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    替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林在急性冠脈綜合征治療中的應(yīng)用效果

    2021-10-21 08:43:14趙楠齊斌
    中國藥物濫用防治雜志 2021年5期
    關(guān)鍵詞:格瑞洛氯吡阿司匹林

    趙楠,齊斌

    (1.遼寧中置盛京老年病醫(yī)院干診一科,遼寧 沈陽 110000;2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科,遼寧 沈陽 110000)

    急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是一種極為常見的心血管疾病,臨床表現(xiàn)為胸痛、胸悶等,易引發(fā)心力衰竭、心律失常,甚至猝死[1]。目前,ACS 的主要治療方式為經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI),其能延長ACS 患者的生存期限,轉(zhuǎn)變預(yù)后;然而,手術(shù)后患者需要長時間服用抗凝藥物,方能保持療效。以往有報道研究[2],氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性冠脈綜合征能顯著改善患者的臨床癥狀,但存在較多的不良反應(yīng)。而替格瑞洛及其主要代謝產(chǎn)物能可逆性地與血小板P2Y12ADP 受體相互作用,阻斷信號傳導(dǎo)和血小板活化。為此,本研究主要探討阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的療效,以期為臨床治療提供參考,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2019 年9 月—2020 年9 月該院就診的76 例急性冠脈綜合征患者,納入標(biāo)準(zhǔn):①符合急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①精神病、傳染疾病、全身免疫性疾病者;②重大器官嚴(yán)重衰竭、惡性腫瘤者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組,每組38 例。觀察組男24 例,女14 例;年齡46—74 歲,平均年齡(60.21±4.40)歲;發(fā)病到入院時間1.5~11 h,平均時間(6.32±1.51)h。對照組男22 例,女16 例;年齡48—77 歲,平均年齡(62.50±4.60)歲;發(fā)病到入院時間2~12 h,平均時間(7.14±1.60)h。兩組一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    對照組患者在行介入手術(shù)治療前,口服氯吡格雷(賽諾菲<杭州>制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130083,規(guī)格75 mg×7 片/盒),劑量為600 mg。手術(shù)結(jié)束后,服用氯吡格雷1 次/d,劑量75 mg/次;與此同時,口服阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130078,規(guī)格100 mg×30片),1 次/d,劑量100 mg/次。觀察組患者在行介入手術(shù)前,口服替格瑞洛(阿斯利康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20171077,規(guī)格90 mg×56 片),劑量180 mg。手術(shù)完畢后,服用替格瑞洛1 次/d,劑量90 mg/次,并且口服阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130078,100mg×30 片),1 次/d,劑量100 mg/次。兩組都持續(xù)治療6 個月。

    1.3 觀察指標(biāo)

    比較兩組臨床治療療效、心功能、血清指標(biāo)、血小板計數(shù)、血小板聚集率及不良心血管事件發(fā)生率。①臨床治療療效:癥狀全部消退,心功能等級上升2個級別或超過2 個級別為顯效;癥狀得到緩解,心功能等級上升1 個級別為有效;癥狀沒有轉(zhuǎn)變,心功能等級也沒有上升為無效;總有效率=顯效率+有效率[4]。②心功能:使用EPIQ5 型彩色多普勒超聲診斷儀檢查患者心功能情況,檢測指標(biāo)有左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension,LVESd)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDd)。③血清指標(biāo):采集患者晨起3 ml 空腹靜脈血,離心分離提取血清,使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清指標(biāo)情況,檢測指標(biāo)包括B 型腦鈉肽(BNP)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平[5]。嚴(yán)格遵循試劑盒說明書執(zhí)行。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù),計量資料以(±s)表示,組間差異比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n(%)]表示,組間差異比較采用χ2檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床治療療效比較

    觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組臨床治療療效比較[n(%)]

    2.2 兩組心功能情況比較

    兩組治療后LVEF、LVESd、LVEDd 優(yōu)于治療前,且觀察組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組心功能情況比較(±s)

    表2 兩組心功能情況比較(±s)

    LVEF(%) LVESd(mm) LVEDd(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 31.89±5.36 52.07±8.55 53.31±6.18 37.68±4.51 65.22±8.23 45.83±5.77對照組 38 32.06±5.38 46.49±6.26 53.29±6.44 46.92±5.25 65.29±8.17 55.94±7.02 t值 0.138 3.246 0.014 8.230 0.037 6.858 P值 0.891 0.002 0.989 0.001 0.970 0.001組別 例數(shù)

    2.3 兩組血清指標(biāo)狀況比較

    兩組治療后BNP、cTnI 低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組血清指標(biāo)狀況比較(±s)

    表3 兩組血清指標(biāo)狀況比較(±s)

    BNP(pg/ml) cTnI(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 265.17±24.27 124.88±11.76 3.75±1.22 0.59±0.18對照組 38 265.39±24.56 169.57±16.92 3.65±1.26 1.29±0.41 t值 0.039 13.370 0.352 9.638 P值 0.969 <0.001 0.726 <0.001組別 例數(shù)

