如詩如畫的微觀世界遨游者
——記首都醫(yī)科大學(xué)周德山教授

[doi： 10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.034]

[編者按]周德山教授是我國知名組織學(xué)與胚胎學(xué)學(xué)者，從事組織學(xué)與胚胎學(xué)教學(xué)與科研35載，深受全國解剖組胚同仁的擁戴?，F(xiàn)任中國解剖學(xué)會(huì)組胚專業(yè)分會(huì)主任委員、中國解剖學(xué)會(huì)副理事長兼秘書長、中國解剖學(xué)會(huì)組織工作委員會(huì)主任、北京解剖學(xué)會(huì)理事長，《解剖學(xué)雜志》和《中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志》副主編，《解剖學(xué)報(bào)》和《首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》編委等，在本領(lǐng)域享有較高的地位。周德山教授主要應(yīng)用現(xiàn)代形態(tài)學(xué)研究技術(shù)方法，特別是電子顯微鏡技術(shù)和激光共聚焦顯微鏡技術(shù)，研究胃腸道微細(xì)結(jié)構(gòu)與相關(guān)疾病，取得一些有意義的結(jié)果，得到同行們的高度認(rèn)可。周德山教授治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，為人謙虛、寬厚，講課風(fēng)趣幽默，深受同學(xué)們的愛戴，2015年被學(xué)生們評選為“我最喜愛的老師”。

1 恢復(fù)高考，開啟了實(shí)現(xiàn)夢想之窗

周德山教授，遼寧鐵嶺市人，1958年生于昌圖縣的鄉(xiāng)村?，F(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體解剖與組織胚胎學(xué)系教授，博士生導(dǎo)師。周德山教授家?guī)状鸀檗r(nóng)，祖父母早年從煙臺(tái)漂洋過海到了遼北地區(qū)。周德山教授1976年初高中畢業(yè)響應(yīng)國家召喚回鄉(xiāng)務(wù)農(nóng)，在廣闊天地接受錘煉。1977年夏國家決定恢復(fù)高考，周德山與全國570萬青年一起，參加了那次舉世矚目的高考。那年的高考錄取率約為5%，周德山榜上題名。在填寫報(bào)考志愿時(shí)，父母和親戚都說學(xué)醫(yī)好，利人利己，就這樣1978年初春，周德山帶著對未來的無限憧憬和忐忑，走進(jìn)了沈陽中國醫(yī)科大學(xué)這所具有光榮傳統(tǒng)的高等學(xué)府，開啟了醫(yī)學(xué)生的大學(xué)生活。醫(yī)學(xué)院校的學(xué)生生活雖并不豐富多彩，但五年醫(yī)學(xué)課程的學(xué)習(xí)，各科老師的言傳身教，使周德山確立了從事老師職業(yè)生涯的信念。

1982年12月，周德山順利地完成了五年的校園學(xué)習(xí)，在即將畢業(yè)之際，神經(jīng)外科的老師希望他能成為外科醫(yī)生，救命救人，他本人也非常想成為一代名醫(yī)直接為患者解除病痛，但幾年的校園生活讓他對基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的教學(xué)和科研產(chǎn)生了濃厚興趣，為此，周德山當(dāng)年考取了第三軍醫(yī)大學(xué)的研究生。

1983年春，從大東北來到大西南——山城重慶，走進(jìn)第三軍醫(yī)大學(xué)這個(gè)軍營，實(shí)現(xiàn)了穿上綠軍裝的兒時(shí)夢想。周德山的研究生專業(yè)是人體解剖與組織胚胎學(xué)，師從我國著名解剖組胚學(xué)家，特級教授蔡文琴博士，利用當(dāng)時(shí)較先進(jìn)的免疫組織化學(xué)技術(shù)和組織學(xué)方法，開展膽道系統(tǒng)神經(jīng)支配的微觀形態(tài)學(xué)研究，1985年12月畢業(yè)并獲得碩士學(xué)位。多年的校園學(xué)習(xí)生活，使周德山對老師的職業(yè)無比敬佩與向往，碩士畢業(yè)后選擇了留在第三軍醫(yī)大學(xué)組胚教研室任教，真正成了醫(yī)學(xué)院?；A(chǔ)課的老師！1988年初赴日，在愛媛大學(xué)醫(yī)學(xué)部獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后，并在早稻田大學(xué)生物學(xué)部和筑波產(chǎn)業(yè)技術(shù)綜合研究所生命科學(xué)研究中心等從事基礎(chǔ)研究多年。千禧之年回到讀研究生的母校第三軍醫(yī)大學(xué)，任教授、博士生導(dǎo)師、組胚教研室主任，2008年人才引進(jìn)到首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，歷任組胚教研室主任和人體解剖與組胚學(xué)系主任、教授、博士生導(dǎo)師等職；2017年至今任北京解剖學(xué)會(huì)理事長，2018年起任中國解剖學(xué)會(huì)組胚專業(yè)分會(huì)主任委員，中國解剖學(xué)會(huì)副理事長兼秘書長，中國解剖學(xué)會(huì)組織工作委員會(huì)主任。擔(dān)任《解剖學(xué)雜志》和《中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志》副主編，《解剖學(xué)報(bào)》和《首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》編委以及人民衛(wèi)生出版社教育部醫(yī)學(xué)院校研究生規(guī)劃教材評審委員會(huì)專家等。

