～77 歲，平均年齡（68.24±5.33）歲；COPD 病程4～8 年，平均（5.72±1.28）年；GOLD 肺功能分級：Ⅰ級26例、Ⅱ級50例、Ⅲ級16例。納入標準為：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》中AECOPD 的診斷標準[6]；②符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中痰熱蘊肺的診斷標準[7]；③年齡≥60 歲；④存在BiPAP 無創(chuàng)通氣治療適應(yīng)證，并同意應(yīng)用BiPAP無創(chuàng)通氣治療；排除：①合并其他部位急慢性感染者；②存在BiPAP無創(chuàng)通氣治療禁忌證者；③存在額面部外傷無法應(yīng)用BiPAP 無創(chuàng)通氣治療者；④存在呼吸道梗阻或誤吸風(fēng)險者；⑤存在惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病及出血傾向者；⑥合并嚴重肝腎功能損傷者；⑦合并急性心肌梗塞、心力衰竭等嚴重心血管疾病者。本次研究中患者所接受的治療方案均知情同意，且經(jīng)過我院倫理委員會批準。采用隨機數(shù)字表法將入選患者分為聯(lián)合組和BiPAP 組，每組46例。兩組患者的一般資料見表1。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法 BiPAP 組患者在AECOPD 常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予BiPAP 無創(chuàng)通氣治療。呼吸機選用飛利浦偉康ST30 雙水平呼吸機（由美國飛利浦公司生產(chǎn)），并以S/T 為控制模式，呼吸頻率為10～16 次/分，吸氣壓，呼氣末壓為12～16 cmH2O。治療過程中調(diào)節(jié)患者吸氧濃度為4～5 cmH2O，維持血氧飽和度于95%以上。每次4 小時，每天3 次，治療2 周。聯(lián)合組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予BiPAP 聯(lián)合銀黃清肺膠囊（由湖南安邦制藥有限公司生產(chǎn)）治療。BiPAP 治療方法同BiPAP 組，銀黃清肺膠囊4.5 g口服，每天2 次，治療2 周。

1.3 觀察指標 ①治療2 周后，對兩組患者治療效果進行評價，并統(tǒng)計兩組治療過程中并發(fā)癥的發(fā)生率。治療效果評價標準：以咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀消失，肺功能檢查示第1 秒用力呼吸容積/用力肺活量≥70%，第1 秒用力呼吸容積＞80%預(yù)計值，影像學(xué)檢查肺部感染性病變吸收消失者為顯效；以咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀消失，肺功能檢查示第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量、第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計值較前改善，影像學(xué)檢查肺部感染性病變部分吸收者為好轉(zhuǎn)；以未達到以上治療標準者為無效[8]。②比較兩組患者入組時、治療2 周后白細胞介素2（interleukin 2，IL-2）、γ 干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、高遷移率族蛋白B1（highmobilitygroupboxl，HNGB1）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較見表2

表2 兩組治療效果比較/例（%）

由表2 可見，2 周治療后，聯(lián)合組患者的總有效率高于BiPAP 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.70，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后免疫指標及HNGB1 水平比較結(jié)果見表3

表3 兩組治療前后免疫指標及HNGB1比較

由表3 可見，兩組患者入組時IL-2、IFN-γ、TNF-α、HNGB1 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=0.26、0.06、0.11、0.25，P均＞0.05），治療2 周后，兩組患者的IL-2 水平均較入組時升高，IFN-γ、TNF-α、HNGB1 水平均較入組時降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=8.52、11.22、2.43、4.14、11.91、5.31、32.28、19.27，P均＜0.05），且聯(lián)合組IL-2 水平高于BiPAP 組，IFN-γ、TNF-α、HNGB1 水平均低于Bi-PAP 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=3.65、3.24、7.98、12.29，P均＜0.05）。

2.3 兩組并發(fā)癥比較見表4

表4 兩組并發(fā)癥比較/例（%）

由表4 可見，治療2 周內(nèi)，兩組間治療相關(guān)并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.28，P＞0.05）。

