加服益精健腦方對(duì)輕中度阿爾茨海默病患者日常生活能力及認(rèn)知功能的影響

黃彬森，吳 鵬

（1.平輿縣人民醫(yī)院，河南 平輿 463400；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

阿爾茨海默?。╝lzheimer’s diesease，AD）又稱老年性癡呆，是發(fā)生于老年階段，以漸進(jìn)性記憶障礙、智能減退、人格改變、認(rèn)知功能障礙和語言障礙等為主要臨床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是嚴(yán)重危害老年人身心健康的疾病之一，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)65 歲以上老人患病率約3%～5%［1］。目前尚無特效治療措施，近年來采用中西醫(yī)結(jié)合方案治療AD已經(jīng)取得了較好療效。筆者認(rèn)為，該病主要病機(jī)為腎虛髓虧，應(yīng)治以補(bǔ)腎健腦、填精生髓為法，運(yùn)用益精健腦方聯(lián)合常規(guī)西藥鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病40例，結(jié)果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2015 年 8 月—2018 年 10 月在平輿縣人民醫(yī)院老年病科就診的阿爾茨海默病患者80 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組。治療組40 例，男22 例，女 18 例；年齡 55～75（65.3±6.5）歲；病程 8 個(gè)月~8.6年（35.7±10.3）個(gè)月；對(duì)照組40例，男24例，女16 例；年齡 52～78（62.4±7.7）歲；病程 7 個(gè)月～8.2 年（37.2±11.5）個(gè)月；兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《老年性癡呆》中的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。②簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE）［3］評(píng)分為10～24分。③Hachinski 缺血指數(shù)量表評(píng)分［3］≤4 分。④AD行為病理評(píng)定量表（BEHAVE-AD）［4］評(píng)分確診為輕、中度AD患者，視力、聽力及精神狀態(tài)可配合完成神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試。⑤自愿加入本試驗(yàn)，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴發(fā)嚴(yán)重的腦血管病，或出現(xiàn)多發(fā)、嚴(yán)重梗死或重度白質(zhì)高信號(hào)負(fù)荷。②路易體癡呆。③有嚴(yán)重心肝腎功能不全、消化性潰瘍、糖尿病、慢性阻塞性肺部疾病和腫瘤等疾病。④有腦外傷史、癡呆、帕金森病、卒中、精神分裂癥、癲癇及其他神經(jīng)精神疾病。

1.4 治療方法 兩組均根據(jù)《2010 年歐洲神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟阿爾茨海默病診療指南》［5］推薦，均口服膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊片［商品名：安理申，規(guī)格：每片5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978，衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司］，每次5 mg，每天1 次，睡前服用，4周后加至每次10 mg。若患者出現(xiàn)精神、行為、情緒和睡眠障礙時(shí)酌加抗抑郁、抗焦慮藥物。

治療組在上述治療基礎(chǔ)上加服益精健腦方，處方：黃精20 g，黃芪20 g，熟地黃15 g，砂仁5 g，益智仁15 g，何首烏10 g，五味子10 g，杜仲10 g。每日1 劑，由我院煎藥室煎成200 ml藥液，分早晚2次溫服。

兩組療程均為12 周，治療前1 周停服一切改善智能藥物和其他治療本病的藥物，在治療期間不服用對(duì)記憶有影響的其他藥物，直至療程結(jié)束。

1.5 觀察指標(biāo) 兩組患者在治療前后分別進(jìn)行簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE）、日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）［6］及AD 評(píng)定量表認(rèn)知部分（ADAS-cog）［7］評(píng)分，并監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腦電圖，記錄用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后 MMSE、ADL、ADAS-cog 評(píng)分比較 兩組治療前MMSE、ADL、ADAS-cog 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后MMSE、ADL、ADAS-cog 評(píng)分均較治療前改善（P<0.05 或P<0.01）；治療組治療后MMSE、ADL、ADAS-cog 評(píng)分改善均較對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 或P<0.01），見表1。

表1 兩組治療前后MMSE、ADL、ADAS-cog評(píng)分比較 （分，）

表1 兩組治療前后MMSE、ADL、ADAS-cog評(píng)分比較 （分，）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；②P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，③P<0.05，④P<0.01

組 別n治療組40對(duì)照組40時(shí) 間治療前治療后治療前治療后MMSE 17.9±3.3 23.2±4.2②④18.1±3.5 20.5±4.6①ADL 30.4±7.3 21.2±8.1②③29.4±7.2 25.8±8.3①ADAS-cog 21.5±8.6 13.6±7.2②③21.2±8.3 16.8±7.0②

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組用藥期間未發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常。觀察組發(fā)生口干、心慌2 例，出汗、惡心、嘔吐不良反應(yīng)2 例，均較輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后繼續(xù)完成了治療。

3 討 論

阿爾茨海默病是一組病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。目前認(rèn)為，本病發(fā)病機(jī)制主要集中于膽堿能學(xué)說、β-淀粉樣蛋白及Tau蛋白學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說。神經(jīng)病理改變特征之一是神經(jīng)元纖維纏結(jié)，而Tau 蛋白是神經(jīng)元纖維纏結(jié)的主要成分［7］。研究已證實(shí)，阿爾茨海默病患者膽堿能神經(jīng)元的進(jìn)行性退變是導(dǎo)致患者記憶力減退、定向力喪失、行為和個(gè)性改變的原因，鹽酸多奈哌齊片能夠選擇性作用于乙酰膽堿酯酶，顯著抑制腦組織中乙酰膽堿酯酶，而對(duì)其他組織，如心臟和腸內(nèi)的乙酰膽堿酯酶不產(chǎn)生影響。

中醫(yī)認(rèn)為本病屬于中醫(yī)“癡呆”“善忘”“神呆”“呆病”等病證范疇［8］。因本病為本虛標(biāo)實(shí)之患，腎精漸虧、腦髓空虛、元神不藏為其本，其標(biāo)實(shí)為痰瘀閉阻腦竅，神機(jī)失調(diào)。而本虛在本病發(fā)病中發(fā)揮重要作用，清代汪昂在《醫(yī)方集解》寫道：“人之精神與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘”，指出癡呆的根本病機(jī)在于腎精虧虛所致?！夺t(yī)碥》也指出：“在下為腎，在上為腦，虛則皆虛?！币虼?，腎藏精，主骨生髓通腦，人之神志上由腦主，下由腎充，腎精足則腦充智聰，耳靈目明；而人至老年，腎精漸衰，髓海無以灌注，則神明無主，迷惑健忘，拘急痙攣，行動(dòng)呆滯，反應(yīng)遲鈍，而見癡呆等神經(jīng)退行性疾病相仿的癥狀和體征。故應(yīng)補(bǔ)充腎中之精髓，腦府之清氣，治宜補(bǔ)益腎元，使髓海得充，腦竅得養(yǎng)，本研究予益精健腦方，方中黃精、黃芪、熟地黃、杜仲益腎補(bǔ)氣，砂仁溫脾化濕，益智仁暖腎固精，何首烏補(bǔ)益精血，五味子酸咸入肝而補(bǔ)腎。本研究結(jié)果顯示治療組治療后MMSE、ADL、ADAS-cog 評(píng)分改善較對(duì)照組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。

綜上所述，益精健腦方能有效改善輕中度AD患者的認(rèn)知功能和日常生活活動(dòng)能力，且耐受性好，副作用小，安全性高，但其作用機(jī)制與途徑需進(jìn)一步研究。