利奈唑胺與萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的療效及安全性分析

陳晨 馬瑞雪 鐘雪旭瓊

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌為臨床常見毒性較強(qiáng)的細(xì)菌,自上世紀(jì)40 年代青霉素問世后,金黃色葡萄球菌所致的感染性疾病得到較好控制。菌落內(nèi)細(xì)菌存在敏感、耐藥兩個(gè)亞群,多數(shù)細(xì)菌對(duì)甲氧西林敏感,使用抗生素后幾個(gè)小時(shí)內(nèi)大量敏感菌被殺死,但部分耐藥菌株繼續(xù)緩慢生長(zhǎng),在一段時(shí)間后又快速增殖。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌為院內(nèi)、社區(qū)感染的重要病原菌,易誘發(fā)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎,對(duì)生命健康造成極大威脅［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2020 年12 月接受治療的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者300 例為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組,各150 例。對(duì)照組男82 例、女68 例；年齡63～87 歲,平均年齡(77.06±8.93)歲。觀察組男85 例、女65 例；年齡63～88 歲,平均年齡(78.08±9.05)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合參考文獻(xiàn)［2］中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非革蘭陽性菌感染；②思維邏輯異常者；③藥物過敏、不耐受患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者接受萬古霉素治療,予萬古霉素［希臘VIANEX S.A.(PLANT C),注冊(cè)證號(hào)H20140174,規(guī)格：500 mg/瓶］靜脈滴注治療,每6 h 給藥1 次,500 mg/次,也可每12 h 給藥1 次,1 g/次,靜脈滴注治療時(shí)間需＞1 h/次,結(jié)合具體體重、年齡等調(diào)整劑量。觀察組患者接受利奈唑胺治療,予利奈唑胺(Pfizer Pharmaceuticals LLC,注冊(cè)證號(hào)H20090516,規(guī)格：600 mg/片)口服治療,每12 h 給藥1 次,600 mg/次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者細(xì)菌清除率。②對(duì)比兩組患者細(xì)菌清除時(shí)間。③對(duì)比兩組患者治療前、治療14 d 后臨床指標(biāo)變化情況,臨床指標(biāo)包括CRP、PCT、IL-6、ESR。④對(duì)比兩組患者藥物治療費(fèi)用。⑤對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括血小板減少、腎功能損害、胃腸道反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者細(xì)菌清除情況對(duì)比 觀察組細(xì)菌清除率為98.00%,對(duì)照組細(xì)菌清除率為94.67%,兩組患者細(xì)菌清除率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者細(xì)菌清除情況對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者細(xì)菌清除時(shí)間對(duì)比 觀察組細(xì)菌清除時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者細(xì)菌清除時(shí)間對(duì)比(,d)

表2 兩組患者細(xì)菌清除時(shí)間對(duì)比(,d)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前、治療14 d 后臨床指標(biāo)變化情況對(duì)比 治療前,兩組患者IL-6、PCT、ESR、CRP 水平對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療14 d 后,觀察組IL-6、PCT、ESR、CRP 水平均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、治療14 d 后臨床指標(biāo)變化情況對(duì)比()

表3 兩組患者治療前、治療14 d 后臨床指標(biāo)變化情況對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療14 d 后對(duì)比,aP＜0.05

2.4 兩組患者藥物治療費(fèi)用對(duì)比 觀察組藥物治療費(fèi)用高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者藥物治療費(fèi)用對(duì)比(,元)

表4 兩組患者藥物治療費(fèi)用對(duì)比(,元)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.33%,對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 ［n(%)］

3 討論

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是當(dāng)前臨床上常見的毒力較強(qiáng)的細(xì)菌,從青霉素開始使用治療后,金黃色葡萄球菌引起的感染性相關(guān)疾病得到了很大程度的控制,但隨著臨床抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,部分金黃色葡萄球菌產(chǎn)生了青霉素酶,其能夠水解β 內(nèi)酰胺環(huán),提高了對(duì)青霉素的耐藥性［3,4］。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌具有不均一耐藥性,其中存在敏感和耐藥兩個(gè)亞群,對(duì)于甲氧西林有著高度耐藥特征,能夠在甲氧西林的條件下生存,但部分耐甲氧西林金黃色葡萄球菌又對(duì)甲氧西林敏感,在治療后能夠快速殺滅,但少數(shù)耐藥菌株生長(zhǎng)較為緩慢,數(shù)小時(shí)后又可出現(xiàn)迅速增殖現(xiàn)象。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌具有廣譜的耐藥性,對(duì)β 內(nèi)酰胺類及頭孢類藥物均具有較強(qiáng)的抗菌性,但可對(duì)萬古霉素敏感。

本研究?jī)山M患者細(xì)菌清除率及不良反應(yīng)率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示利奈唑胺與萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染清除細(xì)菌效果一致,安全性均良好。利奈唑胺為人工合成的惡唑烷酮類抗生素,治療腎功能損害患者較萬古霉素具有一定優(yōu)勢(shì),但使用該藥物后,患者血小板計(jì)數(shù)會(huì)降低,停藥后可逐漸恢復(fù)［5-7］。ESR 為臨床各種炎癥病變的活動(dòng)性檢測(cè)指標(biāo),隨病情逐漸好轉(zhuǎn),水平逐漸下降［8-10］。CRP 敏感性極高,為臨床判斷機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)［11,12］。治療14 d 后,觀察組IL-6、PCT、ESR、CRP 水平均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明利奈唑胺緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)效果優(yōu)于萬古霉素,考慮與人體肺組織中利奈唑胺血藥濃度高于萬古霉素有關(guān)。觀察組藥物治療費(fèi)用高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明萬古霉素對(duì)減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),提高治療依從性具有積極作用。

綜上所述,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染應(yīng)用利奈唑胺、萬古霉素治療效果確切,利奈唑胺可縮短清除耐甲氧西林金黃色葡萄球菌時(shí)間,降低炎癥因子水平,萬古霉素治療費(fèi)用較低,臨床需結(jié)合實(shí)際需求合理選擇藥物,促進(jìn)合理用藥。