血清GP73在肝細(xì)胞癌診斷中的臨床研究進(jìn)展

黃金玉

摘 要：肝細(xì)胞癌（（hepatocellular? carcinoma，HCC）是肝癌的主要組織學(xué)亞型，屬于常見(jiàn)惡性腫瘤，病死率僅次于肺癌和胃癌。因此，盡早確診疾病、及時(shí)制訂治療策略予以有效治療對(duì)提升患者生存率、改善預(yù)后意義重大，為探索出適合肝癌早期篩查、病情評(píng)估、預(yù)后的血清腫瘤標(biāo)志物成為國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注的問(wèn)題，其中GP73 被認(rèn)為是值得期待的肝癌血清標(biāo)志物。本文以近5年在中國(guó)知網(wǎng)總庫(kù)數(shù)據(jù)為研究主體探究血清GP73在肝細(xì)胞癌診斷中的臨床研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：GP73;肝細(xì)胞癌;AFP;中國(guó)知網(wǎng)

肝細(xì)胞癌（（hepatocellular? carcinoma，HCC）是肝癌的主要組織學(xué)亞型，屬于常見(jiàn)惡性腫瘤，占原發(fā)性肝癌的 90%，病死率僅次于肺癌和胃癌[1]。2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告數(shù)據(jù)顯示全球新增肝癌占全球癌癥發(fā)病、死亡的4.7%和8.2%，肝癌的發(fā)病率、死亡率分別居全球癌癥發(fā)病、死亡的第 6 位和第 4 位，居中國(guó)癌癥發(fā)病、死亡的第4位和第3位[2、3]。由于疾病早期的臨床癥狀不典型，較多患者就診時(shí)已經(jīng)是中晚期。因此，盡早確診疾病、及時(shí)制訂治療策略予以有效治療對(duì)提升患者生存率、改善預(yù)后意義重大[4、5]。因此，為探索出適合肝癌早期篩查、病情評(píng)估、預(yù)后的血清腫瘤標(biāo)志物成為國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注的問(wèn)題。隨著臨床對(duì) GP73不斷深入的研究，發(fā)現(xiàn) GP73表達(dá)在肝癌組織中與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子呈正相關(guān)，檢測(cè)血清中GP73可判斷肝細(xì)胞癌患者肝切除術(shù)后的預(yù)后，有效干擾GP73基因表達(dá)后，可明顯抑制人肝癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力[6]，大量研究發(fā)現(xiàn) GP73的高表達(dá)與與原發(fā)性肝癌關(guān)系密切，研究者逐漸意識(shí)到GP73有可能成為肝癌早期診斷的標(biāo)志物。因此，本文以近5年在中國(guó)知網(wǎng)所發(fā)文章為研究主體探究血清GP73在肝細(xì)胞癌診斷中的臨床研究進(jìn)展，探尋更加靈敏的血清肝癌標(biāo)志物。

一、高爾基體糖蛋白（GP73）

GP73是肝癌早期診斷和術(shù)后復(fù)發(fā)病情評(píng)估的理想血清標(biāo)記物， 敏感性、 特異性遠(yuǎn)高于 40 年前問(wèn)世的AFP。研究發(fā)現(xiàn)，GP73 在正常肝組織中呈現(xiàn)低表達(dá)，或者不表達(dá)狀態(tài)，但當(dāng)干細(xì)胞病變時(shí)，GP73 表達(dá)水平顯著升高。 值得注意的是，其表達(dá)水平的升高與病變嚴(yán)重性并未有顯著相關(guān)性，而與疾病發(fā)生發(fā)展時(shí)期顯著相關(guān)。因此，GP73 在臨床上應(yīng)是診斷肝硬化指標(biāo)而不是原發(fā)性肝癌的指標(biāo)。以前國(guó)內(nèi)有相關(guān)報(bào)道 GP73 與 AFP 用來(lái)診斷原發(fā)性肝癌，因?yàn)橹袊?guó)的原發(fā)性肝癌患者 80%～90%有肝硬化的背景。所以對(duì)原發(fā)性肝癌患者大多都能測(cè)出來(lái)GP73 很高，實(shí)際是一個(gè)肝硬化的指標(biāo)，也是臨床上唯一的一個(gè)肝硬化指標(biāo)。

