學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒智能發(fā)育的影響因素分析①

古麗娜孜，祖力飛亞·阿勒滕別克，巴努·巴克爾

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，烏魯木齊 830054）

腦性癱瘓（Cerebral palsy,CP）是指胚胎從懷孕到生育過程的嬰幼兒非進(jìn)行性腦損傷引起的永久性肢體姿勢(shì)異常和運(yùn)動(dòng)障礙，是嚴(yán)重影響兒童健康的復(fù)雜難治性疾病[1]。癲癇是兒童神經(jīng)系統(tǒng)常見的疾病，在我國兒童癲癇的患病率約為16/10萬～51/10萬，是腦癱的常見共患病[2]。學(xué)齡前期兒童處于生長發(fā)育的快速階段，也是腦功能發(fā)育最為重要的階段，在此階段兒童大腦皮質(zhì)功能尚未發(fā)育完善，血腦屏障功能較弱，大腦容易產(chǎn)生強(qiáng)烈興奮，導(dǎo)致大腦神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)異常放電，患兒出現(xiàn)突發(fā)抽搐、驚厥等，若大腦長期、頻繁的異常放電會(huì)引起腦損傷，還可導(dǎo)致持久性神經(jīng)精神障礙[3]。腦癱患兒常伴有智能發(fā)育等方面的其他異常，約50%腦癱患兒伴輕、中度智力低下，約25%腦癱患兒伴有重度智力低下[4]。本研究探究學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒智能發(fā)育的影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月-2020年10月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科收治的110例3～6歲腦癱合并癲癇患兒為研究對(duì)象，其中痙攣型腦癱86例，不隨意運(yùn)動(dòng)型腦癱9例，共濟(jì)失調(diào)型腦癱7例，混合型腦癱8例。采用Gesell只能發(fā)育量表進(jìn)行評(píng)估，其中智能發(fā)育低下患兒74例（67.3%），智能發(fā)育正?；純?6例（32.7%）。智能發(fā)育低下組患兒年齡3～6歲，平均（4.2±1.3）歲，女性36例，男性38例；智能發(fā)育正常組患兒年齡3～6歲，平均（4.4±1.2）歲，女性16例，男性20例。本研究通過新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)[5-6]納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒病歷資料齊全；（2）符合2014年4月《第六屆全國兒童康復(fù)、第十三屆全國小兒腦癱康復(fù)學(xué)術(shù)會(huì)議》制定的小兒腦癱診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）癲癇診斷均符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥等遺傳代謝性疾??；（2）非嬰兒期引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥；（3）進(jìn)行性疾病所致的中樞性運(yùn)動(dòng)障礙、姿勢(shì)異常；（4）正常兒童暫時(shí)性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)發(fā)育遲緩。

1.3 方法

1.3.1 資料收集 收集腦癱合并癲癇組患兒的一般情況、病情相關(guān)資料、治療控制資料等，經(jīng)單因素分析后，多因素Logistic回歸分析具有顯著差異的指標(biāo)。

1.3.2 評(píng)估方法[4]評(píng)估前詳細(xì)了解患兒的性別、年齡、發(fā)病年齡、發(fā)作頻率、腦電圖情況、腦MRI情況、藥物控制等情況。采用Gesell發(fā)育量表評(píng)估腦癱患兒智能發(fā)育情況，依據(jù)量表分別對(duì)患兒精細(xì)能區(qū)、大運(yùn)動(dòng)能區(qū)、語言能區(qū)、個(gè)人社交能區(qū)進(jìn)行評(píng)估，計(jì)算患兒各功能區(qū)相對(duì)應(yīng)的發(fā)育商（DQ），計(jì)算方法為發(fā)育年齡得分（DA）與實(shí)際年齡得分（CA）的比值。發(fā)育商(DQ)＞75為正常，≤75為發(fā)育低下，55～75為輕度低下，40～54為中度低下，25～39為重度低下，＜25為極重度低下。將適應(yīng)性發(fā)育商≤75評(píng)估為智能發(fā)育低下。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析，影響因素采用Logistic回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 不同程度智能發(fā)育低下的學(xué)齡前期腦癱伴癲癇患兒各能區(qū)發(fā)育水平通過Gesell發(fā)育診斷量表評(píng)估，按智能低下嚴(yán)重程度分組，其中輕度21例（28.4%）、中度11例（14.9%）、重度12例（16.2%）、極重度30例（40.5%）。各組患兒間在精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語言及個(gè)人社交能區(qū)測(cè)試得分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；輕、中、重度組患兒間大運(yùn)動(dòng)能區(qū)測(cè)試得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 不同程度智能發(fā)育低下學(xué)齡前期腦癱伴癲癇患兒各能區(qū)發(fā)育水平（±s，分）

表1 不同程度智能發(fā)育低下學(xué)齡前期腦癱伴癲癇患兒各能區(qū)發(fā)育水平（±s，分）

注：a,b,c,d為組間兩兩比較結(jié)果，字母相同說明兩組間無差異，字母不同說明兩組間有差異。

組別輕度中度重度極重度F值P值個(gè)人社交70.20±18.29a 52.27±15.19b 39.31±19.36c 17.50±8.36d 55.291＜0.001例數(shù)21 11 12 30大運(yùn)動(dòng)62.79±21.40a 49.36±19.75b 30.07±18.89c 18.78±11.82c 29.010＜0.001精細(xì)運(yùn)動(dòng)71.85±11.48a 57.86±14.03b 30.66±7.76c 16.18±7.29d 146.873＜0.001語言58.90±18.53a 51.99±18.46b 42.05±16.93c 18.37±8.24d 30.784＜0.001

