天茅抗毒液聯(lián)合奧司他韋治療甲型流感病毒感染的效果觀察

趙結(jié)換，鐘健仍，李娟紅 （.江門市新會區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東江門 52900；2.江門市新會區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，廣東江門 52900）

流感在我國屬丙類傳染病之一，病原體為流感病毒，患者多有呼吸道癥狀和體征[1]。由于流感病毒極易發(fā)生變異，傳染性強(qiáng)，人群普遍易感，在歷史上曾多次引起暴發(fā)性流行，已成為全球關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問題[2]。甲型H1N1 流感近年來在我國散發(fā)，治療不及時可進(jìn)展為嚴(yán)重肺炎、呼吸衰竭、多器官功能損傷等，甚至可導(dǎo)致患者死亡[3]。目前臨床尚無特效藥，多采用磷酸奧司他韋等抗病毒治療，通過抑制神經(jīng)氨酸酶的活性，阻止病毒復(fù)制、生長而發(fā)揮抗病毒作用[4]。近年研究顯示，單純給予磷酸奧司他韋治療療效不佳，患者免疫功能和炎癥因子水平無明顯改善[5]。天茅抗毒液為我院自制的中藥復(fù)方制劑，可用于急性上呼吸道感染疾病的防治?；谥形麽t(yī)結(jié)合的治療理念，本研究采用天茅抗毒液聯(lián)合奧司他韋治療甲型H1N1流感，取得了較好的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年6 月 收 治的100 例甲型H1N1 流感患者為研究對象?；颊呷朐簳r均有發(fā)熱、咳嗽、頭痛、咽痛、咳痰、咽紅、扁桃體I～Ⅱ度腫大、雙肺呼吸音粗等體征。鼻咽拭子檢查甲型H1N1 流感病毒陽性。100 例甲型H1N1 流感患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組50 例。觀察組中男28 例，女22例；年齡18～70 歲，平均（45.2±5.3）歲；病程6～32 h，平均（15.82±2.18）h。對照組男29例，女21例；年齡18～68 歲，平均（45.1±5.2）歲；病程6～34 h，平均（15.73±2.24）h。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合甲型H1N1 流感臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)流感病毒快速抗原檢測確診；（2）有發(fā)熱癥狀，伴鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等呼吸道癥狀；年齡≥18 歲；（3）研究前近1 個月內(nèi)未接受抗病毒等藥物治療；（4）既往身體健康，除流感外無其他疾?。唬?）自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在認(rèn)知障礙，無法配合完成研究；（2）就診時病情處于危重狀態(tài)；（3）近期接種過甲型流感疫苗；（4）妊娠期和哺乳期女性；（5）對研究所用藥物過敏；（6）伴肺結(jié)核、麻疹、艾滋病等其他傳染性疾病；（7）呼吸系統(tǒng)和心腦血管等基礎(chǔ)疾病。

1.3 方法

對照組采用磷酸奧司他韋膠囊治療(國藥準(zhǔn)字J20140121，上海羅氏制藥有限公司)，1 粒/次，2 次/d，連續(xù)服用5 d，同時結(jié)合常規(guī)治療，如降溫、祛痰等，囑患者多休息，飲熱水。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服天茅抗毒液(院內(nèi)處方：白茅根15 g、板藍(lán)根15 g、甘草3 g、廣藿香10 g、青天葵10 g、金銀花10 g，均為中藥顆粒)，1次/d，連續(xù)服用5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中對流感癥狀分級量表[6]，對主要臨床癥狀進(jìn)行計分，根據(jù)治療前后變化，評定治療效果，包括治愈、顯效、有效、無效4 個等級。治愈、顯效、有效歸為治療總有效。（2）主要臨床癥狀改善情況。觀察兩組患者退熱時間，以及頭痛、咳嗽、咳痰、鼻塞、流涕等癥狀消失時間和咽拭子轉(zhuǎn)陰時間。（3）免疫指標(biāo)。于治療前后取患者空腹靜脈血，流式細(xì)胞儀檢測T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（4）炎癥因子水平。于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，分離血清，采用ELISA 法檢測患者IL-6和TNF-α水平，免疫比濁法檢測CRP水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，采用（配對）t檢驗；計數(shù)資料采用校正χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率明顯高于對照組（98.0%vs84.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較 （例）

2.2 臨床癥狀和體征改善情況

觀察組患者的退熱時間和咽拭子轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組（P＜0.01）。兩組頭痛、咳痰、鼻塞、流涕消失時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀和體征的改善情況 (x±s,n=50)

2.3 免疫功能指標(biāo)

兩組患者治療后的CD4+和CD4+/CD8+指標(biāo)均高于治療前，CD8+則低于治療前（P＜0.01），但兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)的比較 (x±s,n=50)

2.4 炎癥因子水平

兩組患者治療后的IL-6、TNF-α、CRP 水平均明顯低于治療前，且觀察組變化更顯著（P＜0.01），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平的比較 (x±s,n=50)

