降糖寧膠囊聯(lián)合艾塞那肽在改善2 型糖尿病患者胰島素抵抗的效果分析

于麗

山東國欣頤養(yǎng)集團淄博醫(yī)院中藥房，山東淄博 255120

2 型糖尿病病理機制非常復(fù)雜， 在疾病發(fā)生初期，患者胰島素分泌存在明顯延遲現(xiàn)象。 因此，患者在攝入食物后，葡萄糖被吸收，直接抵達血液，損傷胰島素功能，胰島素分泌異常，使患者血糖升高[1]。 作為一種進行性疾病，目前并無特異性治療方式，患者需要長期接受降糖治療，若患者血糖長期得不到控制，將導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，影響患者身體健康[2]。 艾塞那肽為臨床常用降糖藥，為胰高糖素受體激動劑腸促胰島素，控制血糖能力較強，且注射30 min 左右即可發(fā)揮作用，藥效維持時間長。 但是，部分患者難以實現(xiàn)個體化血糖目標(biāo)。 中醫(yī)認為，2 型糖尿病屬于消渴范疇，認為其是“此肥美之所發(fā)也，此人必數(shù)食甘美而多肥也”。 降糖寧膠囊為中成藥，由人參、山藥、黃芪、茯苓、麥冬、山茱萸、生地黃等多種草藥配伍而成。 其中，人參具有補元氣，補脾益肺，生津安神等效果；山藥具有補脾胃之氣、養(yǎng)脾胃之陰、補腎澀精功效；黃芪具有補氣升陽、利水消腫功效；茯苓具有健脾明心、 利水滲濕功效等。 多種藥物科學(xué)配伍，具有生津、益氣、養(yǎng)陰等效果，對于糖尿病有顯著改善作用。 降糖寧膠囊聯(lián)合艾塞那肽，兩者互補，即能快速控制患者血糖穩(wěn)定，避免患者長期處于高血糖狀態(tài)，又發(fā)揮了生津消渴、益氣養(yǎng)陰功效。 對此，文章以該院2019 年 3 月—2021 年 2 月收治的 82 例 2 型糖尿病患者為例， 分析了上述兩種藥物聯(lián)用對胰島素抵抗的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院治療的2 型糖尿病患者82 例，隨機分為兩組，各 41 例。A 組：男 20 例，女 21 例；年齡 37~56 歲；平均（46.52±4.69）歲；病程 2~8 年，平均（5.05±0.92）年，體質(zhì)量 64~83 kg，平均（73.50±6.85）kg。 B 組：男 19 例，女 22 例；年齡 38~56 歲，平均（47.01±4.72）歲；病程 2~8年，平均（5.35±0.89）年；體質(zhì)量 64~84 kg，平均（74.01±6.93）kg。 兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《中國2 型糖尿病防治指南(2017年版)》內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)[3]；FPG 不低于 8.0 mmol/L，2 hPG 不低于15 mmol/L，HbAlc 不低于 8.0%； 患者 30 d 內(nèi)未服用降血糖與降血脂藥物； 患者對此次研究所用藥物無過敏反應(yīng)；該研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者同意參與該次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)酮癥酸中毒患者、嚴重感染者、嚴重心肝腎功能障礙患者；惡性腫瘤、血液性疾病患者；妊娠期、哺乳期婦女；病歷資料不全者。

1.2 方法

A 組使用艾塞那肽注射液 （國藥準(zhǔn)字H20140822；規(guī)格：5 μg/支）治療，起始劑量為 5 μg，每日早餐前/晚餐后1 h 在患者腹部、上臂或大腿進行皮下注射。 連續(xù)治療1 月后，將藥物劑量調(diào)整至10 μg。

B 組在A 組基礎(chǔ)上口服降糖寧膠囊 （國藥準(zhǔn)字Z22021512；規(guī)格：0.4 g×10 s），4~6 粒/次，3 次/d。

兩組均連續(xù)給藥半年。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者空腹血糖下降3%，炎性標(biāo)志物顯著下降；有效：患者空腹血糖、炎性標(biāo)志物均有一定改善；無效：患者空腹血糖與炎性標(biāo)志物改善不明顯、無改善甚至惡化。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）與糖化血紅蛋白（HbAlc），分析患者血糖水平。

觀察患者治療前后胰島β 細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），分析患者胰島素抵抗情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間差異比較行t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對比

A 組與 B 組相比，B 組總有效率優(yōu)于 A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者的血糖水平對比

治療前，A 組與B 組血糖水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）， 治療后，B 組 FPG、2 hPG、HbAlc 均低于 A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者的治療前后血糖水平比較（）

表2 兩組患者的治療前后血糖水平比較（）

組別FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbAlc（%）治療前 治療后A 組（n=41）B 組（n=41）t 值P 值9.31±1.49 9.28±1.52 0.090 0.928 7.18±1.54 5.24±1.67 5.468＜0.001 15.65±1.71 15.56±1.63 0.244 0.808 9.66±1.34 8.09±1.29 85.405＜0.001 9.20±1.31 9.15±1.23 0.178 0.859 7.40±1.29 5.32±1.52 6.681＜0.001

2.3 兩組患者的胰島素抵抗情況對比

治療前，A 組與B 組胰島素抵抗情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）， 治療后，B 組 HOMA-β 高于 A 組，HOMA-IR 低于 A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者的治療前后胰島素抵抗情況比較[（），%]

