解毒泄?jié)嵋婺I湯聯(lián)合苯溴馬隆治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎40例

何玲，丁明橋，雷慧敏，焦群茹，祝丹妮，李婭

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)骨科疾病，由于尿酸排泄異常，尿酸鹽在關(guān)節(jié)囊、軟骨、骨質(zhì)和其他組織中沉積而導(dǎo)致破壞作用，最終可能引起腎功能障礙。該病常見(jiàn)于中年男性，發(fā)生部位一般在第一跖趾關(guān)節(jié)、踝部與足部關(guān)節(jié)，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、活動(dòng)受限等。目前，一般治療常從飲食、飲酒、勞累等方面著手輔助及預(yù)防。常用降尿酸藥物有秋水仙堿、別嘌呤醇、通益風(fēng)寧片等，療效明顯，但存在毒副作用。中醫(yī)治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗(yàn)豐富、安全、療效顯著。血清3-硝基酪氨酸（3-NT）是機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)因子之一，其對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎起重要作用。Lysholm 評(píng)分和NRS 評(píng)分可分別用于判定病人膝關(guān)節(jié)功能及疼痛程度，判定病人關(guān)節(jié)恢復(fù)狀況。本研究采用解毒泄?jié)嵋婺I湯聯(lián)合苯溴馬隆治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，并探討其對(duì)病人血清3-NT 水平、Lysholm評(píng)分及NRS評(píng)分的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

回顧性分析于2016 年4 月至2018年4 月來(lái)武漢市第五醫(yī)院接受治療的80 例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎門診病人臨床資料。依據(jù)治療方法不同分為兩組，對(duì)照組40 例和觀察組40 例。兩組痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人性別、年齡、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（

P

>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎80例一般資料比較

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證療效診斷標(biāo)準(zhǔn)》，西醫(yī)符合2012 年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)頒布的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡范圍為18～80 歲；（3）膝關(guān)節(jié)紅腫、壓痛及熱，且存在全身無(wú)力、頭痛等臨床癥狀；（4）病人及其近親屬知情本次實(shí)驗(yàn)，并自愿簽署相應(yīng)承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎或創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎等疾病導(dǎo)致的關(guān)節(jié)損傷病人；（2）腎功能衰竭、腫瘤化療或放療、藥物等所致繼發(fā)性痛風(fēng)性病人；（3）合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；（4）本研究所用藥物過(guò)敏者；（5）妊娠期或哺乳期婦女；（6）精神障礙及老年癡呆病人；（7）治療前1 周服用激素類藥物者；（8）中斷服藥、未配合抽血化驗(yàn)、失訪及臨床資料不全者。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.3 治療方法

治療前，兩組病人均進(jìn)行低嘌呤飲食，大量飲水，使尿量維持在2 000～3 000 mL/d。對(duì)照組給予苯溴馬?。ɡド烬垷羧鸬现扑幱邢薰?，批號(hào)H20010790，規(guī)格50 mg）治療，50 mg/d，1 天1 次，飯后服用，共治療6周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予解毒泄?jié)嵋婺I湯治療，配方組成：獨(dú)活20 g、威靈仙25 g、決明子15 g、生大黃10 g、薏苡仁20 g、益母草30 g、白芍20 g、黃柏15 g、蒼術(shù)15 g、川牛膝30 g、地膚子30 g、萆薢15 g、玄參10 g、生地10 g、桃仁10 g、紅花10 g，水煎口服，1日1劑，1日2次，共治療6周。

1.4 標(biāo)本采集

空腹取靜脈血，離心取上層清液放于-80 ℃環(huán)境下備用。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）治療結(jié)束后，計(jì)算兩組痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人的臨床總有效率。（2）血清氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)：通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）測(cè)量血清8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-OHdG）、3-NT 水平。（3）血尿酸（BUA）水平檢測(cè)：通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀尿酸酶測(cè)定血清BUA 水平。（4）血清炎性因子檢測(cè)：通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)量定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）膝關(guān)節(jié)功能評(píng)估：通過(guò)Lysholm 系統(tǒng)評(píng)估治療前后膝關(guān)節(jié)功能，滿分為100分，得分越高，表示膝關(guān)節(jié)功能越好。（6）膝關(guān)節(jié)疼痛程度評(píng)估：通過(guò)疼痛數(shù)字評(píng)價(jià)量表（NRS）評(píng)估治療前后膝關(guān)節(jié)疼痛程度，0～10 分，得分越高，表示疼痛程度越嚴(yán)重。（7）不良反應(yīng)觀察：統(tǒng)計(jì)在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》并與臨床經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合擬定。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為臨床痊愈、顯效、有效及無(wú)效4 個(gè)維度。臨床治愈：關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、活動(dòng)受限等癥狀消失，尿酸恢復(fù)正常；顯效：關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、活動(dòng)受限等癥狀明顯改善，尿酸水平明顯降低；有效：關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、活動(dòng)受限等癥狀略微改善，尿酸水平略微降低；無(wú)效：關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、活動(dòng)受限等癥狀無(wú)改善，甚至加重，尿酸水平未降低。臨床痊愈率、顯效率以及有效率三者之和為臨床總有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率為97.50%，對(duì)照組為80.00%，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

Z=

1.583，

P

=0.113）。見(jiàn)表2。

表2 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎80例臨床總有效率比較/例（%）

2.2 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)和血清尿酸水平比較

治療前，兩組血清8-OHdG、3-NT、BUA 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

>0.05）。治療后，兩組血清8-OHdG、3-NT、BUA 水平均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（

