孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑治療兒童過(guò)敏性鼻炎療效觀察

陳穎，馮振華，馬萍萍

(1.焦作市人民醫(yī)院，河南焦作 454002；2.焦作市第二人民醫(yī)院，河南焦作 454150)

過(guò)敏性鼻炎是因接觸過(guò)敏原導(dǎo)致的鼻腔黏膜慢性炎癥，發(fā)病率10%～25%，以鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流涕為主要特征，嚴(yán)重者可出現(xiàn)阻塞性呼吸障礙，繼發(fā)學(xué)習(xí)障礙、認(rèn)知能力降低、記憶力降低、生活質(zhì)量下降等[1]。目前大部分過(guò)敏性鼻炎患兒經(jīng)過(guò)及時(shí)規(guī)范的治療可控制癥狀，尋找有效、安全的治療措施是臨床研究的重點(diǎn)?？菇M胺藥物、白三烯受體拮抗劑是臨床常用的過(guò)敏性鼻炎治療藥物。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，可抑制介質(zhì)效應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性，抑制呼吸道癥狀的持續(xù)發(fā)生[2]。鹽酸氮卓斯汀屬于第二代組胺H1受體拮抗劑，有片劑及鼻用噴霧劑兩種劑型，有抗組胺、抗炎雙重效應(yīng)[3]。目前已有部分研究[4-5]探討了孟魯司特鈉、鹽酸氮卓斯汀單獨(dú)用于兒童過(guò)敏性鼻炎的療效，但兩者聯(lián)合應(yīng)用的療效仍有待證實(shí)。因此，本研究初步探討兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果，為兒童過(guò)敏性鼻炎的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年9月焦作市人民醫(yī)院門(mén)診收治的單純過(guò)敏性鼻炎患兒94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童過(guò)敏性鼻炎診斷及治療指南(2015年)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，主述鼻癢、鼻塞、噴嚏、流涕等癥狀2項(xiàng)及以上，每日癥狀存在時(shí)間累計(jì)>1 h，可伴有眼部癥狀，過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性或特異性免疫球蛋白(IgE)陽(yáng)性；年齡 6～14歲；患兒家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并哮喘、鼻息肉、慢性鼻竇炎等其他鼻部疾??；存在嚴(yán)重器質(zhì)性功能不全；入組前接受糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物、特異性免疫治療；對(duì)研究藥物過(guò)敏；精神性疾病。采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組48例和對(duì)照組46例，兩組患兒性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組給予鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑(上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050942)噴鼻，每次每鼻孔1噴，每日2次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉咀嚼片(順爾寧，每片5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130054)口服，每次1片，每日睡前服用。兩組患兒均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察項(xiàng)目

1.3.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：鼻部癥狀積分減少>50%；有效：癥狀積分減少20%～50%；無(wú)效：癥狀積分減少<20%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 鼻部癥狀評(píng)分 治療前后對(duì)患兒鼻部癥狀(鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕)進(jìn)行評(píng)分。鼻塞分為偶有(1分)、經(jīng)常(2分)、幾乎完全用口呼吸(3分)；鼻癢分為間斷(1分)、可耐受(2分)、不可耐受(3分)；噴嚏分為3～9個(gè)/次(1分)、10～14個(gè)/次(2分)、≥15個(gè)/次(3分)；流涕癥狀主要根據(jù)每日揩鼻次數(shù)，分為≤4次(1分)、5～9次(2分)、≥10次(3分)。

1.3.3 血清學(xué)指標(biāo) 治療前后采集外周靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IgE、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)水平，實(shí)驗(yàn)試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用過(guò)敏性鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷(RQLQ)[7]對(duì)患兒生活質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要包括鼻部癥狀、眼部癥狀、非鼻眼癥狀、行為問(wèn)題、情感、總體生活質(zhì)量，問(wèn)卷在監(jiān)護(hù)人幫助下完成填寫(xiě)，得分越高表示生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率為97.92%，高于對(duì)照組的82.61%(χ2=4.712，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒治療前后鼻部癥狀評(píng)分、血清學(xué)指標(biāo)、生活質(zhì)量比較

治療后兩組患兒鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等癥狀評(píng)分及IgE、IL-6、TGF-β1水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；IL-10水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組(P均<0.05)。治療后觀察組鼻部癥狀、眼部癥狀、非鼻部癥狀、情感、總體生活質(zhì)量等維度評(píng)分均低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后鼻部癥狀評(píng)分、血清學(xué)指標(biāo)、生活質(zhì)量比較

