臍血單個(gè)核細(xì)胞聯(lián)合髓芯減壓植骨治療早期股骨頭壞死的臨床效果

李 軍 魏開斌 常 輝 王 強(qiáng) 初培罡 張文正 卓 鋒 楊偉娟

1.泰安市中心醫(yī)院關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)科，山東泰安 271000；

2.山東省臍血庫(kù)，山東濟(jì)南 250000

早期股骨頭壞死（osteonecrosis of the femoral head，ONFH）的保髖治療是骨科領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。從經(jīng)典的髓心減壓，到現(xiàn)在的陶瓷棒技術(shù)［1-5］，雖取得一定療效，但壞死區(qū)的修復(fù)能力有限。臍血干細(xì)胞因原始、免疫原性低、易生長(zhǎng)增殖存活，具有成骨成血管分化潛能［6-10］，希望能通過應(yīng)用臍血單個(gè)核細(xì)胞聯(lián)合髓芯減壓陶瓷棒植骨，為早期股骨頭壞死的治療提供一種更為安全有效的方法。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2019年7月至2019年12月早期股骨頭壞死的40例患髖，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組20例給予髓芯減壓陶瓷棒植骨；治療組20例給予髓芯減壓陶瓷棒植骨聯(lián)合臍血單個(gè)核細(xì)胞移植；兩組患者均為男性，基本資料選擇無偏倚性（P＞0.05）?；颊咦栽负炇鹬橥鈺?，經(jīng)我院倫理委員會(huì)的監(jiān)督下完成。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)Ficat分期在Ⅰ～Ⅱ期的患者，自愿接受臍血單個(gè)核細(xì)胞聯(lián)合髓芯減壓植骨治療，簽署手術(shù)知情同意書，無明顯手術(shù)禁忌癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：正在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者；有嚴(yán)重心肺疾病不能耐受手術(shù)者；有精神疾病不能配合者。

1.2 手術(shù)方法

1.2.1 髓芯減壓植骨組（對(duì)照組）患者腰麻成功后，取仰臥位，患肢外展內(nèi)旋位，常規(guī)消毒鋪巾。取股骨外側(cè)大轉(zhuǎn)子下縱向切口3～4 cm，依次切開顯露至進(jìn)針點(diǎn)。在C型臂的引導(dǎo)下，將導(dǎo)針經(jīng)股骨頸穿至股骨頭關(guān)節(jié)面軟骨下5 mm的壞死區(qū)中央。沿導(dǎo)針用配套空心鉆擴(kuò)髓，透視確認(rèn)位置后撤出鉆頭和導(dǎo)針，將配套刮匙刀送至骨道底部，逐步展開刀片，轉(zhuǎn)動(dòng)刀柄徹底清除壞死骨。徹底沖洗后，置入植骨器，逐步回撤植骨，用植骨棒打壓夯實(shí)，最后植入陶瓷棒，C型臂下確認(rèn)植骨充分、陶瓷棒位置滿意。逐層關(guān)閉切口，術(shù)畢。

1.2.2 臍血單個(gè)核細(xì)胞聯(lián)合髓芯減壓植骨組（治療組）手術(shù)過程同髓芯減壓植骨組。植骨后將穿刺針置入植骨區(qū)，明膠海綿封閉穿刺口，抽取臍血單個(gè)核細(xì)胞（細(xì)胞由山東省臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)提供）懸液5 mL注入壞死植骨區(qū)，最后植入生物陶瓷棒，術(shù)畢。

1.2.3 術(shù)后處理 術(shù)后24 h內(nèi)預(yù)防性應(yīng)用抗生素，麻醉恢復(fù)后即刻進(jìn)行患肢的非負(fù)重功能康復(fù)鍛煉，術(shù)后3個(gè)月內(nèi)患肢不負(fù)重，可拄拐輔助下地活動(dòng)，3月后根據(jù)隨訪情況逐漸負(fù)重。

