奧氮平治療精神分裂癥的臨床療效及影響因素分析

賈曉妮，高藝，陳建波，田玉梅，藺華利，成昱霖，支媗，張曉紅

奧氮平是一種非典型的抗精神病藥物，能與多 巴胺受體、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體和膽堿能受體結(jié)合，并具有拮抗作用，對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀、陽性癥狀均有很好的治療作用。奧氮平口服吸收良好，5～8 h 達(dá)到最高血藥濃度，主要經(jīng)肝臟代謝。目前國內(nèi)外有關(guān)于奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)、臨床療效及其影響因素（發(fā)病年齡、病前性格特點(diǎn)、病程時(shí)間、起病形式等）、不良反應(yīng)、與其他藥物的相互作用的研究報(bào)道，但未見性別、年齡、聯(lián)合用藥等因素對(duì)奧氮平臨床療效及聯(lián)合用藥對(duì)其不良反應(yīng)的影響的相關(guān)報(bào)道。

本研究通過對(duì)使用奧氮平治療的精神分裂癥病人的基本信息（性別、年齡、給藥方案等）、臨床療效、不良反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)，旨在分析奧氮平臨床療效的影響因素，為臨床上合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月至2019 年4 月西安市精神衛(wèi)生中心確診為精神分裂癥并且使用奧氮平進(jìn)行治療的住院病人230 例，男84 例，女146例；男性病人年齡（36.02±16.10）歲，年齡范圍為12～80歲；女性病人（38.06±14.41）歲，年齡范圍為13～77歲。奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)H20010799）給藥日劑量（15.70±4.68）mg，范圍為5～20 mg。

入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類-10》（ICD-10）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料完整；（3）病人或其近親屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有藥物濫用史或藥物過敏史者或其他物質(zhì)依賴者；（2）處在受孕期或哺乳期的婦女；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎等疾病者。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 臨床療效及不良反應(yīng)的判定方法

統(tǒng)計(jì)病人治療前和治療后1、2、3、4、6周的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分，對(duì)病人進(jìn)行療效評(píng)估。將評(píng)估結(jié)果分為四種：無效、好轉(zhuǎn)、顯著進(jìn)步和基本痊愈，PANSS 減分比率≥75% 為基本痊愈；減分比率50% ～75% 為顯著進(jìn)步；減分比率25% ～50% 為好轉(zhuǎn)；減分比率<25% 為無效?？傆行?（基本痊愈例數(shù)+ 顯著進(jìn)步例數(shù)+ 好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)病人治療6 周后的副作用量表（TESS）評(píng)分，若量表評(píng)分>0 則判定存在不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)病人在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括體重增加、血糖異常、血脂異常、高泌乳素、嗜睡、肌肉僵直、靜坐不能、震顫等。

2 結(jié)果

2.1 奧氮平的治療效果情況

治療前及治療后1、2、3、4、6 周的PANSS 評(píng)分分別為（88.76±24.50）、（79.76±24.77）、（69.49±24.98）、（61.34±26.07）、（55.20±26.39）、（48.49±25.04）分，結(jié)果顯示不同時(shí)間點(diǎn)之間PANSS 評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

F

=217.762，

P

=0.000），PANSS 評(píng)分隨著時(shí)點(diǎn)的變化而顯著降低。

230例病人使用奧氮平片持續(xù)治療6周后，治療總有效率從第1 周的9.56% 提高到第6 周的80.43%（好轉(zhuǎn)37.83%、顯著30.00%、痊愈12.61%）。奧氮平片治療效果情況見表1。

表1 奧氮平治療效果統(tǒng)計(jì)表/例（%）

2.2 單一用藥與聯(lián)合用藥對(duì)奧氮平療效的影響

230 例病人中單一用藥126 例，聯(lián)合用藥104 例。治療6周后單一用藥與聯(lián)合用藥的總有效率通過

χ

檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示，

χ

=0.304、

P

=0.581，兩組間治療效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單一用藥和聯(lián)合用藥組治療效果情況見表2，聯(lián)合用藥情況見表3。

表2 單一用藥與聯(lián)合用藥治療效果情況/例（%）

表3 聯(lián)合用藥情況

2.3 性別對(duì)奧氮平療效的影響

230 例病人中，男性病人84 例，女性病人146 例。將兩組病人治療總有效率通過

χ

檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示，

χ

=0.784，

P

=0.376，不同性別間的治療效果的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同性別的治療效果情況見表4。

表4 不同性別的治療情況/例（%）

2.4 年齡對(duì)奧氮平療效的影響

230例病人中，≤18歲和≥60 歲的病人人數(shù)較少，分別是16 和23 例，19～44 歲144 例，45～59 歲47 例。治療后的不同年齡段總有效率通過

χ

檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示，

χ

=19.792，

P

<0.05，治療效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同年齡段的療效情況見表5。

表5 不同年齡段的治療情況/例（%）

2.5 不良反應(yīng)情況

據(jù)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)共25 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%。其中體重增加的病人5例（其中高血脂2 例），錐體外系反應(yīng)的病人11 例（活動(dòng)減退3 例、靜坐不能4 例、肌強(qiáng)直2 例、震顫2例），便秘2 例，心動(dòng)過速2 例，嗜睡2 例，高血糖1例，低血壓1例，高泌乳素1例。單一用藥的不良反應(yīng)為7 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%，聯(lián)合用藥不良反應(yīng)為18 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.31%。通過