2.2 學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒的智能發(fā)育低下的影響因素的單因素分析與智能發(fā)育正常組比較，智能發(fā)育低下組患兒在癲癇首次發(fā)作年齡、發(fā)作頻率、發(fā)作類型、腦電圖情況、癲癇控制情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在性別、年齡、家族史、腦MRI情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,見表2。

表2 學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒的智能發(fā)育低下的影響因素的單因素分析[例(%)]

2.3 學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒的智能發(fā)育低下影響因素的Logistic回歸分析多因素Logistic回歸分析顯示，學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒的智能發(fā)育低下的影響因素包括癲癇首次發(fā)作年齡＜3歲、發(fā)作頻率≥3次/月、發(fā)作類型全面性發(fā)作、腦電圖異常、控制無效（P＜0.05）,見表3。

表3 學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒的智能發(fā)育低下的影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

癲癇是腦癱患兒常見的共患病，大腦皮層異常放電部位的不同，癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)也多種多樣。癲癇導(dǎo)致智能發(fā)育障礙的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，有研究認(rèn)為神經(jīng)組織發(fā)育異常、神經(jīng)遞質(zhì)釋放異常、代謝異常、基因表達(dá)異常等均是引起智能發(fā)育障礙的相關(guān)因素，均會(huì)對(duì)大腦結(jié)構(gòu)、功能等造成損害[7]。腦癱合并癲癇的患兒比未合并癲癇的患兒智能發(fā)育更低、活動(dòng)功能、精細(xì)運(yùn)動(dòng)能力和生活自理能力更差，更容易出現(xiàn)學(xué)習(xí)障礙[8]。若癲癇發(fā)作頻繁，有加重腦癱患兒的腦損傷，影響腦癱患兒運(yùn)動(dòng)和智能的發(fā)育，進(jìn)一步影響康復(fù)的效果，影響預(yù)后。因此找到智能發(fā)育障礙的高危因素，對(duì)臨床防治學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒并發(fā)智能發(fā)育障礙具有十分重要的意義。

Gesell發(fā)育量表是評(píng)估0～6歲兒童全面發(fā)育的一種量表，能較客觀地反映小兒神經(jīng)心理的發(fā)育規(guī)律，是神經(jīng)損傷和智能發(fā)育障礙的診斷工具[9]。本研究對(duì)學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒的智能評(píng)價(jià)以適應(yīng)性的發(fā)育商為參照，對(duì)其智能發(fā)育情況及相關(guān)影響因素進(jìn)行分析總結(jié)，結(jié)果顯示學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒的智能發(fā)育低下程度與大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語言、個(gè)人-社交能區(qū)發(fā)育低下程度正相關(guān)，提示患兒其它各能區(qū)因智能發(fā)育低下而出現(xiàn)不同程度發(fā)育低下；反之智能發(fā)育低下也可能與其它各能區(qū)發(fā)育低下有關(guān)，這與謝芳等[10]對(duì)學(xué)齡前腦癱患兒智力低下影響因素的研究一致。有研究顯示[11]，癲癇的發(fā)作類型、首次發(fā)作年齡、大腦癇樣放電、發(fā)作頻率等因素與癲癇兒童的智能發(fā)育障礙有關(guān)。本研究學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒的智能發(fā)育障礙發(fā)生率為67.3%，提示學(xué)齡前期腦癱合并癲癇患兒存在較高的智能發(fā)育障礙。研究發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)病年齡和發(fā)病病程對(duì)智能發(fā)育均有一定的影響，癲癇發(fā)病年齡越小對(duì)智能發(fā)育損害程度越重[12-13]。癲癇患兒發(fā)作類型多種多樣，全面性發(fā)作時(shí)，會(huì)出現(xiàn)全身抽搐，存在較大的能量消耗，容易造成腦組織缺氧，缺氧時(shí)可引起大腦智能發(fā)育的損害[14]；癲癇發(fā)作過程中的腦組織缺氧、大腦異常放電均會(huì)導(dǎo)致腦神經(jīng)元損害，而發(fā)作越頻繁，對(duì)智能發(fā)育的影響越大[15]。禚志紅等[16]研究發(fā)現(xiàn)癲癇病程越長的患兒認(rèn)知障礙越嚴(yán)重，認(rèn)知功能損害程度與癲癇發(fā)作頻率相關(guān)。癲癇發(fā)作期導(dǎo)致低氧血癥、大腦異常放電等使大腦神經(jīng)元結(jié)構(gòu)、代謝損害是其可能機(jī)制，較高的發(fā)作頻率，對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)一步造成影響[17]。對(duì)腦癱患兒進(jìn)行抗癲癇治療越早，癲癇發(fā)作頻率控制越好，腦癱患兒預(yù)后越能得到改善[18-19]。在腦癱常規(guī)的康復(fù)治療基礎(chǔ)上，有效控制癲癇發(fā)作，可以降低腦癱患兒腦組織的損傷和智能發(fā)育的影響，使腦癱患兒的智能發(fā)育得到更多的改善。