益脾通腑法對帕金森病病人自主神經(jīng)功能的影響

繆曉路，黎高安，鐘偉森，劉育清，余沛揚

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。在我國65歲以上人群的患病率為1 700/10萬，并隨年齡增長而升高[1]。PD的臨床癥狀包括運動癥狀(motor symptoms，MS)及非運動癥狀(non-motor symptoms，NMS)，NMS中自主神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率最高。臨床醫(yī)生應(yīng)提高對PD病人自主神經(jīng)功能癥狀的認(rèn)識并及時給予病人安全有效的治療，有助于降低PD病人死亡率，提高其生活質(zhì)量[2]。研究認(rèn)為，中醫(yī)藥對PD自主神經(jīng)功能有較好的改善作用[3]。本研究觀察益脾通腑法對PD病人自主神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月—2020年1月東莞市中醫(yī)院內(nèi)六科門診與住院部PD病人60例。按接診順序及病人意愿分為試驗組與對照組，試驗組32例，男14例，女18例；年齡(66.59±8.78)歲；病程(4.13±3.71)年；入組前PD用藥時間(40.0±37.65)個月；病情分期：早期26例，中期3例，后期3例。對照組28例，男13例，女15例；年齡(68.96±7.64)歲；病程(4.31±3.21)年；入組前PD用藥時間(36.40±30.31)個月；病情分期：早期21例，中期4例，后期3例。兩組病人性別、年齡、病程、入組前PD用藥時間、病情分期比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[1]中“臨床確診的PD與臨床很可能的PD”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[4]關(guān)于脾病辨證及陽明經(jīng)病擬定證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：脾虛證(主癥：倦怠乏力，食欲減退；次癥：神疲，食后腹脹，尿便無力，舌淡，脈弱)和腑實證(主癥：大便不通，2 d以上一行；次癥：腹脹，苔厚)。在試驗前進(jìn)行證候的辨別。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡50～80歲；②符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)；③伴有自主神經(jīng)功能損傷(包括消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)功能)；④病人依從性較好。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有其他心、腦、肺、腎等重大內(nèi)科疾病者；②骨折或其他原因長期臥床者；③明確其他疾病導(dǎo)致的自主神經(jīng)功能損傷者。

1.6 治療方法 對照組給予多巴絲肼片(商品名：美多芭片)和吡貝地爾緩釋片(商品名：泰舒達(dá))，>60歲者，給予美多芭片每次125 mg，每日3次，口服，視病情聯(lián)合泰舒達(dá)；<60歲者，給予泰舒達(dá)每次50 mg，視病情改為50 mg，每日3次，美多芭片每次125 mg，每日3次，口服。試驗組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用術(shù)虎合劑(廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)，顆粒劑型，包括白術(shù)40 g、虎杖20 g)，每日2次，上下午各沖服1項。1個月為1個療程，共治療3個療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 PD自主神經(jīng)癥狀量表(SPOCA-AUT)評分 試驗前、試驗3個月后分別進(jìn)行SPOCA-AUT評分，包括消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)4項。

1.7.2 PD統(tǒng)一評定量表(UPDRS)評分 治療前、治療3個月后分別進(jìn)行PD統(tǒng)一評定量表(UPDRS)評分，包括Ⅱ部分(日常生活能力評分)、Ⅲ部分(運動能力評分)、Ⅵ部分(Schwab & England日常活動能力量表)。試驗前進(jìn)行UPDRS Ⅴ部分評定(Hohen & Yahr分級)，其中1～2.5級為早期，3～4級為中期，5級為后期。

2 結(jié) 果

2.1 中醫(yī)證候分布情況 兩組脾虛證、腑實證、脾虛證+腑實證分布情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人中醫(yī)證候分布情況比較 單位：例(%)

2.2 方案調(diào)整情況比較 試驗組32例病人中有3例調(diào)整了治療方案，對照組28例有9例調(diào)整了治療方案，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人3個月治療方案調(diào)整情況比較 單位：例

2.3 SPOCA-AUT積分比較 試驗組治療后消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)評分較治療前明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，試驗組治療3個月后消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后SPOCA-AUT積分比較(±s) 單位：分

2.4 UPDRS積分比較 與對照組比較，試驗組在治療3個月后UPDRS Ⅲ部分評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人UPDRS積分比較(±s)

3 討 論

近年來，對PD非運動癥狀的關(guān)注度越來越高，非運動癥狀包括快速動眼睡眠行為異常、嗅覺減退、自主神經(jīng)癥狀和抑郁等[5]。研究表明，自主神經(jīng)功能障礙是PD病人最常見、最嚴(yán)重、最持久的非運動癥狀，70%～80%的PD病人存在自主神經(jīng)功能障礙，且分期越大，自主神經(jīng)功能障礙、運動障礙越嚴(yán)重，且自主神經(jīng)功能障礙與運動障礙具有相關(guān)性[6-8]。因此，對PD自主神經(jīng)功能的干預(yù)可能對PD的運動障礙及生活能力的改善有積極的臨床意義。

