高齡慢性心力衰竭病人血清瘦素、甲狀腺功能水平與預(yù)后的關(guān)系

孫 爽，鐘聰敏，井 磊

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)隨年齡增長(zhǎng)而呈增加趨勢(shì)，高齡CHF患病率及病死率較高，預(yù)后極差[1]。CHF是多種心血管疾病發(fā)展的終末階段，可使心臟結(jié)構(gòu)或功能異常、心排血量降低、肺循環(huán)和體循環(huán)障礙；可造成食欲下降、無法進(jìn)食等，隨病程進(jìn)展多數(shù)病人出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，且高齡病人多發(fā)，嚴(yán)重影響生命健康及生活質(zhì)量[2-4]。隨著CHF發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，有研究發(fā)現(xiàn)，左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、N末端B型鈉尿肽原等指標(biāo)對(duì)CHF病人病情進(jìn)展及預(yù)后評(píng)估有一定參考價(jià)值，但準(zhǔn)確性不佳[5]。近來CHF病人甲狀腺素水平的改變備受關(guān)注，甲狀腺素具有調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育及影響機(jī)體物質(zhì)代謝的作用，還可維持心血管穩(wěn)態(tài)，與冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)生密切相關(guān)[6]。瘦素(leptin，LEP)是一種由白色脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)類激素，與其可溶性瘦素受體(soluble leptin receptor，sLR)結(jié)合可參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)，還可參與炎癥及免疫調(diào)節(jié)，與心肌細(xì)胞重塑、心肌損傷程度及CHF病人營(yíng)養(yǎng)狀況有關(guān)[7-8]。本研究擬通過檢測(cè)高齡CHF病人血清LEP、sLR、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodine-thyrogenic acid 3，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine 4，F(xiàn)T4)水平，以進(jìn)一步探究其與CHF病人預(yù)后的關(guān)系，以期為臨床高齡CHF病人靶向治療及預(yù)后評(píng)估提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2017年6月保定市第一醫(yī)院收治的高齡CHF病人164例作為研究對(duì)象(CHF組)，男90例，女74例；年齡(86.16±5.45)歲；體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)為(20.86±2.37)kg/m2。另選取同期健康體檢者170名為對(duì)照組，男97名，女73名；年齡(87.13±5.57)歲； BMI(21.14±2.16)kg/m2。兩組病人年齡、性別、BMI等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[9]中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥80歲；③首次因CHF住院治療；④紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性心肌梗死、原發(fā)性肺部疾病及肝、腎等臟器功能不全者；②存在認(rèn)知功能障礙者；③合并惡性腫瘤者；④隨訪期間因非終點(diǎn)事件死亡者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，樣本采集及調(diào)查評(píng)估均取得病人及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 血清標(biāo)本采集 采集晨起空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min速度及有效離心半徑5 cm 離心10 min，收集血清，置于-80 ℃冰箱保存待檢。

1.2.2 血清LEP及sLR水平檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)血清LEP(試劑盒貨號(hào)：ab179884，英國(guó)Abcam公司生產(chǎn))、sLR(試劑盒貨號(hào)：JL11937，江萊生物公司生產(chǎn))水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3 血清甲狀腺素水平檢測(cè) 采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清TSH、FT3、FT4水平。

1.2.4 隨訪調(diào)查 對(duì)CHF組病人治療后以門診或電話形式進(jìn)行隨訪，末次隨訪時(shí)間為2019年12月31日，終點(diǎn)事件為心源性死亡或因CHF復(fù)發(fā)住院。發(fā)生終點(diǎn)事件者63例，作為預(yù)后不良組，其余101例為預(yù)后良好組。收集兩組病人基線資料，包括性別、年齡、BMI、NYHA心功能分級(jí)、LVEF等。

2 結(jié) 果

2.1 CHF組與對(duì)照組血清LEP、sLR、TSH、FT3、FT4水平比較 與對(duì)照組比較，CHF組病人血清LEP、sLR、TSH水平明顯升高，F(xiàn)T3、FT4水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 CHF組與對(duì)照組血清LEP、sLR、TSH、FT3、FT4水平比較(±s)

