基于CiteSpace軟件的活血解毒中藥辨證治療動(dòng)脈粥樣硬化知識(shí)圖譜分析

張 艷，周慶兵，徐鳳芹

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是引起血管疾病的主要原因，也是缺血性心臟病、腦卒中和外周血管疾病等的病理基礎(chǔ)，其病理過(guò)程涉及脂質(zhì)沉積、炎癥刺激、血管內(nèi)皮損傷等[1]。盡管規(guī)范的藥物及介入治療改善了AS性心血管病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)的預(yù)后，但仍存在較高殘余心血管病風(fēng)險(xiǎn)。因此，如何進(jìn)一步降低AS病人的心血管風(fēng)險(xiǎn)是目前研究的焦點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“脈絡(luò)不通”“血瘀”等病機(jī)與脂質(zhì)沉積致管腔狹窄的病理變化具有相通之處，但動(dòng)脈易損斑塊破裂引起血栓，進(jìn)而發(fā)生急性心血管事件的病理特點(diǎn)超出單純“血瘀證”辨證特點(diǎn)。以陳可冀院士為主的科研團(tuán)隊(duì)將AS病理生理學(xué)基礎(chǔ)與中醫(yī)“瘀毒”理論相結(jié)合，提出了“瘀毒致變”學(xué)說(shuō)，使活血解毒方藥被廣泛應(yīng)用于AS的防治中[2]。CiteSpace是美國(guó)德雷塞爾大學(xué)陳超美博士開(kāi)發(fā)的基于Java實(shí)現(xiàn)科學(xué)文獻(xiàn)可視化分析的軟件[3]。本研究運(yùn)用CiteSpace 5.5對(duì)從中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)中搜索到的活血解毒中藥治療AS的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，旨在發(fā)現(xiàn)其研究特點(diǎn)和前沿信息。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 本研究數(shù)據(jù)來(lái)源于CNKI，檢索日期為2000年1月1日—2020年2月27日。檢索文獻(xiàn)的標(biāo)題、摘要或關(guān)鍵詞，包括動(dòng)脈粥樣硬化和活血解毒、解毒活血、化瘀解毒、活血、解毒。檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)1 781篇，去除重復(fù)文獻(xiàn)后最終納入1 770篇。

1.2 分析方法 運(yùn)用CiteSpace 5.5軟件，以作者(author)、機(jī)構(gòu)(institution)、關(guān)鍵詞(keyword)為文獻(xiàn)節(jié)點(diǎn)，對(duì)納入的1 770篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析，時(shí)間設(shè)置為2000年—2020年，切片分層為1年，篩選閾值標(biāo)準(zhǔn)Top N50，網(wǎng)絡(luò)裁剪功能區(qū)選擇裁剪，剪切方式為pathfinder、pruning sliced networks，聚類算法為L(zhǎng)LR，繪制活血解毒中藥治療AS知識(shí)圖譜。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)表文獻(xiàn)趨勢(shì) 年度文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)目代表一個(gè)研究領(lǐng)域的發(fā)展情況，自20世紀(jì)以來(lái)，活血解毒中藥辨治AS的研究呈總體上升趨勢(shì)，分別在2009年、2010年、2016年發(fā)文量較高，超過(guò)130篇。詳見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)年度發(fā)表趨勢(shì)