表3 兩組患者的治療前后胰島素抵抗情況比較[（），%]

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3 討論

近年來， 隨著人們生活水平提升， 飲食結(jié)果多樣化，2 型糖尿病發(fā)生率明顯增加。 該病主要因患者胰島素分泌不足、人體無法有效利用胰島素，導(dǎo)致人體血糖持續(xù)升高，在高血糖影響下，患者神經(jīng)、血管等均易發(fā)生病變，進而損害患者心臟、眼睛、腎臟等器官，嚴重影響患者健康[4]。

2 型糖尿病多發(fā)生于35~40 歲群體， 占糖尿病的90%。 西醫(yī)認為，該病發(fā)生主要因人體生成胰島素的能力喪失，或者胰島素作用下降導(dǎo)致，部分患者表現(xiàn)為胰島素抵抗，影響了胰島素敏感性[5]。 胰島素抵抗由多種因素引發(fā)，導(dǎo)致患者體內(nèi)胰島素對葡萄糖攝取能力、利用效率下降，是2 型糖尿病患者的主要癥狀。 實際上，胰島素抵抗并無明顯癥狀， 部分患者存在餐前低血糖情況，所以患者難以注意，隨著胰島素抵抗程度加重，患者表現(xiàn)為低血糖、心慌、冷汗等癥狀，檢查時可能已經(jīng)導(dǎo)致患者糖尿病、高血壓、高血脂情況，嚴重影響患者健康。 西醫(yī)認為， 可通過口服藥物來刺激胰島素分泌，改善胰島素抵抗，達到治療效果。 艾塞那肽作為臨床常用降糖藥物，是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，能和GLP-1 受體特異性間互相作用，通過與其他細胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)通路， 改善人體對葡萄糖依賴性較強的胰島素合成，增強胰腺β 細胞胰島素的分泌，避免胰高血糖素大量分泌，以此達到降低血糖，改善患者胰島素抵抗情況[6-8]。 但是，隨著艾塞那肽長期使用，易增大患者抗藥性，艾塞那肽降糖效果逐漸下降，需要增大劑量，達到原有治療效果。 然而，高劑量使用艾塞那肽，會增大低血糖發(fā)生概率。 中醫(yī)學(xué)認為，糖尿病屬于消渴癥范疇，因引發(fā)原因不同，肺燥為上效，胃熱為中消，腎虛為下消；因疾病發(fā)生時間不同，癥狀存在一定差異，如：氣虛、內(nèi)熱、陰虛、血瘀等。 患者通常多證合并，如：氣陰兩虛證、血虛氣滯證、陰虛熱盛證等。 若患者因久病氣虛/素體氣虛致病，多表現(xiàn)為氣短懶言、倦怠無力；若患者陰虛在上，多表現(xiàn)為舌少津、口渴多飲；若陰虛在下，患者多表現(xiàn)為便干、小便短數(shù)；若患者氣陰兩虛，多表現(xiàn)為自汗盜汗[9-11]。 若患者長期氣虛，將導(dǎo)致虛熱，進而導(dǎo)致舌少苔，淡而少津；若長期陰虛，將導(dǎo)致陰虛內(nèi)熱，致五心煩熱，氣虛影響血脈鼓動，血脈無法榮養(yǎng)?？傊拾Y患者無論是“氣虛”還是“陰虛”，治療都應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、清除虛熱為目的[12-14]。 降糖寧膠囊主要由人參、黃芪、地黃、山茱萸、山藥等多種藥物配置而成。其中，人參具有補充陽氣、滋補自身效果；黃芪具有補氣固表、利尿生肌、升陽等效果；地黃具有滋補養(yǎng)陰、滋陰養(yǎng)血等效果；山茱萸具有補益肝腎之效；山藥能夠平補脾胃、補益肝腎等。 多種藥物聯(lián)合，共同發(fā)揮補氣養(yǎng)陰、補肺脾、益腎養(yǎng)津之效[15-17]。 降糖寧膠囊與艾塞那肽聯(lián)合，表里同治，顯著提高了治療效果，降低了藥物副作用。 在該研究中，B 組治療總有效率高于 A 組 （P<0.05），表明中西醫(yī)結(jié)合用藥較單一用藥療效更加顯著；B 組 FPG、2 hPG 與 HbAlc 均低于 A 組（P<0.05），表明艾塞那肽與降糖寧膠囊聯(lián)合應(yīng)用， 降血糖效果提升；B組 HOMA-β 高于 A 組，HOMA-IR 低于 A 組（P<0.05），表示相比于單一用藥， 聯(lián)合用藥顯著改善了患者胰島素抵抗。 在劉成功等[18]的研究中，治療組總有效率為97.92%，明顯高于對照組的81.25%；治療組FPG（5.12±1.04）mmol/L、2 hPG（6.28±1.15）mmol/L 與 HbAlc（5.62±1.05）%均低于對照組（7.63±1.07）、（8.36±1.19）mmol/L、（7.36±1.09）%；治療組 HOMA-β（77.54±9.68）%高于對照組（68.79±9.57）%，HOMA-IR（2.17±0.14）%低于對照組（3.21±0.17）%（P<0.05），與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，對2 型糖尿病患者治療時，與單獨使用艾塞那肽治療比較，聯(lián)合降糖寧膠囊，顯著改善了患者胰島素抵抗，增強了治療效果，降低患者血糖水平。