貝那普利聯(lián)合美托洛爾對(duì)心力衰竭患者心室重構(gòu)及心功能的影響

陳齊，王玉紅，彭仕熙

（湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院急診科，廣東 湛江 524000）

心力衰竭是在多種致病因素作用下，因心輸出量減少導(dǎo)致難以進(jìn)行組織細(xì)胞代謝，多與左心衰竭有關(guān)[1-3]。心力衰竭是一種嚴(yán)重、進(jìn)展性疾病，患者病情會(huì)逐漸惡化，治療關(guān)鍵在于緩解癥狀、治療原發(fā)病、祛除誘因[4]。心力衰竭交感神經(jīng)興奮性提升會(huì)導(dǎo)致心率加快、心肌負(fù)荷增強(qiáng)、血管緊張素Ⅱ分泌增加等，易引發(fā)心室重構(gòu)，造成心功能障礙[5]。貝那普利為心血管系統(tǒng)降壓藥物，可抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，臨床多用于治療高血壓和充血性心力衰竭[6]。美托洛爾可與利尿劑及血管擴(kuò)張劑合用，多用于治療各型高血壓、心絞痛，靜脈注射對(duì)心律失常亦有顯著效果[7]?；诖?，本研究采用貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭患者，旨在探究其對(duì)心室重構(gòu)及心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年5 月—2021 年5 月我院收治的心力衰竭患者80 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40 例。對(duì)照組男18 例，女22 例；年齡43—76 歲，平均年齡（59.27±2.44）歲；病程1—6 年，平均病程（3.12±1.13）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)21 例，Ⅲ級(jí)13 例，Ⅳ級(jí)6 例。觀察組男23 例，女17 例；年齡41—75 歲，平均年齡（59.41±2.34）歲；病程1—6 年，平均病程（3.24±1.42）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20 例，Ⅲ級(jí)1 5例，Ⅳ級(jí)5 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究已征得患者及家屬的同意簽署知情同意書，并通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[8]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者對(duì)研究藥物耐受；③患者心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；④患者短期內(nèi)未使用影響藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 患有慢性阻塞性疾??；②嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；③有精神病史；④心功能不全。

1.3 方法

兩組患者在治療干預(yù)前均經(jīng)過心臟超聲、心電圖和生化等檢查診斷。并關(guān)注兩組患者的電解質(zhì)和酸堿度水平，均給予利尿、強(qiáng)心、鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療。對(duì)照組給藥鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000292）治療，初始劑量為2.5 mg/d，根據(jù)患者病情逐漸調(diào)整用藥劑量，不可超過40 mg/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組給藥酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32025391）治療，根據(jù)患者恢復(fù)情況將劑量由6.25 mg/次逐漸調(diào)整至25 mg/次，均為2 次/d。當(dāng)患者在治療中產(chǎn)生不良反應(yīng)時(shí)，要根據(jù)情況調(diào)整用量，當(dāng)產(chǎn)生房室阻滯時(shí)，減少患者用藥量，兩組治療時(shí)間均持續(xù)1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果、心室重構(gòu)情況、心功能及安全性。①治療效果：顯效為基本無心衰癥狀，心功能恢復(fù)正常；有效為心衰明顯改善，心功能有所恢復(fù)；無效為心衰未改善甚至嚴(yán)重；總有效率=顯效率+有效率。②心室重構(gòu)及心功能情況：采用多普勒超聲診斷儀（徐州貝爾斯電子科技有限公司，型號(hào)： BLS-X8）測(cè)定患者心排血量（CO）、每搏量（SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）水平變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較（n，%）

2.2 兩組心室重構(gòu)及心功能情況比 較

治療后，兩組CO、SV、LVEF 水平較治療前升高，LVEDD、LVESD 水平較治療前降低，且觀察組CO、SV、LVEF 水平高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心室重構(gòu)及心功能情況對(duì)比

2.3 兩組安全性比較

治療后，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組安全性比較（n，%）

3 討論

3.1 心力衰竭治療現(xiàn)狀

心力衰竭發(fā)病率逐漸上升，常見病包括高血壓、心肌病、冠心病，易引發(fā)心律失常、房顫等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者身心健康，甚至造成死亡[9]。目前對(duì)于抗心衰常采用的藥物治療方法主要有醛固酮拮抗劑和血管緊張素受體阻滯劑或者左心室輔助裝置[10]。雖然常規(guī)治療可緩解病情，但整體效果欠佳，難以滿足患者預(yù)期需求。因此，尋找新的治療心力衰竭的有效治療方法顯得較為重要。

3.2 貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療的有效性和安全性

本研究結(jié)果表示，觀察組治療后總有效率高于對(duì)照組（P＞0.05），且兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率相近（P＞0.05），說明貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭患者效果較好，且安全性尚可。有文獻(xiàn)報(bào)道[11]，貝那普利口服后至少37%可被機(jī)體吸收，迅速轉(zhuǎn)化為具備藥理活性的貝那普利拉，服藥后半小時(shí)血漿濃度即可達(dá)到峰值，可減輕血管阻力、改善心臟收縮功能，從而提高心排血量，并減輕因心臟負(fù)荷所致的心力衰竭。美托洛爾脂溶性介于普萘洛爾與阿替洛爾之間，1.5～2 h 內(nèi)血液濃度即可達(dá)到峰值，肝臟代謝率可達(dá)到95%，可使心肌細(xì)胞β受體密度增加，有助于恢復(fù)心肌對(duì)茶酚胺敏感性，改善左室舒張期功能，延緩心肌重構(gòu)[12]，提高患者的治療效果，與本研究結(jié)果較為一致。因此，貝那普利聯(lián)合美托洛爾可在抑制血管緊張素、快速恢復(fù)β受體功能、抑制交感神經(jīng)活 性等方面發(fā)揮協(xié)同作用，從而提高心衰患者的治療效果[13]。

3.3 貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療對(duì)心力衰竭患者的心室重構(gòu)和心肌功能的影響

貝那普利是一種臨床證實(shí)有效的血管緊張素抑制劑，其為前體藥，水解后為貝那普利拉，對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶具有顯著抑制作用，有助于擴(kuò)張血管[14]。美托洛爾屬β1受體阻斷劑，可減少茶酚胺釋放，減輕其對(duì)心肌細(xì)胞損傷，從而抑制血管收縮、改善心肌功能與心臟供血，增強(qiáng)心肌重塑功能[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CO、SV、LVEF 水平較治療前升高，LVEDD、LVESD 水平較治療前降低，且觀察組CO、SV、LVEF 水平高于對(duì)照組，LVEDD、L VESD 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說明貝那普利聯(lián)合美托洛爾能更好地延緩心室重構(gòu)，改善患者心功能。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭患者療效確切，可延緩心室重構(gòu)，改善患者心功能，且不增加不良反發(fā)生概率，具有應(yīng)用有效性及安全性。