2.2 研究作者合作分析 隨著中醫(yī)學(xué)者的努力推進(jìn)及研究證據(jù)的增加，使得活血解毒中藥與AS研究不斷發(fā)展。運(yùn)用CiteSpace 5.5軟件繪制的主流學(xué)術(shù)群體知識(shí)圖譜，能直觀地展示該領(lǐng)域研究的代表人物。其中，國(guó)內(nèi)高頻發(fā)文量>10篇的作者有羅堯岳、陳可冀、吳偉、周小青、胡業(yè)彬、張文高、徐浩、姜華、謝海波，他們對(duì)活血解毒中藥與AS關(guān)系進(jìn)行了一系列深入研究。通過(guò)研究作者聚類可以發(fā)現(xiàn)，主要團(tuán)隊(duì)有6個(gè)，較大的研究團(tuán)隊(duì)1來(lái)自湖南中醫(yī)藥大學(xué)，以羅堯岳、周小青、謝海波為主，以活血、破血、活血化瘀法為主要研究?jī)?nèi)容[4]；研究團(tuán)隊(duì)2來(lái)自中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，以陳可冀、徐浩為主，該團(tuán)隊(duì)的研究理論主要包括血瘀證、瘀毒理論指導(dǎo)心血管疾病辨治[5]；胡業(yè)彬、吳偉形成的研究團(tuán)隊(duì)3與團(tuán)隊(duì)4，分別來(lái)自安徽省中醫(yī)院和廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院。知識(shí)圖譜密度為0.011 1，顯示不同研究團(tuán)隊(duì)間關(guān)系不緊密、研究?jī)?nèi)容不交融，需加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)間合作，促進(jìn)該領(lǐng)域更好的發(fā)展。詳見(jiàn)圖2。

圖2 研究作者合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.3 研究機(jī)構(gòu)合作分析 共有83家醫(yī)療機(jī)構(gòu)或組織發(fā)表了活血解毒中藥防治AS的研究(節(jié)點(diǎn)=83，連線=43)，其中發(fā)文量>10篇的研究機(jī)構(gòu)包括湖南中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，發(fā)文機(jī)構(gòu)以大學(xué)及研究生為主，知識(shí)圖譜密度為0.013。聚類顯示各機(jī)構(gòu)間聯(lián)系較少，只有少數(shù)機(jī)構(gòu)間進(jìn)行了合作，存在學(xué)術(shù)壁壘，不利于活血解毒中藥干預(yù)AS大型臨床研究的發(fā)展。詳見(jiàn)圖3。

圖3 研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 文獻(xiàn)關(guān)鍵詞是一篇文章內(nèi)容及重要信息的體現(xiàn)，是文章內(nèi)容的高度概括及精煉，常用來(lái)反映該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，因此往往通過(guò)關(guān)鍵詞探求該研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題。本研究將一些高頻的同義但不同表達(dá)的關(guān)鍵詞進(jìn)行人工合并，如冠心病與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等合并，獲得最高頻關(guān)鍵詞。結(jié)果顯示，活血解毒中藥治療AS主要關(guān)注內(nèi)容：①并發(fā)癥，如冠心病心絞痛、糖尿病、急性冠脈綜合征、高脂血癥、動(dòng)脈硬化閉塞癥；②活血解毒中藥辨治AS的主要證型，如氣虛血瘀證、血瘀證；③中醫(yī)藥治法，如益氣活血法、活血化瘀法、清熱解毒法；④選取的中藥制劑，如補(bǔ)陽(yáng)還五湯、黃連解毒湯、血府逐瘀湯；⑤采取的治療措施，如中醫(yī)藥療法、中西醫(yī)結(jié)合療法；⑥研究方法，如臨床研究、實(shí)驗(yàn)研究；⑦涉及指標(biāo)，如炎癥反應(yīng)、血脂、同型半胱氨酸、一氧化氮。去除檢索時(shí)主題詞，中心性>0.1的“橋梁”關(guān)鍵詞，包括：冠心病、臨床研究、血脂、活血化瘀、中藥、血府逐瘀湯、綜述、益氣活血。前30個(gè)關(guān)鍵詞見(jiàn)表1。

