血清TSH、Tg在分化型甲狀腺癌診斷中的價值探討

李明明,高海燕,薛 靜

甲狀腺癌是發(fā)病率排名前10位的惡性腫瘤，在女性惡性腫瘤中則更高。分化型甲狀腺癌是甲狀腺癌病理類型中的一種，占全部甲狀腺癌的90%以上[1]。該病多見于青壯年，進(jìn)展緩慢，惡性程度不高，臨床上治療預(yù)后良好，但仍有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，復(fù)發(fā)且合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者預(yù)后較差[2]，早期及時發(fā)現(xiàn)病情變化對控制病情、降低死亡率具有重要意義。分化型甲狀腺癌保留大部分甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的功能，如分泌甲狀腺球蛋白(Tg)及依賴促甲狀腺激素(TSH)生長的方式。Tg是鑒別甲狀腺發(fā)育程度的指標(biāo)，也是分化型甲狀腺癌的腫瘤標(biāo)志物[3]；TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺技術(shù)合成、分泌、增殖等正常功能的激素[4]。本研究對本院2019年5月-2020年8月期間收治的85例甲狀腺疾病患者采用血清TSH、Tg檢測，探討其在分化型甲狀腺癌診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集本院2019年5月-2020年8月收治的85例甲狀腺疾病患者臨床資料，作為本次研究對象。本次研究得到本院倫理委員會批準(zhǔn)通過后實施。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡超過18周歲；②經(jīng)查甲狀腺內(nèi)有單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)腫塊；③首診，臨床資料完整；④患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性疾病或凝血障礙；②合并甲狀腺功能亢進(jìn)(減退)等甲狀腺疾病或甲狀腺手術(shù)史；③重要臟器功能衰竭；④妊娠或哺乳期婦女。以甲狀腺細(xì)針病理穿刺檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，將所有患者分為良性結(jié)節(jié)組和病例組。良性結(jié)節(jié)組共47例，其中男18例，女29例；年齡25～65歲，平均年齡(45.26±12.58)歲。病例組共38例，其中男15例，女23例；年齡21～68歲，平均年齡(44.79±10.83)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法:所有患者均于清晨采集空腹靜脈血5 mL，要求空腹10 h以上，采血時保持平穩(wěn)的情緒，禁劇烈運動。采集所得血液以3 500 r/min離心分離10 min，離心半徑為13.5 cm，分離后取上清液待檢。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清TSH、Tg水平，儀器為CL-1000i全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(深圳邁瑞醫(yī)療)，試劑均由信裕生物提供。由專業(yè)人員嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行檢測操作，所有檢測均由同一人員進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計量資料符合正態(tài)分布采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理結(jié)果:良性結(jié)節(jié)組中，單純甲狀腺瘤25例，腺瘤并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫12例，單純結(jié)節(jié)性甲狀腺腫7例，腺瘤伴濾泡乳頭狀增生3例。病例組中，乳頭狀甲狀腺癌33例，濾泡狀甲狀腺癌5例。

2.2 2組血清TSH、Tg水平比較:良性結(jié)節(jié)組血清TSH、Tg水平均低于病例組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組血清TSH、Tg水平比較

2.3 血清TSH、Tg對分化型甲狀腺癌診斷效能:根據(jù)2組血清TSH、Tg水平繪制ROC曲線圖，TSH診斷分化型甲狀腺癌AUC為0.677，診斷閾值為4.85 mIU/L，以此計算TSH診斷分化型甲狀腺癌敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為73.67%、68.09%、70.59%；Tg診斷分化型甲狀腺癌AUC為0.596，診斷閾值為33.85 μg/L，以此計算Tg診斷分化型甲狀腺癌敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為63.16%、57.45%、60.00%；TSH+Tg聯(lián)合診斷分化型甲狀腺癌AUC為0.797，敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為84.21%、78.72%、81.18%，見表2。