1.3 主要觀察指標(biāo)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

（1）通過Harris評(píng)分（總分100分），評(píng)估患者術(shù)后6月、12月、18月的髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況，包括患髖疼痛（44分）、功能（51分）及活動(dòng)范圍（5分），評(píng)分≥90分為優(yōu)，≥70分且＜90分為良，＜70分為差。（2）通過VAS評(píng)分（總分10分）評(píng)估患者術(shù)后疼痛恢復(fù)情況，輕度疼痛1～3分，中度疼痛為4～6分，重度疼痛為7～10分。（3）通過X線、CT及MRI等影像學(xué)檢查，評(píng)估患者術(shù)后股骨頭穩(wěn)定性情況。（4）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（xˉ±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用絕對(duì)數(shù)與百分比表示，兩組計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組計(jì)數(shù)資料比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)，治療前后比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析（多重比較采用LSD法），檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組患者年齡、FICAT分期、單雙側(cè)病變及病因等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較［n（%）］

2.2 兩組Harris功能性評(píng)分

兩組治療前評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后評(píng)分治療組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Harris功能性評(píng)分

2.3 兩組VAS評(píng)分

兩組術(shù)前和治療后6個(gè)月評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12個(gè)月、18個(gè)月治療組評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組VAS評(píng)分

2.4 兩組壞死面積比較

兩組術(shù)前壞死面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組壞死面積比較（mm2）

2.5 典型病例

患者，男性，左側(cè)股骨頭壞死，F(xiàn)icat分期Ⅱ期，經(jīng)患者同意進(jìn)行臍血單個(gè)核細(xì)胞聯(lián)合髓芯減壓植骨，術(shù)后3個(gè)逐漸負(fù)重行走，術(shù)后1年恢復(fù)良好，現(xiàn)左髖部疼痛、活動(dòng)及影像學(xué)表現(xiàn)均較術(shù)前明顯改善，未見不良并發(fā)癥，見圖1～4。

圖1 患者術(shù)中植入陶瓷顆粒

3 討論

股骨頭壞死是由于不同病因?qū)е鹿晒穷^血供中斷，進(jìn)而造成骨細(xì)胞及造血細(xì)胞死亡的病理過程，是臨床骨科常見的疑難癥。如何早期預(yù)防股骨頭壞死塌陷變形是治療關(guān)鍵，目前還沒有理想的治療方法在臨床全面推廣?；谖墨I(xiàn)報(bào)道髓芯減壓陶瓷棒植骨治療早期ONFH的臨床療效，以及臍帶血干細(xì)胞的成骨分化潛能［11-16］，本課題設(shè)計(jì)臍帶血干細(xì)胞聯(lián)合髓芯減壓植骨治療早期ONFH的構(gòu)想，希望能為早期股骨頭壞死的患者帶來福音，為股骨頭壞死提供一種更好的治療方法。

圖2 患者術(shù)中植入細(xì)胞

圖3 患者術(shù)中刮除死骨

本研究結(jié)果顯示，在Harris功能評(píng)分、VAS評(píng)分及壞死面積改善方面，治療組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其修復(fù)機(jī)理考慮以下幾點(diǎn)：（1）通過髓芯減壓徹底清除壞死骨，減輕股骨頭內(nèi)壓力，即刻消除或緩解患者髖關(guān)節(jié)疼痛，同時(shí)為骨重建提供空間；（2）通過植入生物陶瓷棒系統(tǒng)，可對(duì)清除壞死骨區(qū)域起到有效的力學(xué)支撐；（3）植入的臍血單個(gè)核細(xì)胞具有良好的成骨活性，以生物陶瓷作為生長(zhǎng)載體，可促進(jìn)壞死區(qū)骨重建；（4）植入的臍血單個(gè)核細(xì)胞能促進(jìn)血管再生，改善股骨頭血液供應(yīng)，促進(jìn)股骨頭壞死區(qū)修復(fù)。

圖4 患者術(shù)后18月恢復(fù)情況

本研究證實(shí)臍血單個(gè)核細(xì)胞聯(lián)合髓芯減壓植骨能有效緩解髖關(guān)節(jié)疼痛、改善功能、提高患者生活質(zhì)量，為臨床治療ONFH提供一種安全有效的方法。然而本次研究樣本數(shù)有限，同時(shí)隨訪時(shí)間較短，評(píng)價(jià)指標(biāo)不夠全面，遠(yuǎn)期療效需進(jìn)一步隨訪，完全客觀地評(píng)價(jià)其療效。今后需繼續(xù)擴(kuò)大樣本數(shù)量，完善評(píng)價(jià)指標(biāo)，加長(zhǎng)隨訪時(shí)限，以彌補(bǔ)本研究的不足。關(guān)于治療的長(zhǎng)期有效性需要循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)一步證實(shí)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突