表1 活血解毒中藥辨治AS前30個(gè)關(guān)鍵詞

2.4.2 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 關(guān)鍵詞突現(xiàn)測(cè)度的是含關(guān)鍵詞文獻(xiàn)被引頻次的變化率，代表著此關(guān)鍵點(diǎn)在短時(shí)間內(nèi)被廣泛關(guān)注，往往成為日后該領(lǐng)域的前沿研究熱點(diǎn)，結(jié)果可明確看到該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)的轉(zhuǎn)移情況。根據(jù)突現(xiàn)圖，本研究從以下幾方面進(jìn)行分析。①疾病病癥：2015年—2020年，突現(xiàn)詞均與冠心病有關(guān)，2016年糖尿病突現(xiàn)；②疾病機(jī)制：2015年至今，疾病機(jī)制中炎癥反應(yīng)貫穿始終，核因子-κB(NF-κB)信號(hào)通路、自噬分別是2017年、2018年出現(xiàn)的前沿機(jī)制；2000年—2020年，從氧化應(yīng)激、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞到炎性因子發(fā)展，與目前AS的研究機(jī)制發(fā)展趨勢(shì)相符；③治法用藥：2003年—2010年所用方劑從單純活血?jiǎng)┑近S連解毒湯、蛭龍活血通瘀膠囊；④研究手段：從臨床研究、實(shí)驗(yàn)研究到現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、數(shù)據(jù)挖掘研究。詳見(jiàn)圖4。

圖4 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析及知識(shí)共現(xiàn)

2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類 聚類是對(duì)研究中相似內(nèi)容的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)觀察因素間的分類[6]。本研究在關(guān)鍵詞可視化基礎(chǔ)上，通過(guò)CiteSpace構(gòu)建活血解毒中藥干預(yù)AS聚類網(wǎng)絡(luò)(節(jié)點(diǎn)=362，連線=1 147)，Modularity Q：0.445 5>0.3，表示關(guān)鍵詞聚類的有效性。共形成23個(gè)聚類，每一個(gè)色塊代表一個(gè)聚類，聚類中所有節(jié)點(diǎn)都屬于此聚類，聚類阿拉伯?dāng)?shù)字越小代表此聚類越大。本研究顯示較大的前13個(gè)聚類，分別為聚類0：內(nèi)皮細(xì)胞；聚類1：心絞痛；聚類2：益氣活血法；聚類3：頸動(dòng)脈粥樣硬化；聚類4：血脂；聚類5：丹參；聚類6：急性冠脈綜合征；聚類7：頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度；聚類8：中醫(yī)藥治療；聚類9：名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)；聚類10：冠心病不穩(wěn)定型心絞痛；聚類11：基因表達(dá)；聚類12：一氧化氮?！拜喞怠北硎揪垲惖耐|(zhì)性。輪廓值分?jǐn)?shù)越高，聚類節(jié)點(diǎn)間的一致性越高。本研究顯示，聚類8的輪廓值最高；聚類0和11較高，均大于8；聚類1、2～7、9、10、12輪廓值相近；聚類2輪廓值相對(duì)較低。聚類的年份代表該聚類標(biāo)簽的集中發(fā)表文獻(xiàn)年份[7]。引文關(guān)鍵詞集中年份為2005年—2011年。聚類0～4重疊面積較大，體現(xiàn)了內(nèi)容研究的相似性。將13個(gè)聚類再分組，聚類0、11可歸納為機(jī)制與研究指標(biāo)情況；聚類2、4、5、12可歸納為治法與機(jī)制；聚類1、6～9可歸納為并發(fā)癥與治法；聚類3、10可歸納為并發(fā)癥與機(jī)制。詳見(jiàn)表2、圖5。

表2 關(guān)鍵詞聚類分析

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.5.2 聚類時(shí)間線視圖 線視圖代表了研究熱點(diǎn)的發(fā)展情況和結(jié)構(gòu)變化情況。以引文發(fā)表年份為X軸、聚類編號(hào)為Y軸繪制時(shí)間線視圖，時(shí)間跨度從1990年至今，詳見(jiàn)圖6。結(jié)果顯示，聚類0和聚類1文獻(xiàn)數(shù)量較多，說(shuō)明該聚類領(lǐng)域的重要性。