3 討論

AECOPD 為老年最為常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一。雖然對于本病的發(fā)病機制未完全明確，但臨床研究顯示，本病的發(fā)生與肺部慢性炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致的氣道高阻力狀態(tài)密切相關(guān)[9，10]。而中醫(yī)學(xué)認為AECOPD 屬“喘病”及“肺脹”的診療范疇，并認為痰瘀互阻、肺失宣降為AECOPD 的常見病機，故治療常以“清熱滌痰、宣肺降氣”為治療原則[11，12]。因此，本次研究在AECOPD 的常規(guī)BiPAP 治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用銀黃清肺膠囊，以期在一定程度上提高患者的臨床治療效果。

本次研究所應(yīng)用的銀黃清肺膠囊，其主要由炙麻黃、苦杏仁、生石膏、甘草、葶藶子、枇杷葉、浙貝母、大青葉、石菖蒲、枳實、一枝蒿、五味子、穿山龍及銀杏葉所組成，其化裁自“麻杏甘石湯”，方中以麻黃（炙）、苦杏仁、生石膏、甘草合并以達“清熱、宣肺、平喘”之效，并輔以葶藶子、枇杷葉、浙貝母、大青葉、石菖蒲、枳實、一枝蒿、五味子、穿山龍及銀杏葉等具有著“清熱解毒、化痰止咳、降氣平喘”之效的中藥，以達“清肺化痰，止咳平喘”之效。而近年來臨床藥理學(xué)研究顯示，銀黃清肺膠囊的藥物組成中，多種藥物的有效成分均具有著抗炎、抗病毒、抑制炎癥反應(yīng)及改善免疫功能的作用，因此，在多種呼吸系統(tǒng)疾病的治療中均具有著較為理想的應(yīng)用效果[13，14]。

本次研究對兩組接受2 周治療后的臨床治療效果進行分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合銀黃清肺膠囊治療組患者的總有效率高于BiPAP 組（P＜0.05），而兩組間治療相關(guān)并發(fā)癥比較，未見明顯差異（P＞0.05），表明在老年AECOPD 的治療中，銀黃清肺膠囊聯(lián)合BiPAP 在不增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的同時，可有效提高臨床治療效果。

因AECOPD 發(fā)病后，全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生及氧化應(yīng)激因子的釋放，可導(dǎo)致IL-2 水平明顯降低，而IFN-γ 及TNF-α 水平明顯升高，其中IL-2 水平的降低可導(dǎo)致B 淋巴細胞及巨噬細胞表達明顯下降，IFN-γ 水及TNF-α 水平的升高，則可激發(fā)細胞反應(yīng)及加重炎癥反應(yīng)，均具有著抑制免疫功能的作用，從而對患者的預(yù)后造成嚴重影響[15～18]。本次研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療2 周后，兩組患者的IL-2 水平升高、IFN-γ 及TNF-α 水平明顯降低；而治療2 周后，聯(lián)合銀黃清肺膠囊治療組患者的IL-2水平高于同時期的BiPAP 組，且IFN-γ 及TNF-α 水平低于同時期的BiPAP組（P均＜0.05），表明銀黃清肺膠囊聯(lián)合BiPAP 可有效調(diào)節(jié)老年AECOPD 患者的血清免疫因子，減輕機體的炎癥反應(yīng)。

此外，近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，在多種炎癥性疾病的發(fā)病過程中，血清HMGB1 水平可明顯升高，血清HMGB1 水平的升高可促進免疫細胞分泌促炎因子，從而加重炎性反應(yīng)病情[19，20]。本次研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療2 周后，兩組患者的HNGB1水平降低；治療2 周后，聯(lián)合組患者的HNGB1 水平低于同時期的BiPAP組（P均＜0.05），表明銀黃清肺膠囊聯(lián)合BiPAP 同樣可有效調(diào)節(jié)HNGB1水平，改善體內(nèi)炎癥狀態(tài)。

綜上所述，銀黃清肺膠囊聯(lián)合BiPAP 治療可提高老年AECOPD 患者的臨床治療效果、改善免疫指標及HNGB1 水平。因COPD 患者病情長，且易于復(fù)發(fā)，本次研究并未對患者進行長期隨訪，故無法對銀黃清肺膠囊在COPD 治療中的長期應(yīng)用效果進行評價，需進一步觀察。