昆明市婦幼保健院腸道病毒EV71疫苗接種后手足口病病原構(gòu)成變化

李秀芳，王 艷，張 倩，代大春，楊桂云

（昆明市婦幼保健院 1．急診科；3．檢驗(yàn)科，云南 昆明 650031；2．昆明知貝醫(yī)療金廣路門診部，云南 昆明 650000）

手足口病是由多種腸道病毒引發(fā)的常見傳染病，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔和四肢末端的斑丘疹、皰疹、重者可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫和循環(huán)障礙等[1]。引起手足口病的病毒以腸道病毒71型（enterovirus，EV71） 和柯薩奇病毒A16型（coxsackievirus，CoxA16） 最常見。其中EV71 感染是導(dǎo)致重癥和死亡病例的主要原因之一[2]。5 歲以下嬰幼兒為EV71 感染高發(fā)人群，由于其伴有嗜神經(jīng)性，部分患兒可表現(xiàn)出中樞神經(jīng)、呼吸及循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥，具有較高的致殘率和病死率，少數(shù)病情進(jìn)展快的重癥患兒可導(dǎo)致死亡[3]。

接種疫苗是控制EV71 疫情的最佳策略。我國自主研發(fā)用于5 歲以下嬰幼兒的EV71 疫苗于2016年3月獲批上市[4]，我院從2016年4月開始進(jìn)行該疫苗接種，分析接種腸道病毒EV71滅活疫苗前后2年我院手足口病病原學(xué)構(gòu)成變化，為推廣腸道病毒EV71 滅活疫苗提供臨床觀察依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇我院2014、2015年確診為手足口病且已行病原學(xué)檢查的患兒為對照組，2017、2018年確診手足口病且行病原學(xué)檢查患兒為觀察組。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《手足口病診療指南（2010版）》[5]。

1.2 研究方法：

2014、2015、2017年研究對象進(jìn)行回顧性調(diào)查，2018年研究對象進(jìn)行現(xiàn)場收集，收集研究對象中手足口病病原學(xué)檢查結(jié)果，按對照組及觀察組分別對腸道病毒EV71、非EV71病原結(jié)果進(jìn)行構(gòu)成比統(tǒng)計分析。

1.3 病原學(xué)標(biāo)本采集及檢測

手足口病標(biāo)本采集患兒糞便，置于密封的帶螺旋蓋的塑料管，塑料袋密封，4℃暫存12h內(nèi)送達(dá)實(shí)驗(yàn)室，-20℃以下低溫冷凍保藏，用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR） 法檢測EV71、CoxA16或其他腸道病毒特異性核酸。

1.4 統(tǒng)計分析

統(tǒng)計分析采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料用n（%） 描述，2組間比較使用χ2檢驗(yàn)。把EV71是否感染作為因變量，性別、是否接種疫苗和年齡作為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic分析。差異顯著，P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 男童觀察組和對照組腸道病毒EV71感染率分別為：2.1%、18%，2 組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異（χ2＝21.269，P＜0.05），男童接種腸道病毒EV71滅活疫苗后EV71感染率下降，見表1。2組年齡段構(gòu)成比，見表2。

2.2 女童觀察組和對照組腸道病毒EV71感染率分別為：0.9%、17.3%，2組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝18.953，P＜0.05），腸道病毒EV71滅活疫苗后EV71 感染率下降，見表1。2組年齡段構(gòu)成比，見表2。

2.3 總觀察組和對照組腸道病毒EV71感染率分別為：1.6%、17.7%，2組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝40.1，P＜0.05），接種腸道病毒EV71滅活疫苗后兒童中EV71感染率下降，見表1。2組年齡段構(gòu)成比，見表2。

表1 昆明市婦幼保健院手足口病患兒EV71疫苗接種前后2年EV71感染的比較［n（%）］

表2 昆明市婦幼保健院手足口病患兒中接種疫苗前后2組年齡構(gòu)成比［n（%）］

2.4 在手足口病患者中，把EV71是否感染作為因變量，性別、是否接種疫苗和年齡作為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸，用后退法，其中性別和是否接種疫苗的參考類別分別為男性、未接種疫苗，年齡作為連續(xù)型變量。結(jié)果顯示只有是否接種疫苗為影響因素，接種疫苗為保護(hù)因素，接種疫苗者感染EV71 的可能性是不接種者的0.032倍，見表3。

表3 昆明市婦幼保健院手足口病患兒中EV71感染的多因素分析

3 討論

手足口病是由多種腸道病毒感染引起的一種發(fā)熱，手、足、臀部丘皰疹，口腔皰疹、潰瘍等綜合征的急性傳染病，發(fā)病率高，傳染性強(qiáng)，其中90%以上重癥或死亡病例被證實(shí)由EV71感染引起[6]。我國自主研發(fā)用于5 歲以下嬰幼兒的EV71疫苗于2016年3月獲批上市[4]，前期研究顯示疫苗保護(hù)率達(dá)90%以上[7]，此次研究采用病原學(xué)陽性檢出率最高的糞便標(biāo)本[14]進(jìn)行檢測，對比接種疫苗前后各2年昆明市婦幼保健院由手足口病EV71感染率的變化，接種疫苗后由EV71感染引起的手足口病例構(gòu)成較前下降，和何紹青等人對于昆明市2008-2017年手足口病流行特征分析[8]、張靜對2008-2017年中國手足口病流行趨勢和病原變化動態(tài)數(shù)列分析[9]、易曉玲等人對茂名市2016-2018年手足口病病原學(xué)監(jiān)測結(jié)果分析[10]顯示EV71構(gòu)成比逐年下降吻合，其中接種疫苗前2014-2015年EV71感染率同李文龍等人對昆明市2011-2016年手足口病病原學(xué)特征分析中[11]以及李平等人研究的海口市2015年EV71構(gòu)成比相近[12]，疫苗接種后EV71感染率同易曉玲等人在茂名市研究的2018年EV71構(gòu)成比相近[10]，不過均低于何紹青等人對于昆明市2008-2017年手足口病流行特征分析中的EV71構(gòu)成比[9]，主要原因可能是該研究中納入標(biāo)準(zhǔn)為實(shí)驗(yàn)室確診病例，本研究中包含臨床確診病例，納入標(biāo)準(zhǔn)的差異數(shù)據(jù)差異，同時片區(qū)區(qū)域不同，也可能是數(shù)據(jù)存在差異的原因，再者不同片區(qū)幼托機(jī)構(gòu)及家長衛(wèi)生健康認(rèn)識差異，接種疫苗意愿差異可能也是造成數(shù)據(jù)差異原因之一。

接種疫苗后昆明市婦幼保健院手足口病病例中腸道病毒EV71型感染率減少，疫苗接種增加了兒童對EV71感染的保護(hù)作用，和疫苗前期臨床研究吻合[7]，與韋平靜對當(dāng)?shù)匾呙缃臃N后效果追蹤結(jié)果接種疫苗后可減少由腸道病毒71型引起的手足口病結(jié)果一致[13]。

在研究中還發(fā)現(xiàn)，在把EV71是否感染作為因變量，性別、是否接種疫苗和年齡作為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸，結(jié)果顯示只有是否接種疫苗為影響因素，接種疫苗為保護(hù)因素，接種疫苗者感染EV71 的可能性較不接種者低很多，僅為0.032倍，由此可見接種腸道病毒EV71滅活疫苗，是預(yù)防腸道病毒EV71感染的有效措施，不過手足口病的優(yōu)勢病原每間隔4年左右會出現(xiàn)較大變化[9]，動態(tài)監(jiān)測及觀察手足口病病原變化非常必要。