對(duì)比沙格列汀、達(dá)格列凈在血糖控制不佳肥胖2 型糖尿病治療中的應(yīng)用效果

佟媛媛

新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第四師醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆伊寧 835000

由于2 型糖尿病(T2DM)患者存在胰島β 細(xì)胞功能進(jìn)行性減退的情況，因此需終身予以胰島素對(duì)癥治療。但由于長(zhǎng)期大量應(yīng)用胰島素可能引起ICO（中心性肥胖加重）或肥胖，而ICO、肥胖又會(huì)引起IR（胰島素抵抗），IR 又是肥胖、T2DM 的發(fā)病基礎(chǔ)， 就會(huì)陷入惡性循環(huán)，使治療難度增加[1]。 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致肥胖T2DM 患者IR 的重要因素與患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激因子以及血清補(bǔ)體因子的異常表達(dá)有關(guān)[2]，此外氧化應(yīng)激因子表達(dá)異常又可改變患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，引起并發(fā)癥[3]。 因此，必須采取有效方式改善這一情況。 該院隨機(jī)選取了2019 年 9 月—2021 年 2 月收治的 100 例血糖控制不佳肥胖T2DM 患者作為研究對(duì)象，其中50 例給予沙格列汀、達(dá)格列凈治療取得了不錯(cuò)的應(yīng)用效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為該院收治的100 例血糖控制不佳的肥胖T2DM 患者，隨機(jī)分為例數(shù)相同的觀察組與對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①確診為 T2DM；②體質(zhì)指數(shù)＞24 kg/m2；③具備良好的用藥依從性； ④知情并同意研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①家族糖尿病史、1 型糖尿病或非肥胖T2DM；②肝腎功能異常；③惡性腫瘤；④哺乳或妊娠期。 對(duì)照組：男29 例、女 21 例；年齡 43～75 歲，平均（49.36±4.21）歲；病程 0.4～6.5 年，平均( 3.02±0.46) 年；體質(zhì)指數(shù)（24.20～29.98） kg/m2，平均（25.97±1.30）kg/m2。觀察組男女各 25例，女 25 例；年齡 42～76 歲，平均（49.53±4.19）歲；病程0.5～7 年，平均( 2.99±0.41) 年；體質(zhì)指數(shù)（24.22~29.95）kg/m2，平均（25.94±1.27）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)該研究。

1.2 方法

對(duì)照組：該組患者接受沙格列汀治療。 具體為連續(xù)12 周， 每天給予其 2 次 5 mg 的沙格列汀片 （規(guī)格：2.5 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20110029），囑其口服。

觀察組：該組患者接受達(dá)格列凈治療。 具體為：連續(xù)12 周，每天給予其1 次10 mg 的達(dá)格列凈（規(guī)格：10 mg/片，注冊(cè)證號(hào) H20170119）。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖水平。 以兩組治療前后的HbA1c（糖化血紅蛋白）、FPG（空腹血糖）以及 2 hPG（餐后 2 h 血糖）水平為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

②血脂水平。 以兩組治療前后的TC （總膽固醇）、TG（三酰甘油）以及LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）水平為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

③脂肪細(xì)胞功能。 以兩組治療前后的Lp-PLA2（脂蛋白相關(guān)脂酶A2）、瘦素以及脂聯(lián)素水平為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

④氧化應(yīng)激因子水平。以兩組治療前后的MDA（丙二醛）、GSH-PX（谷胱甘肽過(guò)氧化物酶）以及SOD（超氧化物歧化酶）水平為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

⑤血清補(bǔ)體水平。 以兩組治療前后的血清C3 以及血清C4 水平為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

⑥血液流變學(xué)指標(biāo)。 以兩組治療前后的PV （血漿黏度）、Fib （纖維蛋白原）、BVH （全血黏度高切） 以及BVL（全血黏度低切）水平為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組患者血糖水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者血糖水平比較（）

血糖水平 時(shí)間 對(duì)照組（n=50） 觀察組（n=50）t 值 P 值HbA1c（%）0.158 4.248 0.874<0.001 FPG（mmol/L）0.233 25.574 0.816<0.001 2 hPG（mmol/L）治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值8.32±1.27 7.44±1.44 3.240 0.001 8.53±0.23 7.01±0.24 15.434<0.001 11.64±1.35 10.26±1.14 5.522<0.001 8.36±1.25 5.85±2.22 6.966<0.001 8.55±0.56 5.66±0.57 32.333<0.001 11.77±1.13 8.03±1.48 14.202<0.001 0.522 8.441 0.602<0.001