中醫(yī)脾胃學(xué)說源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。《素問·靈蘭秘典論》曰：“脾胃者，倉廩之官，五味出焉”?！拔逦度肟?，藏于腸胃，味有所藏，以養(yǎng)五氣。氣和而生，津液相成，神乃自生”(《素問·六節(jié)藏象論》)。脾胃中焦是氣血生化之源、人體臟腑氣化之中樞。故“脾胃傷則元氣衰弱，元氣虛衰則疾病由此而生”(金元·李杲《脾胃論》)。李時珍《本草綱目》有云：“腦為元神之府”。故脾胃功能正常是腦神昌明的基礎(chǔ)。PD屬于中醫(yī)“顫證、拘病”等范疇，為腦功能退行性變的常見疾病之一。中醫(yī)脾胃學(xué)說是涉及勝脾胃相關(guān)疾病的一套診療理論。脾胃五行屬土，脾為藏常多虛(“滿而不實”)、胃為腑常多實(“實而不滿”)，一臟一腑相輔相成。脾主運化，主升清，脾能統(tǒng)血；胃主受納、主通降。脾胃功能可以通過氣與血的生化運行表現(xiàn)出來。明·張三錫《醫(yī)學(xué)六要》曰：“頭搖屬風(fēng)屬火，高年病后辛苦人，多屬虛，因氣血虛而火犯上鼓動也”。清·何夢瑤《醫(yī)碥》亦云：“顫，搖也；振，戰(zhàn)動也，亦風(fēng)火搖撼之象，由水虛而然，風(fēng)木盛則脾土虛?！笨梢姟捌⑻摗笔荘D一個重要的病理基礎(chǔ)。腑實，指胃腑之積滯不通，并不簡單地等同于陽明腑實證，但其最直接的表現(xiàn)為排便困難。正如張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》曰：“飲食入胃不能傳送下行，上則為脹滿，下則為便結(jié)?！盤D病人正因為其腸道運動遲緩導(dǎo)致排便障礙，相對于中醫(yī)來講即為“因虛致實”。而且PD其他自主神經(jīng)功能如泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)都與中醫(yī)的脾胃功能有一定相關(guān)性[9-11]。本研究顯示，在60例伴有自主神經(jīng)功能障礙的PD病人中，有明確的脾虛證48例(80.00%)，腑實證42例(70.00%)，脾虛證、腑實證32例(53.33%)，可見脾虛證、腑實證是PD常見的臨床證候。

術(shù)虎合劑以白術(shù)為君藥，益氣健脾、生津潤燥，虎杖為臣藥，解毒通腑，共奏益脾通腑之功，以補(bǔ)中寓瀉，瀉不傷正為意。白術(shù)始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為上品，性溫味苦甘，入脾胃經(jīng)，生用具有健脾益氣，大劑量應(yīng)用時通補(bǔ)兼具[12]。臨床名家經(jīng)驗重用白術(shù)對PD具有顯著療效[13]?；⒄任段⒖?，性微寒，歸肝膽肺經(jīng)，《滇南本草》謂其“利小便，走經(jīng)絡(luò)”，其含有大黃素又具有通便作用。有關(guān)研究認(rèn)為，中藥虎杖來源的白藜蘆醇及白藜蘆醇脂質(zhì)體對PD模型大鼠黑質(zhì)細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用，這種保護(hù)作用可能與抗氧化活性有關(guān)[14]?？梢娭赜冒仔g(shù)與虎杖合用有一定的臨床與實驗的支持依據(jù)。

本研究基于益脾通腑法以術(shù)虎合劑干預(yù)PD自主神經(jīng)功能，觀察其對消化系統(tǒng)、排尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)等4個自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響，同時觀察病人在治療方案調(diào)整情況、運動能力、生活能力等方面的變化。結(jié)果顯示：試驗組32例病人中有3例調(diào)整了治療方案，對照組28例病人中有9例調(diào)整了治療方案，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示試驗組初始方案較對照組合理且穩(wěn)定，在一定程度上提示術(shù)虎合劑可能有利于抗PD藥物發(fā)揮更好的療效；治療3個月后，試驗組在消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)評分差值優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示試驗組方案可以更好地改善消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)的自主神經(jīng)功能癥狀；治療3個月后，試驗組UPDRS Ⅲ部分評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示試驗組方案對PD的運動功能有一定的改善作用。

綜上所述，在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合術(shù)虎合劑可改善PD病人部分自主神經(jīng)功能癥狀及運動功能，同時說明中醫(yī)“益脾通腑法”在PD治療中有積極的臨床意義，但仍需進(jìn)一步研究揭示其內(nèi)在機(jī)制。