不同因素引發(fā)的肝癌可能導(dǎo)致血清GP73 水平不同，需要進(jìn)行大規(guī)模的研究進(jìn)一步證實(shí)。另外，肝癌患者血清中 GP73 的含量與年齡、巴塞羅那（BCLC）分級(jí)、腫瘤數(shù)目無(wú)顯著相關(guān)性。通過(guò)檢測(cè)血清中 GP73 來(lái)診斷 HCC 的靈敏度（58.82%）和特異度（98.56%）都較高，但是單一的檢測(cè)手段仍然存在漏診的情況。

以近5年在中國(guó)知網(wǎng)所發(fā)文章為研究主體，搜索的文獻(xiàn)類(lèi)型主體為研究論文，選定范圍：技術(shù)研究-臨床研究，研究主要主題分布如圖1所示：

從上述結(jié)果可以看出在肝細(xì)胞癌、原發(fā)性肝癌的診斷中，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)為研究者青睞。

二、GP73聯(lián)合其它腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)與肝癌早期診斷

對(duì)于原發(fā)性肝癌早期患者，影像學(xué)和病理學(xué)診斷比較困難，因此，血清學(xué)具有簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、微量、早期的特點(diǎn)，成為早期篩查的重要手段，重要的是克服單個(gè)檢測(cè)指標(biāo)的局限性，找出合適的組合指標(biāo)，提高檢測(cè)效能，并有較高的敏感性和特異性，提高早期診斷的準(zhǔn)確率就成為研究的重要目標(biāo)和價(jià)值體現(xiàn)。血清 GP73 診斷 HCC 存在一定的混雜因素，但是 GP73 在診斷 HCC 方面的利用價(jià)值是不可否認(rèn)的，因?yàn)楦伟?huì)有不同程度的肝損傷發(fā)生，GP73 可以作為肝損傷的良好指標(biāo)，在臨床工作中，可以同時(shí)檢查 GP73 和其他的肝癌標(biāo)志物以便將其用作肝癌診斷的補(bǔ)充參考數(shù)據(jù)，提高肝癌的診斷效率。

由于敏感性和特異性較低，近年來(lái) AFP 的臨床價(jià)值受到挑戰(zhàn)。因此，我們需要尋找更優(yōu)異、診斷 HCC 敏感性更強(qiáng)、特異性更高的新型血清學(xué)標(biāo)志物。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，一系列新的肝癌腫瘤學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物相繼被人們發(fā)現(xiàn)，如甲胎蛋白異質(zhì)體-3（ AFP -3） 、肝癌缺失基因-1（ DLD-1） 、高爾基體蛋白-73（ GP73） 、Glypican-3 等，其中，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為AFP-L3、GP73對(duì) HCC 的診斷具有重要價(jià)值。

三、結(jié)語(yǔ)

數(shù)十年來(lái)，大量科研工作者致力于探索診斷HCC的血清腫瘤標(biāo)志物，以便能更地發(fā)現(xiàn)HCC，但單一指標(biāo)的診斷效能不足，多指標(biāo)聯(lián)合診斷為更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)早期HCC提供了思路。如同時(shí)檢查測(cè)，需要根據(jù)臨床診斷需要選擇聯(lián)合診斷方法，可提高慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌的敏感率和準(zhǔn)確率，對(duì)提高原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值，在預(yù)測(cè)早期原發(fā)性肝癌方面有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳 薇，陳 靖，游 佳， 等.MMP-9 及 glypican-3 在肝癌組織中的表達(dá)及其臨床病理價(jià)值[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，39（3）：392-395.

[2]劉明君，劉穎娟，楊桂，劉松梅.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶表達(dá)與肝細(xì)胞癌預(yù)后的關(guān)系[J].臨床肝膽病雜志，2021，37（08）：1856-1860.

[3] BRAY F， FERLAY J， SOERJOMATARAM I， et al. Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin，2018， 68（6）： 394-424.

[4]田霞.血清GDF-15、GP73、AFP對(duì)肝細(xì)胞癌的診斷價(jià)值研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2021，18（16）：2438-2440.

[5] Zhang LX，Lv Y，Xu AM，et al. The prognostic significance of se-rum gamma - glutamyltransferase levels and AST / ALT in primary hepatic carcinoma[J]. BMC Cancer，2019，19（ 1） ： 841-842.

[6]葉佩靈，嘉紅云，彭亮.轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析高爾基體蛋白73參與調(diào)控肝癌的作用機(jī)制[J].臨床肝膽病雜志，2021，37（08）：1861-1866.