外周血細(xì)胞參數(shù)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

向代成

(湖北省洪湖市疾病控制中心，湖北 洪湖 430022)

0 引言

近一半糖尿病患者將出現(xiàn)糖尿病微血管并發(fā)癥[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是致盲的主要原因，大量DR導(dǎo)致失明的患者可以通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)和治療從而預(yù)防失明的發(fā)生[2,3]。

視網(wǎng)膜炎癥在DR的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，會(huì)導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜持續(xù)慢性炎癥，從而導(dǎo)致白細(xì)胞活化、粘附到血管內(nèi)皮細(xì)胞和滲出到視網(wǎng)膜組織中[4-6]。貧血常在糖尿病病人中出現(xiàn)，較多的證據(jù)表明貧血與糖尿病相關(guān)的器官損害有關(guān)。貧血會(huì)引起視網(wǎng)膜缺氧，故貧血的發(fā)生也被可能與糖尿病視網(wǎng)膜病變有關(guān)[7,8]。

本研究旨在探討外周血細(xì)胞參數(shù)及其參數(shù)比值水平與成人DR患者之間的關(guān)聯(lián)性，為臨床診治糖尿病視網(wǎng)膜病提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本研究于2018年1月至6月至2021年1月在湖北洪湖市中醫(yī)院收集包括正常組31例，男性14例，女性17例，平均年齡(48.56±11.58)歲；糖尿病組24例，男性11例，女性13例，平均年齡(50.29±14.98)歲；糖尿病視網(wǎng)膜病組30例，男性14例，女性16例，平均年齡(52.8±9.9)歲。三組資料的性別及年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。如果患者患有高血壓、任何急性炎癥、感染、急性或慢性腎功能衰竭、慢性肝病或心臟病、糖尿病的任何微血管并發(fā)癥(DR除外)、冠狀動(dòng)脈疾病、結(jié)締組織疾病或炎癥性腸病除外。本研究得到了湖北洪湖市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。所有受試者都接受了立體眼底攝影，進(jìn)行DR診斷。DR按國(guó)際糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度量表[9]。糖尿病是根據(jù)中國(guó)糖尿病防治指南標(biāo)準(zhǔn)診斷的要求進(jìn)行診斷[10]。

1.2 方法

采用回顧性分析方法，收集三組研究對(duì)象的白細(xì)胞參數(shù)，紅細(xì)胞參數(shù)，及血小板參數(shù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分析外周血細(xì)胞參數(shù)在糖尿病視網(wǎng)膜病中的診斷價(jià)值。

1.3 檢測(cè)參數(shù)

所有患者在抽血檢測(cè)前一天晚上8點(diǎn)后禁止進(jìn)食，次日清晨抽取患者靜脈血。采用SYSMEX XN 2000 血細(xì)胞全自動(dòng)分析儀對(duì)患者血常規(guī)進(jìn)行檢測(cè)，白細(xì)胞參數(shù)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(Neu%)、淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(Lym%)、單核百分?jǐn)?shù)(Mon%)、嗜酸粒百分?jǐn)?shù)(Eos%)、嗜堿粒百分?jǐn)?shù)(Bas%)、中性粒絕對(duì)值、淋巴絕對(duì)值、單核絕對(duì)值、嗜酸粒絕對(duì)值、嗜堿粒絕對(duì)值。紅細(xì)胞參數(shù)包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(Hct)、紅細(xì)胞體積(MCV)、紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)，血小板參數(shù)包括血小板計(jì)數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)。計(jì)算參數(shù)包括粒淋比(NLR)、粒單比(NMR)、單淋比(MLR)、板淋比(PLR)、板單比(PMR)、板粒比(PNR)，分別計(jì)算為中性粒細(xì)胞、血小板和單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比率。所有樣本一式兩份，平均值用于統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

通過(guò)Kolmogorov-Smirnov進(jìn)行正態(tài)性分布檢驗(yàn)。連續(xù)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)表示，學(xué)生t檢驗(yàn)或單因素方差進(jìn)行比較分析。logistic回歸用來(lái)分析與糖尿病視網(wǎng)膜病相關(guān)的血細(xì)胞參數(shù)影響因素，采用ROC曲線評(píng)價(jià)血細(xì)胞參數(shù)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病的診斷性能。使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基本資料比較

