天丹通絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死病人血清NSE、S-100β及ICAM-1水平的影響

閆克杰

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)為神經(jīng)內(nèi)科常見病癥，主要由于局部腦組織供血不足導(dǎo)致血液循環(huán)障礙，誘發(fā)缺血、缺氧引起腦組織出現(xiàn)不可逆損傷[1-2]。研究顯示，ACI發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其致殘率、致死率極高，給病人及家屬生活、經(jīng)濟(jì)帶來較大影響[3]。隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)中醫(yī)認(rèn)識(shí)的不斷提升，中醫(yī)藥在臨床上不斷應(yīng)用于治療ACI，并取得了較好的治療效果，安全性良好[4]。本研究采用天丹通絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI，觀察其臨床療效以及對(duì)病人血流動(dòng)力學(xué)、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S-100β、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月—2019年1月收治的184例ACI病人作為研究對(duì)象，并按隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組與聯(lián)合組。單一組92例，男52例，女40例；年齡45～73(58.16±9.21)歲；病程2～45(21.86±3.94)h；梗死類型：基底節(jié)梗死44例，腦葉梗死29例，丘腦梗死12例，小腦梗死7例。聯(lián)合組92例，男48例，女44例；年齡47～77(60.23±9.80)歲；病程3～48(22.47±4.13)h；梗死類型：基底節(jié)梗死46例，腦葉梗死28例，丘腦梗死10例，小腦梗死8例。兩組年齡、性別、病程、梗死類型等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》[5]關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[6]關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為風(fēng)痰瘀阻證；③經(jīng)頭顱CT掃描、頭顱磁共振掃描等確診為ACI者；④病人發(fā)病至入院時(shí)間在48 h以內(nèi)者；⑤病人簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；②自身免疫疾病者；③嚴(yán)重精神疾病或心理障礙者；④對(duì)本研究治療藥物過敏者。

1.4 治療方法 兩組病人入院后均接受緩解腦水腫、顱內(nèi)降壓、抗血小板、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在常規(guī)治療上，單一組給予依達(dá)拉奉(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130053)每次30 mg，采用250 mL生理鹽水稀釋后靜脈輸注，每日2次，治療2周。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上加用天丹通絡(luò)膠囊(山東鳳凰制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010029)治療，每次5粒，每日3次口服，治療2周。

1.5 觀察指標(biāo) ①血流動(dòng)力學(xué)：分別于治療前后采集兩組病人靜脈血，采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)兩組血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血高切黏度、全血低切黏度水平。②血清NSE、S-100β、ICAM-1水平：采用酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)兩組血清NSE、S-100β、ICAM-1水平，試劑盒購(gòu)自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。③神經(jīng)功能缺損程度：采用NIHSS評(píng)分評(píng)定兩組病人治療前后神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，總分42分，得分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。④觀察并記錄治療過程中兩組病人頭痛、惡心、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) NIHSS評(píng)分下降90%～100%為基本治愈；NIHSS評(píng)分下降45%～89%為顯效；NIHSS評(píng)分下降18%～44%為有效；NIHSS評(píng)分下降<18%為無效[7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，聯(lián)合組總有效率為94.56%，單一組總有效率為81.52%，聯(lián)合組總有效率明顯高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血高切黏度、全血低切黏度均較治療前降低(P<0.05)；聯(lián)合組下降幅度大于單一組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組血清NSE、S-100β、ICAM-1水平比較 治療后，兩組血清NSE、S-100β、ICAM-1均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與單一組比較，聯(lián)合組下降幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清NSE、S-100β、ICAM-1水平比較(±s) 單位：μg/L

2.4 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療后，兩組NIHSS評(píng)分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組下降幅度大于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組NIHSS評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 在治療過程中，兩組均無明顯頭痛、惡心、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好。