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)1例鼻腔干燥，1例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%；觀察組出現(xiàn)2例口干，1例鼻腔干燥，1例眩暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

目前認(rèn)為，嗜酸粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞是介導(dǎo)炎癥產(chǎn)生、氣道反應(yīng)性升高的主要效應(yīng)細(xì)胞，其介導(dǎo)的半胱氨酰白三烯受體、組胺是炎癥反應(yīng)過(guò)程關(guān)鍵的炎癥介質(zhì)[8]。白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥物為常用治療藥物，均通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)過(guò)程發(fā)揮治療效果。鹽酸氮卓斯汀屬于第二代組胺H1受體拮抗劑，具有強(qiáng)效抗過(guò)敏、抗組胺效應(yīng)，能抑制淋巴細(xì)胞釋放組胺，也可抑制白三烯的合成、釋放，且可長(zhǎng)期、有效地發(fā)揮作用[9-10]。本研究對(duì)照組使用鹽酸氮卓斯汀后癥狀明顯改善，總有效率>80%，提示鹽酸氮卓斯汀對(duì)過(guò)敏性鼻炎具有較好療效。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可穩(wěn)定肥大細(xì)胞脫顆粒，調(diào)節(jié)輔助性細(xì)胞分化、成熟過(guò)程，從而調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生[11]。白三烯介導(dǎo)的鼻過(guò)敏反應(yīng)強(qiáng)度較組胺高1 000倍，因此抑制白三烯也非常必要，對(duì)于過(guò)敏性鼻炎，抗白三烯藥物聯(lián)合抗組胺藥物有較好的效果[12-13]。本研究結(jié)果顯示，在鹽酸氮卓斯汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特鈉總有效率高達(dá)97.92%，提示兩者聯(lián)合可發(fā)揮更好的治療效果[14]。

IL-6為常見(jiàn)促炎因子，可誘導(dǎo)IgE的合成及釋放；IL-10為抑炎細(xì)胞因子，可通過(guò)抑制抗原特異性T細(xì)胞增殖、抑制CD4+T淋巴細(xì)胞活化發(fā)揮抑炎效應(yīng)[15]；TGF-β1可抑制免疫細(xì)胞的增殖、分化及活性，同時(shí)也可抑制IL-4、干擾素等細(xì)胞因子的產(chǎn)生發(fā)揮炎癥調(diào)節(jié)效應(yīng)[16]。本研究?jī)山M患兒治療后IgE及IL-6水平降低，而抑炎因子水平升高，且觀察組變化幅度更大，提示聯(lián)合用藥可更好調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)發(fā)揮治療效果。鹽酸氮卓斯汀不僅有較好的抗組胺效應(yīng)，也有一定的抗炎作用，可抑制變態(tài)反應(yīng)，減少炎癥因子的釋放[17]。孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，可直接抑制IL-13等因子的表達(dá)，阻礙炎性細(xì)胞的增殖。王亞洲等[18]研究顯示，哮喘大鼠可出現(xiàn)平滑肌細(xì)胞增殖及IL-6、TGF-β1變化，而孟魯司特鈉可降低平滑肌細(xì)胞的增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)，并推測(cè)其機(jī)制與TLR4/NF-κB信號(hào)通路相關(guān)。本研究中鹽酸氮卓斯汀和孟魯司特鈉均對(duì)炎癥細(xì)胞及因子有直接或間接的調(diào)節(jié)作用，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用優(yōu)勢(shì)，取得更好的抗炎效果。

過(guò)敏性鼻炎癥狀能影響患兒學(xué)習(xí)、生活，降低生活質(zhì)量。本研究觀察組在鼻部癥狀、非鼻部癥狀、精神等方面生活質(zhì)量均有較大改善，進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥方案有較好效果，可改善患兒的生活質(zhì)量。此外，用藥安全性是影響治療依從性的重要指標(biāo)。本研究中對(duì)照組主要采用鼻用噴霧劑，僅有2例出現(xiàn)口鼻不適，且不影響繼續(xù)用藥，觀察組聯(lián)合治療并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

本研究局限性在于樣本量較小，且觀察時(shí)間較短，缺乏對(duì)遠(yuǎn)期控制效果、復(fù)發(fā)等方面的觀察，仍有待進(jìn)一步的研究。