三組資料的年齡和性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 患者組與對(duì)照組血細(xì)胞參數(shù)單因素分析

比較三組資料，發(fā)現(xiàn)在淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、單核細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、嗜堿性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、粒淋比、單淋比、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量、血小板分布寬度等參數(shù)，與正常組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 糖尿病視網(wǎng)膜病危險(xiǎn)因素的logistic回歸分析

以糖尿病患者是否有視網(wǎng)膜病變發(fā)生作為因變量，以單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的血細(xì)胞參數(shù)變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(Lym%)、嗜堿性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(Bas%)、單淋比(MLR)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)是糖尿病視網(wǎng)膜病的危險(xiǎn)因素(OR值分別為為9.257，13.041，5.537，5.802，5.191，6.607，P值<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 糖尿病視網(wǎng)膜病血細(xì)胞參數(shù)影響因素的多元Logitic回歸分析

2.4 ROC曲線分析

用ROC曲線分析淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(Lym%)、嗜堿性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(Bas%)、單淋比(MLR)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)參數(shù)預(yù)測(cè)糖尿病視網(wǎng)病的發(fā)生，曲線下面積為0.27-0.792，預(yù)測(cè)糖尿病視網(wǎng)膜病的特異性為30%-94%，預(yù)測(cè)靈敏度為13%-67%。見(jiàn)表2。

表2 外周血細(xì)胞參數(shù)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病的診斷性能

3 討論

糖尿病及其微血管并發(fā)癥與慢性炎癥和免疫反應(yīng)相關(guān)。本研究分析了血細(xì)胞參數(shù)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病(DR)的診斷價(jià)值，結(jié)果表明，淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)下降可能是DR發(fā)生的危險(xiǎn)因數(shù)，提示DR患者存在炎癥的狀況，同時(shí)，本研究數(shù)據(jù)表明嗜堿性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)增加也可能是DR發(fā)生的危險(xiǎn)因數(shù)，堿性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)增加提示機(jī)體存在炎癥反應(yīng)。本研究數(shù)據(jù)表明單淋比(MLR)在DR患者中呈增加趨勢(shì)，單核細(xì)胞被認(rèn)為是炎癥的生物標(biāo)志物，本研究中與正常對(duì)照組和糖尿病患者相比，DR患者的MLR明顯升高，顯示MLR與DR發(fā)生有一定聯(lián)系。

慢性炎癥在DR的發(fā)生發(fā)展中起作用，其機(jī)制可能與多種全身和局部(玻璃體和房水)炎癥有關(guān)(液體)炎癥因子，它們可能參與微血管病和炎癥的發(fā)生和發(fā)展。Woo等人的一項(xiàng)研究表明，中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在DR的發(fā)生和發(fā)展中起作用。然而，在Ciray等人的一項(xiàng)研究中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)NLR與DR的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。本報(bào)道未能證實(shí)NLR與糖尿病視網(wǎng)膜病的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞參數(shù)在研究人群中出現(xiàn)差異，logistic回歸分析血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)是DR發(fā)生的危險(xiǎn)因素。ROC曲線分析顯示，HCT顯示了對(duì)DR較好的診斷性能，當(dāng)HCT的Cut-off值為0.39時(shí)，其曲線下面積為0.794，HCT預(yù)測(cè)糖尿病視網(wǎng)膜病的特異性為67%，預(yù)測(cè)靈敏度為73%。紅細(xì)胞貧血參數(shù)在DR的診斷中有較好的診斷性能，說(shuō)明貧血對(duì)于DR的發(fā)生發(fā)展機(jī)制有一定關(guān)聯(lián)性。關(guān)于貧血與DR的發(fā)生可能與貧血導(dǎo)致組織缺氧在關(guān)，視網(wǎng)膜缺氧會(huì)刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的合成，會(huì)增加血管通透性和視網(wǎng)膜滲出物。貧血導(dǎo)致的氧輸送減少可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加，導(dǎo)致視網(wǎng)膜抗氧化防御功能減少和氧自由基生成增加，從而導(dǎo)致DR發(fā)生。

本研究表明外周血細(xì)胞參數(shù)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病的診斷具有指導(dǎo)意義，血細(xì)胞分類(lèi)和紅細(xì)胞貧血參數(shù)是易得的常規(guī)檢查參數(shù)，對(duì)監(jiān)測(cè)DR的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。