復(fù)方曲肽注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死的療效觀(guān)察

馮 霞

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI) 又稱(chēng)急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)，是由腦動(dòng)脈血流供應(yīng)障礙、腦組織缺血缺氧引起的腦組織壞死，是最常見(jiàn)的腦血管疾病類(lèi)型，占腦卒中的69.6%～70.8%[1]。本病在臨床中不僅發(fā)病率高，且致死率及致殘率也較高，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量[2]。在腦梗死的治療中，急性期的溶栓治療對(duì)于早期恢復(fù)腦組織血流供應(yīng)至關(guān)重要，然而腦梗死病人就診時(shí)往往已錯(cuò)過(guò)最佳溶栓時(shí)機(jī)，因此，臨床目前主要采用抗栓、降纖和腦神經(jīng)保護(hù)等藥物治療。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，作為有效的神經(jīng)保護(hù)類(lèi)藥物在臨床中已得到廣泛應(yīng)用[3-4]。復(fù)方曲肽注射液是近年來(lái)我國(guó)自主研發(fā)的既能改善腦組織血供，又有神經(jīng)保護(hù)作用的中藥制劑，在腦梗死的治療中具有重要作用[5]。本研究觀(guān)察復(fù)方曲肽注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死病人的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2019年12月上海電力醫(yī)院收治的108例老年急性腦梗死病人，將病人按照隨機(jī)數(shù)字表法分為依達(dá)拉奉組和聯(lián)合組。依達(dá)拉奉組54例，男34例，女20例，年齡60～78(67.64±4.65)歲；聯(lián)合組54例，男36例，女18例，年齡61～79(68.18±5.05)歲。兩組病人一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)顱腦 CT或磁共振成像證實(shí)為腦梗死，符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②病人發(fā)病時(shí)間在 48 h 以?xún)?nèi)；③美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分6～25分；④臨床資料顯示為首次發(fā)病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①顱腦 CT或磁共振成像顯示有腦出血、蛛網(wǎng)膜下隙出血、顱腦外傷、占位性病變等；②本次發(fā)病入院前進(jìn)行過(guò)靜脈溶栓治療者；③既往有腦卒中或精神疾病者；④?chē)?yán)重心、肝、腎功能衰竭者；⑤對(duì)治療藥物過(guò)敏者；⑥拒絕參加此次研究的病人。

1.4 研究方法 兩組病人均接受抗血小板聚集治療，穩(wěn)定斑塊，監(jiān)控血壓、血糖，營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞，降低顱內(nèi)壓等基礎(chǔ)治療。依達(dá)拉奉組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予依達(dá)拉奉(吉林博大制藥有限公司生產(chǎn))每次30 mg，采用100 mL生理鹽水稀釋后靜脈輸注，每天2次。聯(lián)合組在依達(dá)拉奉組基礎(chǔ)上加用復(fù)方曲肽注射液(吉林步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn))每次10 mL，采用250 mL生理鹽水稀釋后靜脈輸注，每天1 次。兩組病人均治療14 d。

1.5 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組病人治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、日常生活能力評(píng)分、臨床療效、腦梗死灶體積變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中神經(jīng)功能缺損程度采用NIHSS量表評(píng)價(jià)，包括視野、意識(shí)、面癱、凝視、上肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、下肢運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、忽視癥、感覺(jué)、構(gòu)音障礙11個(gè)維度，每項(xiàng)0～2分，分值越高說(shuō)明神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，并根據(jù)NIHSS評(píng)分改善率判斷臨床療效[7]。NIHSS評(píng)分改善率大于90.0% 以上為基本治愈；NIHSS評(píng)分改善率在46.0%～90.0%為顯效；NIHSS評(píng)分改善率在18.0%～45.0%為有效；NIHSS評(píng)分改善率小于18.0%為無(wú)效。采用Barthel指數(shù)(BI)評(píng)定量表評(píng)定腦梗死病人的日常生活活動(dòng)能力，包括上下樓梯、平地行走以及進(jìn)食等內(nèi)容，BI評(píng)分越高說(shuō)明病人的生活自理能力越強(qiáng)[8]。根據(jù) Pulitono 公式(腦梗死體積=長(zhǎng)×寬×CT 掃描層面數(shù)×層厚÷2)計(jì)算腦梗死灶大小，分別于發(fā)病后48 h和治療后14 d進(jìn)行顱腦 CT 檢測(cè)，并比較治療前后腦梗死灶體積變化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較 治療后，兩組病人NIHSS 評(píng)分均明顯降低，且聯(lián)合組NIHSS 評(píng)分明顯低于依達(dá)拉奉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后 NIHSS 評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率明顯高于依達(dá)拉奉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后BI評(píng)分比較 治療后，兩組病人BI評(píng)分比治療前均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組BI評(píng)分明顯高于依達(dá)拉奉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后BI評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后腦梗死灶體積變化比較 治療后，兩組病人腦梗死灶體積均減小，且聯(lián)合組腦梗死灶體積較依達(dá)拉奉組減小更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后腦梗死灶體積變化比較(±s) 單位：cm3

2.5 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，依達(dá)拉奉組有2例出現(xiàn)頭暈癥狀，1例出現(xiàn)肺部感染，1例出現(xiàn)肌酐一過(guò)性升高；聯(lián)合組有1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，1例出現(xiàn)肺部感染。

