噻托溴銨吸入粉霧劑對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床癥狀、肺功能及其生活質(zhì)量的影響

李瓊雅，胡海英

(漯河市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，漯河 462000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作為臨床常見的肺部疾病，以氣流受限為主要特征，不僅損害呼吸功能，還可能影響機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)功能，嚴(yán)重者可危及患者生命安全。研究發(fā)現(xiàn)[1]，COPD多發(fā)于中老年人群，40歲左右人群的患病率達(dá)到17%。針對COPD穩(wěn)定期患者，臨床通常選擇藥物進(jìn)行局部吸入，具有操作簡便、刺激性較小等優(yōu)勢。該治療方法能有效控制疾病進(jìn)展，減輕患者痛苦。目前臨床吸入藥物種類較多，既往以布地奈德較為多見，其作為常見的腎上腺糖皮質(zhì)激素，能有效緩解呼吸道高反應(yīng)性，抑制氣道炎癥反應(yīng)，但長時(shí)間使用可引發(fā)較多不良反應(yīng)，如發(fā)生口咽部真菌感染及增加肺炎風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。噻托溴銨吸入粉霧劑屬于長效制劑，能減輕相關(guān)癥狀，改善肺功能，提高生活質(zhì)量[4]。本研究探討噻托溴銨吸入粉霧劑對COPD穩(wěn)定期患者的臨床癥狀、肺功能及其生活質(zhì)量的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1～9月本院收治的212例COPD穩(wěn)定期患者作為研究對象，入組后有12例患者脫落(7例失訪、3例出現(xiàn)急性加重、2例出現(xiàn)呼吸衰竭)。將其剔除后，最終選定200例患者，依照隨機(jī)雙盲法分成研究組和對照組，各100例。研究組：男性53例，女性47例；年齡43～78歲，平均年齡(61.24±1.03)歲；病程5～17年，平均病程(10.33±1.14)年。對照組：男性54例，女性46例；年齡44～77歲，平均年齡(61.51±1.07)歲；病程5～18年，平均病程(10.47±1.10)年。兩組性別、年齡、病程等基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào)：2018001)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 自愿參加本研究并簽署知情同意書者。② 符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(shí)(草案)》[5]中有關(guān)COPD穩(wěn)定期的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者，并經(jīng)過X線、CT等檢查確診。③ 第一秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC)<70%和第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)≥50%預(yù)測值者。④ 基礎(chǔ)信息完整，參與整個(gè)研究環(huán)節(jié)者。⑤ 嗜酸性粒細(xì)胞不足1.0%，年平均急性加重次數(shù)超過1次者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 處于急性加重期或者病情未控制者。② 對本研究藥物過敏者。③ 伴有惡性腫瘤、凝血功能障礙、肝腎疾病或者其他肺部疾病者。④ 存在精神方面疾病或者交流障礙者。

1.2 治療方法

對照組予以布地奈德粉吸入劑(AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20130322，規(guī)格0.1 mg/吸)吸入治療，0.1 mg/次，bid。研究組予以噻托溴銨吸入粉霧劑(Boehringer Ingelheim International GmbH，國藥準(zhǔn)字H20140933，規(guī)格18 μg)吸入治療，18 μg/次，qd。兩組均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效

顯效：用藥后臨床癥狀積分改善80%以上，經(jīng)檢查肺功能明顯好轉(zhuǎn)，呼吸暢通；有效：用藥后臨床癥狀積分改善60%～80%，經(jīng)檢查肺功能有所改善；無效：用藥后未能獲得以上結(jié)果[6]。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2肺功能和運(yùn)動(dòng)耐量

采用MasterScreen PFT System肺功能儀(德國耶格公司)檢測用藥前和用藥后兩組患者FEV1、FEV1/FVC。運(yùn)動(dòng)耐量采用6 min步行距離(6 minute walking distance，6MWD)評價(jià)。

1.3.3臨床癥狀積分

用藥前和用藥后分別評估兩組患者相關(guān)癥狀的嚴(yán)重程度。0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為嚴(yán)重[7]。

1.3.4生活質(zhì)量(quality of life，QOL)評分

用藥前和用藥后分別評估兩組患者各方面生活質(zhì)量。滿分60分，小于20分為生活質(zhì)量極差，20～30分為生活質(zhì)量差，31～50分為生活質(zhì)量一般，51～ 60分為生活質(zhì)量良好[8]。