2 辛勤耕耘，遨游于詩畫般的微觀世界

周德山教授留學(xué)期間的主要研究方向是胃腸道微細(xì)結(jié)構(gòu)與相關(guān)疾病，利用掃描電子顯微鏡和透射電子顯微鏡以及激光共聚焦顯微鏡等形態(tài)學(xué)研究手段，圍繞胃腸自主節(jié)律運(yùn)動(dòng)起搏細(xì)胞(Cajal 間質(zhì)細(xì)胞)和腸神經(jīng)系統(tǒng)開展系列研究[1-3]，明確了Cajal 間質(zhì)細(xì)胞是一類多突起細(xì)胞，突起間以及與平滑肌細(xì)胞間存在由connexin43蛋白組成的大量縫隙連接，胞質(zhì)內(nèi)富含線粒體和糖原顆粒，具有與心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)相似的結(jié)構(gòu)特征，為深入理解胃腸自主節(jié)律性運(yùn)動(dòng)的產(chǎn)生機(jī)制和傳導(dǎo)方式提供了有力依據(jù)(圖1)?；貒螅芙淌趯ajal 間質(zhì)細(xì)胞的研究也深入到基因和分子水平，利用c-KIT功能缺失小鼠結(jié)合分子生物學(xué)手段，證明c-KIT及其下游信號分子在Cajal 間質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育分化以及損傷再生等細(xì)胞生物學(xué)事件中發(fā)揮重要作用，為胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病的臨床治療提供了新的思路和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

圖1 C-KIT免疫組織化學(xué)染色顯示胃腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞網(wǎng)

調(diào)入首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院后，負(fù)責(zé)人體解剖與組織胚胎學(xué)學(xué)科建設(shè)的同時(shí)，積極組建研究團(tuán)隊(duì)，并將研究重心移至結(jié)直腸腫瘤的生物學(xué)特性上，利用c-KIT功能缺失小鼠和結(jié)直腸腫瘤動(dòng)物模型以及臨床樣本，證明c-KIT信號活性升高具有促進(jìn)結(jié)直腸黏液性腺癌發(fā)生發(fā)展的作用，阻斷SCF/KIT及其下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子能夠抑制結(jié)直腸癌的侵襲與轉(zhuǎn)移，為該腫瘤的臨床靶向治療提供了有力證據(jù)[4]。在上述研究中，周德山教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生與消化管結(jié)構(gòu)和功能退化密切相關(guān)，隨年齡增加，維持腸道菌群穩(wěn)態(tài)的腸上皮表面黏液中的成熟黏蛋白明顯減少，并發(fā)現(xiàn)老化的腸上皮細(xì)胞內(nèi)ROS等氧化應(yīng)激產(chǎn)物堆積可導(dǎo)致miR-124/miR-1顯著增多，二者能同時(shí)靶向沉默糖基化修飾的限速酶(T合酶)表達(dá)，致使腸上皮杯狀細(xì)胞合成的黏蛋白O-型糖基化修飾障礙和黏液屏障功能受損、菌群易位，揭示了老化過程中腸道細(xì)菌失調(diào)和慢性炎性疾病發(fā)生的可能機(jī)制。第7次人口普查報(bào)告顯示，中國60歲以上人口超過2.6億，已提前步入了老齡化社會(huì)，成為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題。伴隨年齡增加，機(jī)體組織器官的結(jié)構(gòu)和功能呈現(xiàn)一系列的退行性改變，消化系統(tǒng)極易發(fā)生結(jié)直腸炎癥和腫瘤，嚴(yán)重危害老年人群的健康和生命。周教授團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果為理解老年人群易罹患腸炎性病變和腫瘤提供了新的研究視角和理論依據(jù)。多年來，周教授先后主持軍隊(duì)杰出青年基金、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(10項(xiàng))、北京市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、北京市教委重點(diǎn)項(xiàng)目、北京市創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等科研項(xiàng)目；以第一作者/責(zé)任作者在CellTissueRes、MolCancerRes以及AgingCell等SCI雜志發(fā)表論文50余篇，有關(guān)研究結(jié)果被世界權(quán)威教科書Gray’sAnatomy第38版引用。2021年被推選為中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)第十次全國代表大會(huì)代表和委員。