2.2 兩組患者血脂水平比較

治療前，兩組血脂水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者血脂水平比較[（）,mmol/L]

血脂水平 時(shí)間 對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t 值 P 值TC 0.090 2.645 0.927 0.009 TG 0.155 3.446 0.876<0.001 LDL-C治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值5.39±0.53 3.38±0.35 22.377<0.001 3.15±0.29 1.50±0.15 35.734<0.001 3.94±0.39 2.22±0.24 26.559<0.001 5.40±0.57 3.20±0.33 23.619<0.001 3.14±0.35 1.40±0.14 32.639<0.001 3.95±0.42 2.10±0.20 28.120<0.001 0.123 2.716 0.902 0.007

2.3 兩組患者脂肪細(xì)胞功能比較

治療前，兩組患者脂肪細(xì)胞功能比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者脂肪細(xì)胞功能比較（）

表3 兩組患者脂肪細(xì)胞功能比較（）

脂肪細(xì)胞功能 時(shí)間 對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t 值 P 值Lp-PLA2（g/L）0.107 2.366 0.914 0.020瘦素（μg/L）0.132 8.126 0.894<0.001脂聯(lián)素（mg/L）治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值166.01±22.15 156.97±16.96 2.291 0.024 22.47±1.93 20.78±1.56 4.815<0.001 2.80±0.45 4.48±1.04 10.483<0.001 165.54±21.51 149.86±12.79 4.430<0.001 22.52±1.83 18.34±1.44 12.692<0.001 2.76±0.44 7.01±1.16 24.222<0.001 0.449 11.482 0.654<0.001

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激因子水平比較

治療前，兩組氧化應(yīng)激因子水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者氧化應(yīng)激因子水平比較（）

表4 兩組患者氧化應(yīng)激因子水平比較（）

氧化應(yīng)激因子 時(shí)間 對(duì)照組（n=50） 觀察組（n=50）t 值 P 值MDA（mmol/L）0.088 2.856 0.929 0.005 GSH-PX（pg/mL）0.382 2.205 0.703 0.029 SOD（U/L）治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值5.49±0.58 3.20±0.32 24.445<0.001 68.98±7.12 103.75±12.32 17.278<0.001 71.06±7.17 88.51±10.25 9.864<0.001 5.48±0.55 3.02±0.31 27.551<0.001 69.53±7.27 109.61±14.18 17.785<0.001 71.66±7.21 93.96±10.73 12.197<0.001 0.417 2.597 0.677 0.010

2.5 兩組患者血清補(bǔ)體水平比較

治療前，兩組血清補(bǔ)體水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表 5。

表5 兩組患者血清補(bǔ)體水平比較[（）,g/L]

表5 兩組患者血清補(bǔ)體水平比較[（）,g/L]

血清補(bǔ)體 時(shí)間 對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t 值 P 值血清C30.000 2.256 1.000 0.026血清C4治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值1.42±0.13 1.26±0.15 5.699<0.001 0.43±0.05 0.36±0.03 8.488<0.001 1.42±0.14 1.19±0.16 7.649<0.001 0.42±0.04 0.32±0.04 12.500<0.001 1.104 5.656 0.272<0.001

2.6 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表 6。

表6 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表6 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

血液流變學(xué)指標(biāo) 時(shí)間 對(duì)照組（n=50） 觀察組（n=50）t 值 P 值PV（mPa·s）0.255 2.579 0.798 0.011 Fib（g/L）0.131 2.319 0.895 0.022 BVH（mPa·s）0.000 2.123 1.000 0.036 BVL（mPa·s）治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值1.82±0.21 1.33±0.16 13.124<0.001 3.62±0.36 1.91±0.23 28.304<0.001 5.71±0.61 4.60±0.50 9.951<0.001 11.79±1.34 9.19±0.97 11.113<0.001 1.81±0.18 1.25±0.15 16.900<0.001 3.63±0.40 1.81±0.20 28.776<0.001 5.71±0.57 4.40±0.44 12.864<0.001 11.79±1.28 8.82±0.89 13.470<0.001 0.000 1.987 1.000 0.049