表2 血清TSH、Tg對分化型甲狀腺癌診斷效能

3 討論

甲狀腺癌的發(fā)病受到遺傳、飲食、環(huán)境等多種因素的影響，原因較為復(fù)雜[5]。該病具有特殊的生物學(xué)特性，病理過程緩慢，早期缺乏典型特征，易與一般甲狀腺良性結(jié)節(jié)相混淆，造成錯診。因此確診需要進(jìn)行病理學(xué)檢查，然而病理學(xué)檢查組織標(biāo)本需要在術(shù)中獲取甲狀腺組織，術(shù)前診斷較為困難。如何在早期鑒別分化型甲狀腺癌一直是臨床研究和關(guān)注的重點。實驗室指標(biāo)操作簡單、結(jié)果客觀的特點在疾病診斷方面具有較為突出的作用。分化型甲狀腺癌利用實驗室指標(biāo)進(jìn)行術(shù)前診斷是一個值得研究的課題。

本次研究所選用的診斷分化型甲狀腺癌的實驗室指標(biāo)為Tg和TSH。Tg是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成和分泌的糖蛋白，具有促進(jìn)甲狀腺激素碘化合成及儲存，是合成甲狀腺素的前提。Tg被認(rèn)為是判斷是否存在功能性甲狀腺組織的重要標(biāo)志物[6]。正常情況下，Tg僅在甲狀腺濾泡內(nèi)循環(huán)，血液中含量極低，亦不會產(chǎn)生抗體。但受到甲狀腺物理損傷、甲狀腺組織良性病變和各種類型的甲狀腺惡性腫瘤等任何導(dǎo)致正常甲狀腺細(xì)胞和甲狀腺腫瘤細(xì)胞破壞因素的影響，血清Tg水平會有所升高。同時也會有部分甲狀腺癌患者血清Tg表現(xiàn)為正常水平。本次研究中，病例組血清Tg水平高于良性結(jié)節(jié)組(P<0.05)，與黃漢藝[7]等學(xué)者研究結(jié)果一致，而費揚帆[8]等學(xué)者對比甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者和分化型甲狀腺癌患者Tg水平和Tg陽性率無差別。研究結(jié)果的差異可能與研究對象的選擇及檢測方法的不同均有關(guān)系。本研究顯示，Tg診斷分化型甲狀腺癌AUC為0.596，敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為63.16%、57.45%、60.00%，證實血清Tg水平對于分化型甲狀腺癌的診斷效能較差。

甲狀腺的大小是決定Tg水平的主要因素，而Tg的合成與分泌受到TSH的調(diào)控。TSH是一種生長因子，具有增強碘泵和過氧化物酶活性，促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞的代謝和蛋白質(zhì)合成的作用，其受體廣泛存在于多種類型的甲狀腺癌細(xì)胞表面[9]。TSH受體對甲狀腺上皮細(xì)胞、濾泡細(xì)胞的生長以及細(xì)胞的增殖、分化均具有重要作用[10]。本次研究中，病例組患者血清TSH水平明顯高于良性結(jié)節(jié)組，提示TSH可能作為一種生長因子誘發(fā)甲狀腺癌的發(fā)生，血清TSH水平異常升高者存在發(fā)生甲狀腺癌的風(fēng)險。進(jìn)一步進(jìn)行ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，TSH診斷分化型甲狀腺癌AUC為0.677，具有較高的診斷價值，敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為73.67%、68.09%、70.59%，均明顯高于血清Tg，證實血清TSH相較于Tg診斷分化型甲狀腺癌具有更高的診斷效能，可作為臨床診斷的重要參考指標(biāo)。通過血清TSH、Tg聯(lián)合診斷分化型甲狀腺癌發(fā)現(xiàn)，其AUC高達(dá)0.797，敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為84.21%、78.72%、81.18%，提示血清Tg雖然無法單獨作為分化型甲狀腺癌的預(yù)測指標(biāo)，但與血清TSH聯(lián)合檢測能夠顯著提高診斷效能，在分化型甲狀腺癌術(shù)前診斷中具有重要價值。