3 初心始記，育得滿園桃李芬芳

周德山教授對待教學(xué)工作極其認(rèn)真，每次課前備課都閱讀不同的教材，查閱相關(guān)科研進(jìn)展，結(jié)合臨床疾病，通過趣味的比喻、形態(tài)比較等方法講授難點(diǎn)，啟發(fā)學(xué)生創(chuàng)造性地理解組織結(jié)構(gòu)和功能，在理解的基礎(chǔ)上“死記硬背”，融會(huì)貫通，學(xué)以致用，“授人以漁”。給研究生開設(shè)的《現(xiàn)代形態(tài)學(xué)研究技術(shù)與方法》課，從研究課題的設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)方法的選擇到結(jié)果解析，并結(jié)合自己的經(jīng)驗(yàn)傳道授業(yè)解惑。深入淺出、風(fēng)趣幽默的講課風(fēng)格，深受學(xué)生的愛戴，2015年被首醫(yī)學(xué)生評選為“我最喜愛的老師”。周教授治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，非常注重年輕教師的培養(yǎng)，團(tuán)隊(duì)成員先后有4位老師晉升副教授，其中，楊姝老師在全國基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)授課基本功比賽獲得第一名佳績。在研究生培養(yǎng)上，周教授為人謙虛、寬厚，常鼓勵(lì)研究生勇于探索，積極提出問題，引導(dǎo)學(xué)生尋找解決問題的方法；并常結(jié)合自己求學(xué)經(jīng)歷和科研體會(huì)，幫助研究生成長；在實(shí)驗(yàn)上，常常親自動(dòng)手示范操作，制作的鋪片和超薄切片技藝精湛，拍攝的電子顯微鏡照片獲得菲利普電鏡圖片優(yōu)秀獎(jiǎng)(圖2)。在生活上也是亦師亦友，深受研究生的尊重。培養(yǎng)的研究生畢業(yè)后活躍在全國醫(yī)學(xué)院校相關(guān)領(lǐng)域，有的成為教授/副教授、博士/碩士研究生導(dǎo)師，中組部“長青”以及企業(yè)骨干等。從教35年來，副主編高等教育出版社和北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社的“十一五至十三五”本科生國家級規(guī)劃教材《組織學(xué)與胚胎學(xué)》2部；主編人衛(wèi)出版社“十三五”國家級研究生規(guī)劃教材《組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)技術(shù)》第3版[5]。主編清華大學(xué)出版社《醫(yī)學(xué)組織學(xué)圖譜與實(shí)習(xí)指導(dǎo)(中英對照)》，副主編英文版《組織學(xué)與胚胎學(xué)》2版留學(xué)生教材等，參編教材和專著多部，2018年獲首都醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀教育教學(xué)獎(jiǎng)。

圖2 TEM觀察白細(xì)胞內(nèi)部微細(xì)結(jié)構(gòu)

4 樂觀向善，兢于奉獻(xiàn)

周德山教授也是一位具有國際視野的學(xué)者。從日本回國后主動(dòng)擔(dān)起“中日組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)”學(xué)術(shù)交流的重任。該平臺(tái)是學(xué)界前輩樸英杰教授和艾民康教授1989年所搭建，每兩年分別在日本或中國召開一次會(huì)議，為中國和日本兩國解剖組胚同仁們的學(xué)術(shù)交流提供了珍貴契機(jī)。周教授4次帶領(lǐng)國內(nèi)同行赴日本參會(huì)；倍受中日同行的關(guān)注與認(rèn)可，參加人數(shù)逐次增多，2019年國內(nèi)同仁80余人赴日，參加了神

戶和德島的交流與學(xué)習(xí)；增進(jìn)了國內(nèi)組胚界與日本同行的友好往來。同年，作為中國解剖學(xué)會(huì)秘書長與韓國解剖學(xué)會(huì)秘書長籌劃共同舉辦雙邊解剖組胚學(xué)術(shù)交流事宜，2021年10月將進(jìn)行首次線上交流活動(dòng)。多邊的學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，拓展了中國解剖組胚界同仁的視野，擴(kuò)大了我國的國際影響力。

2018年中國解剖學(xué)會(huì)第十六屆理事會(huì)學(xué)會(huì)換屆，周德山教授被選為副理事長兼秘書長。中國解剖學(xué)會(huì)是解剖組胚人的社團(tuán)組織，規(guī)模大、學(xué)術(shù)氛圍活躍，每年組織國內(nèi)的學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，得到大家的廣泛認(rèn)可。周德山教授既要做好自己本職的教學(xué)與科研工作，作為秘書長又要負(fù)責(zé)學(xué)會(huì)的事務(wù)管理與協(xié)調(diào)，服務(wù)會(huì)員，整日奔忙。周教授不僅是一位優(yōu)秀的老師，也是非常稱職的秘書長?！安煌跣模c善良者同行”亦是周德山教授遵循的一種生活態(tài)度！