3 討 論

ACI的發(fā)生主要是由于大腦供血?jiǎng)用}出現(xiàn)粥樣硬化，導(dǎo)致動(dòng)脈血管管腔狹窄或堵塞、血流阻斷、腦部血液供應(yīng)障礙，進(jìn)而使腦組織病變、壞死，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，由多種因素共同參與調(diào)控[8]。及時(shí)有效的治療可降低ACI致殘率、致死率，緩解疾病給病人本身、家庭以及社會(huì)帶來的壓力與負(fù)擔(dān)。中醫(yī)認(rèn)為ACI屬于“中風(fēng)”范疇，其病因病機(jī)乃氣虛血瘀、腦絡(luò)痹阻，以致筋脈失養(yǎng)，治療上應(yīng)以益氣行血、通經(jīng)活絡(luò)為原則[9]。依達(dá)拉奉是一種新型、有效的自由基清除劑與抗氧化劑，能夠清除病人大腦內(nèi)多余的游離氧離子自由基，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生，減少過氧化物對(duì)大腦的損傷，還能緩解病人局部腦組織水腫、降低神經(jīng)功能受損程度[10]。血液黏度增加、血小板聚集等情況會(huì)增加腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。天丹通絡(luò)膠囊的中藥成分有川芎、丹參、黃芪、豨薟草、水蛭、天麻、槐花、牛膝、石菖蒲、人工牛黃，具有活血化瘀、息風(fēng)化痰之功效，常用于腦梗死急性期與恢復(fù)早期治療；且現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，天丹通絡(luò)膠囊可通過降低病人血液黏度，阻斷病人血小板聚集，在一定程度上達(dá)到抗凝的作用，從而改善血流動(dòng)力學(xué)，減少血栓形成與ACI發(fā)生[11-12]。本研究通過使用天丹通絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI病人，臨床療效明顯，兩組治療后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)降低，但聯(lián)合組下降水平更明顯。

NSE、S-100β、ICAM-1蛋白是與腦組織損傷過程緊密相關(guān)的因子，能夠作為預(yù)測(cè)ACI病人腦組織損傷程度的敏感指標(biāo)[13-14]。NSE主要參與腦神經(jīng)元的糖酵解過程，神經(jīng)元接收到刺激信號(hào)時(shí)，NSE從神經(jīng)元細(xì)胞釋放出去，透過血腦屏障，進(jìn)入血液系統(tǒng)，因此，ACI病人機(jī)體NSE水平較正常情況明顯升高[15-16]。S-100β是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鈣結(jié)合蛋白，正常水平的S-100β促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞的活化、修復(fù)，高水平的S-100β表現(xiàn)出神經(jīng)毒性，可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡[17]。ICAM-1是一種細(xì)胞黏附因子，其高水平表達(dá)能夠促進(jìn)單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等各類細(xì)胞的黏附作用[18]。本研究顯示，兩組治療后血清NSE、S-100β、ICAM-1水平均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組下降更明顯，表明天丹通絡(luò)膠囊與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療能夠降低血清NSE、S-100β、ICAM-1水平，減少ACI病人神經(jīng)損傷，保護(hù)病人神經(jīng)功能。分析原因，可能與天丹通絡(luò)膠囊的組成成分有關(guān)，其中川芎、丹參活血化瘀；黃芪補(bǔ)氣；豨薟草祛濕舒筋；水蛭通絡(luò)祛瘀；天麻祛風(fēng)止痛；槐花、牛膝清瘀散熱；石菖蒲理氣活血、散風(fēng)祛濕；人工牛黃清熱解毒。諸藥合用，共奏溫經(jīng)通絡(luò)、止痛化痰、活血益氣之功效?，F(xiàn)代藥理研究也表明，其藥理組分能夠抗血小板聚集，改善血液微循環(huán)，促進(jìn)血小板解聚，具有明顯活血化瘀效果，還可以有效抑制炎性因子表達(dá)，從而改善大腦缺血灌注，發(fā)揮保護(hù)腦神經(jīng)組織的作用[19]。另外，治療后兩組NIHSS評(píng)分明顯降低，且聯(lián)合組下降更明顯，進(jìn)一步表明天丹通絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠降低神經(jīng)功能損傷，保護(hù)腦組織；治療期間兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，表明天丹通絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI療效滿意。

綜上所述，天丹通絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療可明顯提升ACI病人臨床治療效果，改善血流動(dòng)力學(xué)，減少腦組織損傷，促進(jìn)病人神經(jīng)功能恢復(fù)。