3 討論

流感是由流感病毒引起的呼吸系統(tǒng)急性傳染病，可分為甲型、乙型、丙型3 種生物學(xué)類型[7]。傳播方式以飛沫傳播為主，好發(fā)于冬季和春季。臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、咽痛等上呼吸道癥狀，常伴有高熱和全身酸痛。流感病毒變異性強(qiáng)，傳播速度快[8-9]，全球每年約有百萬人死于流感，給人類帶來了巨大的災(zāi)難和負(fù)擔(dān)。如何有效抑制流感病毒傳播，盡可能控制病毒復(fù)制成為臨床研究的熱點問題。

目前磷酸奧司他韋為抑制流感病毒傳播、治療流感病毒感染的常用藥物，其作用機(jī)理可能與抑制神經(jīng)氨酸酶有關(guān)[10-11]。有報道顯示，神經(jīng)氨酸酶作為病毒表面的糖蛋白酶具有活性的神經(jīng)氨酸酶，可促進(jìn)病毒顆粒從感染細(xì)胞中釋放[12]，故抑制神經(jīng)氨酸酶的活性已成為臨床公認(rèn)的流感治療的重要抗病毒靶點。磷酸奧司他韋進(jìn)入體內(nèi)后，可與流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性位點處的保守氨基酸殘基特異性結(jié)合，使神經(jīng)氨酸酶失活，并裂解連接在糖脂和糖蛋白上的末端唾液酸，使流感病毒顆粒無法從宿主細(xì)胞表面脫離，中斷病毒從呼吸黏膜擴(kuò)散[13-14]。但近年來隨著磷酸奧司他韋臨床應(yīng)用逐漸增多，病毒變異株的出現(xiàn)，使得單獨應(yīng)用磷酸奧司他韋臨床效果受到限制。

天茅抗毒液作為一種中藥復(fù)方，含有白茅根、金銀花等清熱解毒的藥物，又含有甘草、廣藿香等可緩解流感癥狀的藥物，可用于治療上呼吸道感染和病毒性感冒等疾病。天茅抗毒液中白茅根、金銀花、板藍(lán)根等均具有清熱解毒的功效；甘草具有鎮(zhèn)咳祛痰的作用；廣藿香具有解表作用，能很好地緩解流感患者發(fā)熱的癥狀；而青天葵具有清肺止咳、散瘀消腫的作用，能夠緩解患者咽喉腫痛、肺熱咳嗽等。天茅抗毒液作為一種中藥復(fù)方，可用于治療上呼吸道感染和病毒性感冒等疾病。當(dāng)患者發(fā)生上呼吸道感染后，機(jī)體內(nèi)吞噬細(xì)胞會加強(qiáng)對病原菌的清除能力，但同時也伴隨著大量炎癥介質(zhì)的釋放，對機(jī)體造成損傷。

本研究在磷酸奧司他韋治療的基礎(chǔ)上，給予中藥制劑天茅抗毒液治療甲型H1N1 流感，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，退熱時間和咽拭子轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組（P＜0.05或0.01），說明觀察組治療方案安全、有效。這可能與下述原因有關(guān)：在西醫(yī)磷酸奧司他韋治療的基礎(chǔ)上，給予天茅抗毒液治療，可發(fā)揮中藥多靶點、多機(jī)制抗病毒、抗炎作用[15]，從而使臨床效果更為顯著，對患者臨床癥狀和體征的改善程度也更為明顯。本研究中兩組患者入院時均有程度不同的免疫功能下降，表現(xiàn)為CD4+T細(xì)胞比例下降，CD8+T 細(xì)胞比例升高。經(jīng)抗病毒治療后，兩組的CD4+、CD4+/CD8+比值均高于治療前，CD8+水平則低于治療前。這與Goldhill等[16]的研究結(jié)論一致。

CRP、IL-6 和TNF-α 是機(jī)體內(nèi)的促炎細(xì)胞因子。CRP 在正常人體血清中的質(zhì)量濃度很低(＜5 mg/L)，但當(dāng)人體處于感染、外傷、炎癥病變時，其濃度會異常升高，是一種可有效反映炎癥的非特異性的敏感指標(biāo)，其合成還受到TNF-α 和IL-6 的調(diào)節(jié)[17]。IL-6 是一種多肽分子，可通過細(xì)胞和體液免疫功能，參與組織損傷、炎癥和宿主防御等多種生物學(xué)過程[18]。流感病毒感染后，可誘導(dǎo)機(jī)體巨噬細(xì)胞釋放IL-1 和TNF-α，擴(kuò)張局部血管，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，加重對機(jī)體的病理性損傷，因此治療時應(yīng)降低過度的炎癥反應(yīng)[19-20]。CRP、IL-6 和TNF-α 的水平能夠有效反映機(jī)體對病毒感染引發(fā)的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平均明顯下降，且觀察組下降效果更顯著，說明觀察組的治療方法對炎癥的改善效果更好。