1.3.5不良反應(yīng)

觀察并記錄兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心(胃部不適或者脹滿感，伴有流涎以及反復(fù)性吞咽)、頭痛(頭顱上半部中重度搏動(dòng)樣疼痛)、口干(口腔干燥，嚴(yán)重者黏膜萎縮或者糜爛)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率(92.00%)高于對照組(80.00%，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n=100，n(%)

2.2 肺功能和運(yùn)動(dòng)耐量

用藥前，兩組肺功能和運(yùn)動(dòng)耐量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。用藥后，兩組FEV1、FEV1/FVC、6MWD高于用藥前，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能和運(yùn)動(dòng)耐量比較

2.3 臨床癥狀積分

用藥前，兩組臨床癥狀積分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。用藥后，兩組慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難評分低于用藥前，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀積分比較 分

2.4 QOL評分

用藥前，兩組QOL評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。用藥后，兩組精神、疲乏、食欲、睡眠、日常生活評分高于用藥前，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組QOL評分比較 分

2.5 不良反應(yīng)

用藥期間，研究組有1例頭痛、2例惡心、2例口干，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%。對照組有3例頭痛、6例惡心、7例口干，不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.00%。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(χ2=6.438，P=0.011)。

3 討論

隨著社會(huì)老齡化程度的不斷加深，我國COPD的患病率隨之升高，COPD成為危害人們身心健康與生活質(zhì)量的常見病[9]。隨著COPD患者支氣管結(jié)構(gòu)與功能不斷受損，肺部組織彈性功能降低，肺彈性回縮力、順應(yīng)性下降，嚴(yán)重者可產(chǎn)生肺過度膨脹或者氣體陷閉等，造成進(jìn)行性加重的呼吸困難，給患者帶來嚴(yán)重后果[10]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[11]，輕中度COPD穩(wěn)定期患者約占73%。與重度患者相比，輕中度患者的肺功能下降更快，尤其是中度患者可能已經(jīng)出現(xiàn)身體活動(dòng)能力下降現(xiàn)象。若長時(shí)間使用吸入性糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，可能引發(fā)聲音嘶啞、口腔念珠菌病、肺炎、皮膚挫傷或者影響骨密度等不良反應(yīng)。因此，盡早選擇合理有效的治療方案至關(guān)重要，在減少急性發(fā)作次數(shù)等方面具有重要意義。

臨床既往多選擇布地奈德治療COPD，吸入療法能抑制呼吸道炎癥，收縮黏膜血管，降低呼吸道高反應(yīng)性，改善支氣管痙攣現(xiàn)象，但對中輕度COPD穩(wěn)定期患者的效果并不顯著，甚至延長治療周期，加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[12]。噻托溴銨為抗膽堿能藥物，可發(fā)揮長久的支氣管舒張效果，持續(xù)時(shí)間長，進(jìn)一步提升療效[13]。本研究中，研究組總有效率高于對照組、不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。用藥后，兩組肺功能、運(yùn)動(dòng)耐量、臨床癥狀積分、QOL評分優(yōu)于用藥前，且研究組優(yōu)于對照組(P<0.05)。與賈美瑩等[14]研究結(jié)果一致，提示噻托溴銨吸入粉霧劑不僅能提升療效，還能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高；同時(shí)能緩解相關(guān)癥狀，改善肺功能，提高生活質(zhì)量。分析原因：噻托溴銨吸入粉霧劑可通過支氣管平滑肌與毒蕈堿受體發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，進(jìn)而抑制副交感神經(jīng)末端產(chǎn)生乙酰膽堿能作用，有效擴(kuò)張支氣管，緩解呼吸困難等癥狀，改善肺功能，防止病情加重[15-16]。通過吸入療法，可保證藥物直接作用于靶器官，具有起效快、操作簡便、方便快捷等優(yōu)點(diǎn)，且較低劑量即可達(dá)到效果，不良反應(yīng)較少[17]。

綜上所述，噻托溴銨吸入粉霧劑可有效緩解COPD穩(wěn)定期患者相關(guān)癥狀，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用與推廣。