    2.4 兩組血小板計數(shù)、血小板聚集率比較

    兩組治療后血小板計數(shù)、血小板聚集率低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    表4 兩組血小板計數(shù)、血小板聚集率比較(±s)

    表4 兩組血小板計數(shù)、血小板聚集率比較(±s)

    血小板計數(shù)(×109/L) 血小板聚集率(%)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 148.17±8.55 142.19±8.23 0.75±0.14 0.36±0.08觀察組 38 148.22±8.56 136.05±8.21 0.79±0.16 0.24±0.07 t值 0.025 3.256 1.160 6.959 P值 0.980 0.002 0.250 <0.001組別 例數(shù)

    2.5 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較

    觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。

    表5 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較[n(%)]

    3 討論

    3.1 ACS 的病理特點

    ACS 的病理機制比較復(fù)雜,與血流、炎性反應(yīng)等因素密切相關(guān),受到多個因素的共同作用,血脂指標(biāo)出現(xiàn)顯著改變,導(dǎo)致動脈粥樣硬化,產(chǎn)生斑塊。伴隨病情發(fā)展,硬化斑塊發(fā)生破裂,產(chǎn)生血栓,同時許多栓塞性物質(zhì)凝聚,心肌血流供應(yīng)受到很大影響,心肌處在缺血、缺氧的狀態(tài)之下,最后引發(fā)ACS。ACS 屬于一種嚴(yán)重的心血管疾病,出現(xiàn)ACS 后,極易引起各種心血管風(fēng)險事件,加大了治療難度,危及患者生命安全。因此盡早治療ACS 患者顯得極為重要[6]。

    3.2 ACS 的常規(guī)治療方法

    ACS 通常起病急、病情進展快,累及心臟的冠狀動脈、心肌、心包等部位,其導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥會危及患者的生命,因此對患者進行及時、有效的救治,尋找高效、安全的用藥方案非常必要[7,8]。阿司匹林通過抑制前列腺素環(huán)氧酶,進而切斷血栓烷產(chǎn)生,最終實現(xiàn)抗凝。替格瑞洛是血小板抑制劑、選擇性二磷酸腺苷受體拮抗劑,可以抑制機體中血小板的P2Y12 受體,以可逆性結(jié)合此受體,降低血小板凝聚,以保護與修復(fù)心肌細(xì)胞、心臟動脈血管[9]。同時氯吡格雷是前體藥物,需要借助肝臟細(xì)胞色素P450 酶代謝產(chǎn)生活性代謝物,以不可逆性結(jié)合P2Y12 受體,轉(zhuǎn)變成帶活性的代謝產(chǎn)物,方能對抗血小板活性,其發(fā)揮作用時間有所延后[10]。臨床研究證明,氯吡格雷和替格瑞洛均可阻止ADP 介導(dǎo)的血小板活化與凝聚,相較氯吡格雷,替格瑞洛的作用原理具有可逆性,其不會發(fā)生信號傳遞與構(gòu)象改變[11]。采用替格瑞洛治療的患者,當(dāng)停藥后患者血液中的血小板功能能夠在短時間內(nèi)恢復(fù),幾乎不會損傷基礎(chǔ)健康,有助于良好預(yù)后。

    3.3 替格瑞洛治療ACS 的效果

    本研究中觀察組總有效率為97.37%,高于對照組的81.58%(P<0.05),提示替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林可以顯著提升療效,考慮原因為兩種藥物分別從調(diào)節(jié)血脂、對抗血小析凝聚的方面發(fā)揮協(xié)同作用,轉(zhuǎn)變血液中斑塊性物質(zhì)的狀況,降低血小板凝聚,轉(zhuǎn)變心肌供血功能,促使心功能盡快恢復(fù)。BNP 與cTnI 都是ACS 的典型血清學(xué)指標(biāo),在ACS 的發(fā)生、發(fā)展與預(yù)后起到很大作用。本研究結(jié)果顯示,觀察組BNP、cTnI 水平均低于對照組(P<0.05),說明聯(lián)合用藥治療可以更有力控制ACS病情,并調(diào)節(jié)對應(yīng)的 血清學(xué)指標(biāo)水平。本研究中與對照組相較,觀察組心功能狀況較優(yōu)(P<0.05)。在隨訪6個月中發(fā)現(xiàn),觀察組發(fā)生不良心血管事件概率低于對照組(P<0.05),表明替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林能夠有效轉(zhuǎn)變預(yù)后,更有效保護患者心臟、腎臟功能,減少發(fā)生心血管事件風(fēng)險。

    3.4 總結(jié)與不足

    綜上所述,采用替格瑞洛治療ACS 患者療效顯著,可有效改善患者心功能,調(diào)節(jié)血清指標(biāo)水平,降低心血管不良事件概率。但本研究中未對替格瑞洛不同劑量治療ACS 的效果進行研究,在未來會深入研究不同劑量替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的效果,以期為臨床提供參考。

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