3 討 論

本研究基于CiteSpace 5.5軟件，運(yùn)用關(guān)鍵詞及突現(xiàn)功能分析活血解毒中藥干預(yù)AS的研究熱點(diǎn)及研究前沿，對(duì)該領(lǐng)域研究進(jìn)展整體把控。隨著2008年“瘀毒致變假說(shuō)”的提出，活血解毒中藥干預(yù)AS的年度發(fā)文量呈階段性遞增趨勢(shì)。發(fā)文量>10篇的主要負(fù)責(zé)專家有9名，83所研究機(jī)構(gòu)中發(fā)文量>10篇的有9所，占10.84%。通過(guò)作者、機(jī)構(gòu)共現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)不同團(tuán)隊(duì)及機(jī)構(gòu)間合作不緊密，存在學(xué)術(shù)壁壘，不利于大型臨床研究的進(jìn)展及研究成果推廣。

關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖展示距現(xiàn)在時(shí)間最近的突現(xiàn)詞為網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、自噬、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、川芎、氣滯血瘀、補(bǔ)腎活血，可將活血解毒中藥干預(yù)AS研究熱點(diǎn)前沿歸納為AS并發(fā)癥、中醫(yī)辨證治法、作用途徑、研究手段等，與關(guān)鍵詞共現(xiàn)結(jié)果一致。在治法方面，2003年—2010年所用方劑從單純活血?jiǎng)┑近S連解毒湯、蛭龍活血通瘀膠囊，可見(jiàn)AS治法從活血化瘀向活血解毒發(fā)展，符合陳可冀院士提出的瘀毒理論，目前已有眾多研究表明，與單純活血相比，活血解毒中藥對(duì)AS有更強(qiáng)的干預(yù)作用[8-9]。近年來(lái)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)也廣泛應(yīng)用于活血解毒中藥靶點(diǎn)剖析，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究提供方向[10-11]。自噬也是近年來(lái)國(guó)家自然科學(xué)基金資助的研究熱點(diǎn)，目前有研究表明，活血解毒中藥通過(guò)干預(yù)自噬途徑影響AS進(jìn)展[12-13]。

研究聚類0是最大的聚類，包括的研究?jī)?nèi)容有：內(nèi)皮細(xì)胞、含藥血清、Toll樣受體4、髓樣分化初級(jí)應(yīng)答基因88，提示活血解毒中藥干預(yù)AS的熱點(diǎn)機(jī)制主要涉及炎癥機(jī)制[14-15]。CANTOS研究，首次將AS抗炎從“炎癥假說(shuō)”上升到“炎癥理論”，本研究結(jié)果與此研究熱點(diǎn)機(jī)制預(yù)測(cè)相符[16]。研究聚類8是距現(xiàn)在年份最近的研究，其輪廓值較大，推斷該領(lǐng)域?yàn)榛钛舛局兴幐深A(yù)AS的主要趨勢(shì)，包括中醫(yī)藥療法、胸痹、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、中西醫(yī)結(jié)合，正如“無(wú)邪不有毒， 熱從毒化，變從毒起，瘀從毒結(jié)”，瘀、毒交織共同影響冠心病的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸[17]，從而得出活血解毒中藥干預(yù)防治的關(guān)鍵疾病在冠心病領(lǐng)域。

綜上所述，本研究從宏觀臨床療效、微觀分子機(jī)制及研究方法角度，共同探索治療AS的方法和思路，展示了活血解毒中藥辨治AS的演變過(guò)程和發(fā)展趨勢(shì)，能夠使研究人員快速了解活血解毒中藥防治AS的關(guān)鍵信息，對(duì)未來(lái)課題設(shè)計(jì)提供思路、把握研究方向、提高研究效率。但由于活血解毒中醫(yī)治法在Web of Science、PubMed檢索涉及文獻(xiàn)數(shù)目較少，難以形成明確的研究指向，僅納入CNKI數(shù)據(jù)，由于收集文獻(xiàn)數(shù)目及數(shù)據(jù)庫(kù)有限，對(duì)研究領(lǐng)域熱點(diǎn)及前沿研究不全面，仍需要多數(shù)據(jù)、大樣本的研究分析。