3 討 論

近年來(lái)，隨著社會(huì)老齡化加劇和人們生活習(xí)慣的改變，我國(guó)急性腦梗死的患病率逐年升高，且死亡率和致殘率也較高，給社會(huì)及病人家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。急性腦梗死的發(fā)生是腦組織局部供血、供氧不足而引起的一系列病理生理改變，如細(xì)胞內(nèi)鈣超載、氧自由基釋放、缺血再灌注損傷、炎癥反應(yīng)等，最終導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫和凋亡[9]。病損區(qū)域由中心壞死區(qū)和周?chē)毖氚祹?gòu)成，中央壞死區(qū)神經(jīng)元的損傷不可逆轉(zhuǎn)，因此，急性腦梗死早期的治療重點(diǎn)在于挽救腦梗死灶周?chē)毖氚祹?，基本途徑是盡快恢復(fù)缺血區(qū)域的血供及對(duì)缺血腦組織的神經(jīng)保護(hù)[10]。目前，臨床上公認(rèn)最快速有效的恢復(fù)腦血流的治療手段是急性溶栓，但急性溶栓的時(shí)間窗限制嚴(yán)格，且大動(dòng)脈閉塞的早期溶栓再通率較低[11]。因此，現(xiàn)階段對(duì)急性腦梗死的治療以改善腦側(cè)支循環(huán)和神經(jīng)保護(hù)等藥物治療為主。

復(fù)方曲肽注射液是我國(guó)自主研發(fā)的中藥復(fù)合制劑，其主要成分包括曲克蘆丁、活性多肽、多種氨基酸、多種神經(jīng)節(jié)苷脂等。已有研究表明，曲克蘆丁具有抑制血小板聚集，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能，從而起到防止血栓繼續(xù)形成的作用；能夠改善微循環(huán)，促進(jìn)缺血區(qū)域側(cè)支循環(huán)的形成，有效改善缺血半暗帶區(qū)血液供應(yīng)；同時(shí)能減輕炎癥反應(yīng)，抑制缺血再灌注損傷誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，縮小腦梗死體積[12-14]。多種氨基酸及活性多肽可以通過(guò)血腦屏障，為神經(jīng)元修復(fù)提供必要的原材料，促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成；可作用于呼吸鏈調(diào)節(jié)和改善腦神經(jīng)元的代謝，同時(shí)可抑制氧自由基的產(chǎn)生，對(duì)缺氧的腦組織有保護(hù)作用[15]。此外，王錦華等[16]研究報(bào)道，神經(jīng)節(jié)苷脂能調(diào)節(jié)和改善腦代謝，促進(jìn)病變、損傷的神經(jīng)組織再生及神經(jīng)功能的修復(fù)，同時(shí)能抑制興奮性氨基酸的釋放，減輕細(xì)胞毒性和血管水腫，起到保護(hù)腦細(xì)胞的作用。

有研究表明，腦梗死后自由基的大量產(chǎn)生及其引起脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸的過(guò)氧化可直接導(dǎo)致細(xì)胞壞死凋亡，是造成腦缺血性損傷的主要原因之一[17]。依達(dá)拉奉分子量小，易透過(guò)血腦屏障，是一種強(qiáng)效的抗氧化劑，目前作為神經(jīng)保護(hù)藥物廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的治療中[18]。沈珍賢等[19]研究表明，依達(dá)拉奉的作用機(jī)制是通過(guò)清除自由基，抑制神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，進(jìn)而減輕顱腦內(nèi)因花生四烯酸產(chǎn)生引起的腦部水腫及遲發(fā)神經(jīng)元壞死。此外，有研究報(bào)道，依達(dá)拉奉還可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善微循環(huán)，減少缺血半暗帶區(qū)域面積[20]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)14 d治療后，兩組病人神經(jīng)功能缺損癥狀明顯緩解，NIHSS評(píng)分有所下降，聯(lián)合組NIHSS 評(píng)分明顯低于依達(dá)拉奉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組的臨床療效優(yōu)于依達(dá)拉奉組；兩組BI評(píng)分都顯著提高，且聯(lián)合組BI評(píng)分高于依達(dá)拉奉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組治療后腦梗死灶體積明顯小于依達(dá)拉奉組。表明復(fù)方曲肽注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可以有效緩解老年急性腦梗死病人的神經(jīng)功能缺損癥狀，縮小急性腦梗死后梗死體積，提高病人生活質(zhì)量。分析原因可能為：復(fù)方曲肽注射液和依達(dá)拉奉聯(lián)合治療對(duì)神經(jīng)保護(hù)有協(xié)同作用，可以有效改善炎癥反應(yīng)，抑制神經(jīng)元凋亡，縮小腦梗死體積，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，促使病人日常生活功能盡快恢復(fù)；二者聯(lián)合可以更有效地保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善微循環(huán)，有利于恢復(fù)缺血半暗帶區(qū)的血液供應(yīng)，減輕神經(jīng)功能缺損，提高治療效果。

綜上所述，復(fù)方曲肽注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可以有效改善急性老年腦梗死病人的神經(jīng)功能缺損癥狀，提高病人生活質(zhì)量，提升臨床治療有效率，縮小腦梗死灶體積，且不良反應(yīng)較少。