3 討論

T2DM 患者常有糖脂代謝紊亂現(xiàn)象，易引起多種并發(fā)癥。沙格列汀作為一種高效的特異性DPP4 酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可降低患者機(jī)體內(nèi)的腸促胰島激素，使其內(nèi)源性血液濃度增高， 從而以葡萄糖依賴性的方式達(dá)到為患者降血糖的目的[5]。 而新型降糖藥物達(dá)格列凈可對(duì)患者機(jī)體內(nèi)的SGLT2 予以選擇性阻斷， 并對(duì)葡萄糖重吸收起到有效抑制， 使其經(jīng)尿液排泄出去達(dá)到降糖效果[6]。 由于胰島功能與該藥物的降糖作用無(wú)關(guān)，因此該藥可不受胰島素作用的影響。 此外，由于該藥可避免糖類轉(zhuǎn)化為脂類，因此亦具有一定的降脂作用[7]。

臨床可誘發(fā)、 推動(dòng)T2DM 以及肥胖的關(guān)鍵系統(tǒng)之一為補(bǔ)體因子[8]。 其中C3 可對(duì)三酰甘油的代謝產(chǎn)生誘導(dǎo)，使患者的趨化因子反應(yīng)被激活，并生成ASP（促酰化蛋白）， 進(jìn)一步將葡萄糖與脂質(zhì)分配至患者其他器官，引起患者肝臟以及肌肉組織內(nèi)的IR[9]。而補(bǔ)體凝聚素的活化與C4 密切相關(guān)[10]。 T2DM 可促進(jìn)該因子的生成，進(jìn)而對(duì)生成免疫復(fù)合物產(chǎn)生抑制。 該次觀察組經(jīng)達(dá)格列凈治療后，其機(jī)體內(nèi)的C3、C4 均明顯較對(duì)照組低，說(shuō)明該藥可對(duì)肥胖T2DM 患者機(jī)體補(bǔ)體的激活產(chǎn)生有效抑制，將其血清補(bǔ)體水平降低，更有利于使其慢性低度炎性反應(yīng)改善，將 IR 緩解[11]。

若肥胖T2DM 患者機(jī)體內(nèi)的高血脂、 血糖現(xiàn)象持續(xù)，可使其生成更多的自由基，從而使其機(jī)體內(nèi)的胰島β 細(xì)胞受到損傷，對(duì)病情進(jìn)展起到促進(jìn)[12]。 該次觀察組經(jīng)達(dá)格列凈治療后機(jī)體內(nèi)SOD 與GSH-PX 均較對(duì)照組高，MDA 較對(duì)照組低，提示該藥有利于降低肥胖患者的糖脂水平，并使其糖脂毒性解除或減少，進(jìn)而緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)[13-15]。 此外，患者高血脂、血糖現(xiàn)象持續(xù)也可使其毛細(xì)血管的基底膜增厚，致其管腔狹窄，從而改變其血流動(dòng)力學(xué)， 將其全血黏度增大。 該次觀察組BVH、Fib、PV 以及BVL 均較對(duì)照組低，提示達(dá)格列凈具有較好的降脂、降糖作用，有利于糾正患者機(jī)體內(nèi)的糖脂代謝紊亂現(xiàn)象，從而使其血液流變學(xué)狀態(tài)得到改善[16]。

另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞功能與IR 亦具有一定聯(lián)系。 脂聯(lián)素可使肥胖T2DM 患者對(duì)胰島素的敏感性增加，瘦素在胰島素與脂肪細(xì)胞之間可起到調(diào)節(jié)作用，而瘦素抵抗合并脂聯(lián)素水平降低可引起IR[17]。 通過(guò)為患者應(yīng)用達(dá)格列凈可對(duì)其脂肪組織的分解起到一定的促進(jìn)作用， 且該藥在促進(jìn)排泄尿糖時(shí)所展現(xiàn)的利尿作用還能使能量消耗，將患者的體質(zhì)量減輕，并使外周組織對(duì)胰島素的敏感性增加，改善IR。同時(shí)該藥亦能對(duì)患者的脂肪細(xì)胞功能以及瘦素的敏感性起到一定改善，使其分泌更多的脂聯(lián)素，進(jìn)而可使其分解更多的脂肪，并經(jīng)腎臟代謝排出，在不引起過(guò)敏、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的情況下起到減重的效果[18]。

綜上所述， 為血糖控制不佳肥胖T2DM 患者應(yīng)用達(dá)格列凈治療效果顯著，在降脂、降糖以及改善患者脂肪細(xì)胞功能、氧化應(yīng)激因子水平、血清補(bǔ)體水平、血液流變學(xué)指標(biāo)方面均可起到良好效果。