2.2 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組CHF病人基線資料比較 預(yù)后良好組、預(yù)后不良組CHF病人年齡、性別構(gòu)成比、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；預(yù)后良好組與預(yù)后不良組CHF病人NYHA心功能分級(jí)、LVEF比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組CHF病人基線資料比較(±s)

2.3 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組CHF病人血清LEP、sLR、TSH、FT3、FT4水平比較 與預(yù)后良好組比較，預(yù)后不良組CHF病人血清LEP、sLR、TSH水平明顯增加，F(xiàn)T3、FT4水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組CHF病人血清LEP、sLR、TSH、FT3、FT4水平比較(±s)

2.4 影響高齡CHF病人預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素分析 單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清LEP、sLR水平、甲狀腺功能、NYHA分級(jí)及LVEF是高齡CHF病人不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清LEP、sLR水平及甲狀腺功能是影響高齡CHF病人不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。詳見表4、表5。

表4 單因素Logistic回歸分析影響高齡CHF預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素

表5 多因素Logistic回歸分析影響高齡CHF預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素

3 討 論

心血管系統(tǒng)是甲狀腺激素作用的主要靶點(diǎn)之一，甲狀腺素包括血清總甲狀腺素(T4)、血清總?cè)饧谞钕僭彼?T3)，與心血管疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，缺乏T3對(duì)心臟結(jié)構(gòu)和功能有重要影響[10]。張淑芝等[11]研究報(bào)道，血清低T3、T4水平與CHF心功能不全程度加重有關(guān)，可作為CHF預(yù)后不良的評(píng)估指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，CHF組病人血清TSH水平明顯升高，F(xiàn)T3、FT4水平明顯降低，提示CHF病人可能存在甲狀腺功能低下。LEP是由肥胖基因編碼、脂肪組織分泌的一種肽類激素，可減少攝食、增加能量釋放、減輕體重，不僅與糖尿病、肥胖及胰島素抵抗有關(guān)，還與冠心病、CHF等心血管疾病關(guān)系密切。LEP在CHF發(fā)生初期可作為一種保護(hù)因子，通過與其特異性受體sLR結(jié)合，參與異常代謝、血管內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)，發(fā)揮抗感染、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，其水平可隨疾病進(jìn)展而增高，但在病情嚴(yán)重階段下降[12-13]。Yasuhara等[14]研究報(bào)道，LEP水平與CHF嚴(yán)重程度及不良預(yù)后有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，CHF組病人血清LEP、sLR水平明顯升高，提示LEP、sLR增加可能與CHF發(fā)生有關(guān)。

TSH是影響和控制FT3、FT4的主要物質(zhì)，且受其負(fù)反饋調(diào)節(jié)，TSH水平增加可通過多個(gè)靶點(diǎn)及通路介導(dǎo)膽固醇和甘油代謝，還可與血管內(nèi)皮上TSH受體結(jié)合，影響腦血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。Iacoviello等[15]研究報(bào)道，甲狀腺功能亢進(jìn)與CHF不良預(yù)后無關(guān)，而甲狀腺功能減退的CHF病人遠(yuǎn)期預(yù)后較差。研究報(bào)道，TSH還可促進(jìn)LEP分泌，導(dǎo)致心血管不良事件的發(fā)生[16]。本研究亦發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良組病人血清FT3、FT4水平明顯低于預(yù)后良好組，TSH、LEP、sLR水平高于預(yù)后良好組，提示血清FT3、FT4水平降低，LEP水平增加可能與CHF病人預(yù)后不良有關(guān)。進(jìn)一步進(jìn)行Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清LEP、sLR水平升高及甲狀腺功能低下是影響高齡CHF病人預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示監(jiān)測(cè)血清LEP、sLR水平、甲狀腺功能可能對(duì)高齡CHF預(yù)后評(píng)估有一定輔助參考價(jià)值。

綜上所述，血清LEP及甲狀腺素水平與高齡CHF病人預(yù)后有關(guān)，監(jiān)測(cè)其水平可能對(duì)CHF預(yù)后評(píng)估有一定參考價(jià)值。但關(guān)于LEP、FT3、FT4、TSH具體相關(guān)關(guān)系及在CHF疾病中的作用機(jī)制有待進(jìn)一步探究。