χ

檢驗(yàn)對(duì)單一用藥和聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示，

χ

=8.12，

P

<0.01，單一用藥和聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

隨著中國社會(huì)高速的發(fā)展，人們的生活壓力也越來越大，精神分裂癥發(fā)病概率也在逐年上升。并且人們對(duì)精神分裂癥的治療效果有了更高的要求，不僅僅局限在控制病情，還要更好地改善病人治療期間的依從性、減輕痛苦及治療后社會(huì)功能的恢復(fù)等。

奧氮平是目前在臨床上常用的新型抗精神病藥物，孫建華報(bào)道使用奧氮平治療8 周后的總有效率為71.43%。曹金玲報(bào)道奧氮平治療6 周后總有效率94%。本研究通過重復(fù)測(cè)量資料的方差分析對(duì)治療前、治療后1、2、3、4、6 周的PANSS 評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示PANSS 評(píng)分隨著時(shí)點(diǎn)的變化而顯著降低；病人在使用奧氮平治療六周后總有效率達(dá)80.43%。本研究結(jié)果表明，奧氮平治療精神分裂癥起效快、療效好。

比較分析治療6周后單一和聯(lián)合用藥的總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率，單一和聯(lián)合用藥兩組間總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，療效相當(dāng)；單一和聯(lián)合用藥兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于單一用藥。結(jié)果表明聯(lián)合用藥不會(huì)提高奧氮平的治療效果，反而會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。提示臨床醫(yī)生用藥需謹(jǐn)慎，應(yīng)遵循精神科藥物治療基本原則的中“單一用藥原則”，單一用藥無效或不能完全控制病情發(fā)作時(shí)方可慎重考慮聯(lián)合用藥，并且應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病人的不良反應(yīng)情況，若有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生應(yīng)立即減藥或停藥。

我院有特設(shè)的兒少科與老年科，本研究將病人分成四個(gè)不同的年齡段進(jìn)行研究，治療6 周后，≤18歲病人總有效率達(dá)到100%；144 例19～44 歲病人次之，總有效率為85.42%；45～59 歲47 例病人總有效率為72.34%。23 例≥60 歲病人總有效率最低，僅有52.17%。不同年齡段病人治療6周后的總有效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析可能原因如下：（1）青少年病人多為首次發(fā)作，對(duì)藥物敏感，藥物耐受性低，機(jī)體代謝相對(duì)較快，藥物起效快；（2）隨著年齡的增長，老年病人肝、腎功能退化，對(duì)藥物的代謝、排泄能力都會(huì)隨之降低，藥物清除半衰期延長，同時(shí)由于體內(nèi)膽堿能受體減少，導(dǎo)致老年病人藥物敏感性降低，治療效果比年輕人差；（3）本研究青少年和老年病人樣本量相對(duì)較少，對(duì)研究結(jié)果有所影響。

宋娥美等對(duì)302例奧氮平的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示神經(jīng)系統(tǒng)損害所占比例為22%，僅次于肝膽系統(tǒng)損害（24%）。呂海燕等對(duì)192 例奧氮平引起的不良反應(yīng)進(jìn)行報(bào)告分析，結(jié)果顯示神經(jīng)系統(tǒng)損害所占比例為（19.27%），僅次于消化系統(tǒng)損害（30.73%）。莊紅艷等對(duì)奧氮平所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)30例不良反應(yīng)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害中錐體外系不良反應(yīng)所占比例（73.3%）最高。本研究中病人不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%，其中錐體外系反應(yīng)發(fā)生率（4.78%）最高，占不良反應(yīng)總例數(shù)的44%，與上述文獻(xiàn)報(bào)道的錐體外系不良反應(yīng)比例相對(duì)較高相符。本研究顯示體質(zhì)量增加、嗜睡、便秘等現(xiàn)象較少，都在可控范圍內(nèi)，治療期間沒有因?yàn)槌霈F(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止用藥現(xiàn)象的，顯示奧氮平安全性良好，適合臨床上廣泛使用。

本研究顯示，不同性別間的總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該因素的影響情況有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步考察。本研究中奧氮平的給藥日劑量為5～20 mg，劑量范圍波動(dòng)較大，初步分析原因可能為由于生理方面的因素，兒童、青少年與老年人用藥量會(huì)相對(duì)較低。在后續(xù)研究中，該因素的影響情況有待考察。

綜上所述，奧氮平治療精神分裂癥起效快、療效確切，不良反應(yīng)較少，臨床療效受病人年齡的影響，并且聯(lián)合用藥不會(huì)增加臨床療效，反而明顯提高了不良反應(yīng)發(fā)生率，因此臨床上應(yīng)遵循精神科“單一用藥原則”，個(gè)體化給藥，以達(dá)到合理用藥的目的。后續(xù)研究中，我們會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，對(duì)臨床療效的影響因素作以更深入的研究和探討。