P

<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎80例血清尿酸（BUA）、8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-OHdG）、3-硝基酪氨酸（3-NT）水平比較/± s

2.3 兩組血清炎性因子比較

治療前，兩組血清IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

>0.05）。治療后，兩組血清IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α 水平均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（

P

<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎80例血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平比較/（pg/mL，± s）

2.4 兩組膝關(guān)節(jié)功能和疼痛程度評(píng)分比較

治療前，兩組Lysholm、NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

>0.05）。治療后，兩組Lysholm 評(píng)分高于治療前，觀察組高于對(duì)照組；兩組NRS 評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（

P

<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎80例Lysholm、疼痛數(shù)字評(píng)價(jià)量表（NRS）評(píng)分比較/（分，± s）

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=1.829，

P

=0.176），見(jiàn)表6。

表6 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎80例不良反應(yīng)比較

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是嘌呤代謝異常，導(dǎo)致血尿酸升高致病。飲食、天氣、外傷、遺傳等會(huì)引發(fā)該病，常在夜間突然發(fā)病。該病易造成骨關(guān)節(jié)受損，影響活動(dòng)，給病人日常生活帶來(lái)很大影響。目前臨床上常用苯溴馬隆治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，取得一定治療效果。西醫(yī)藥治療雖然起效快，但長(zhǎng)期服用損害病人身體健康。單純西藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果不理想，尋求綠色安全治療方法至關(guān)重要。中藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，副作用小。

中醫(yī)學(xué)將痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎歸屬于“痹證”范疇?！陡裰掠嗾摗吩疲骸巴达L(fēng)者，四肢百節(jié)走痛，方書謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證是也?！辈C(jī)為先天稟賦不足，勞倦內(nèi)傷，飲食不節(jié)，外感風(fēng)、寒、濕、熱等淫邪，寒熱失衡，濕熱痹阻，郁久化熱，氣血不暢，凝聚為毒，滯于關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)，引起腫痛。治療遵循活血通絡(luò)、祛風(fēng)除濕、排濁化瘀、清熱止痛的原則。對(duì)此，由宋恩峰教授依據(jù)病機(jī)及治療原則自擬解毒泄?jié)嵋婺I湯，湯中獨(dú)活和蒼術(shù)有溫經(jīng)散寒，除濕止痛的作用；威靈仙有祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛的作用；決明子有益腎的作用；生大黃和地膚子有清熱解毒。祛風(fēng)燥濕的作用；薏苡仁有健脾去濕、舒筋除痹、清熱排膿的作用；白芍有養(yǎng)血柔肝，緩中止痛的作用；黃柏有清熱燥濕，瀉火解毒的作用；川牛膝有活血通經(jīng)，祛風(fēng)除濕的作用；萆薢有祛風(fēng)除痹、利濕去濁的作用；玄參和生地有清熱涼血的作用；桃仁、紅花和益母草有活血化瘀的作用，諸藥合用，可起到清熱解毒、活血化瘀、清熱祛濕的作用。

本研究采用解毒泄?jié)嵋婺I湯聯(lián)合苯溴馬隆治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，研究結(jié)果如下：治療后，觀察組痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人的總有效率為97.50%，對(duì)照組為80.00%，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明解毒泄?jié)嵋婺I湯聯(lián)合苯溴馬隆的治療效果與苯溴馬隆單獨(dú)治療相當(dāng)，但聯(lián)合治療可提升總有效率，具有一定應(yīng)用價(jià)值。氧化應(yīng)激反應(yīng)與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎密切相關(guān)，血清尿酸水平升高影響氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重病情，其中血清8-OHdG、3-NT 是氧化應(yīng)激反應(yīng)的敏感性指標(biāo)，精確反映氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)。治療后，觀察組和對(duì)照組痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人血清8-OHdG、3-NT、BUN 水平均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明解毒泄?jié)嵋婺I湯聯(lián)合苯溴馬隆有效改善氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，降低血尿酸水平。炎癥反應(yīng)伴隨痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過(guò)程，機(jī)體發(fā)病時(shí)，炎癥相關(guān)指標(biāo)IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α 水平升高，參與炎癥反應(yīng)。治療后，觀察組和對(duì)照組痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人血清IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α 水平均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明解毒泄?jié)嵋婺I湯聯(lián)合苯溴馬隆有效抑制炎癥反應(yīng)，維護(hù)機(jī)體健康。另外，治療后，觀察組和對(duì)照組痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人Lysholm 評(píng)分高于治療前，觀察組高于對(duì)照組；觀察組和對(duì)照組痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人NRS 評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明解毒泄?jié)嵋婺I湯聯(lián)合苯溴馬隆有效改善膝關(guān)節(jié)功能，降低膝關(guān)節(jié)疼痛程度。經(jīng)研究顯示，觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.50%、17.50%，可見(jiàn)聯(lián)合治療安全性更優(yōu)，針對(duì)其具體作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，解毒泄?jié)嵋婺I湯聯(lián)合苯溴馬隆能有效改善氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，降低血尿酸水平，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生，并有效緩解膝關(guān)節(jié)疼痛程度，恢復(fù)膝關(guān)節(jié)功能，具有一定推廣價(jià)值。但本研究仍存在不足，樣本量偏少可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在偏倚，為明確該方案確切效果還應(yīng)在后續(xù)研究中擴(kuò)大樣本量深入探究，進(jìn)而為治療提供可靠依據(jù)。