重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死合并心力衰竭對(duì)心功能及循環(huán)內(nèi)分泌激素水平的影響

王倩，那靜

（沈陽(yáng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

急性心肌梗死合并心力衰竭主要是由于機(jī)體心功能受損、左心室擴(kuò)張、靜脈回流受阻等原因所致，與鈣循環(huán)異常、心肌代謝改變、心室重構(gòu)等因素有關(guān)[1]，病情發(fā)展急促、迅猛，致死風(fēng)險(xiǎn)高。臨床上對(duì)急性心肌梗死合并心力衰竭的治療主要采用醛酮受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、基因重組人腦利鈉肽等藥物治療[2]。重組人腦利鈉肽（rhBNP）是抗心力衰竭治療中一種常用的藥物，既往報(bào)道主要針對(duì)其在心功能恢復(fù)效果方面的研究，而對(duì)心肌梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)、微環(huán)境紊亂的防治作用報(bào)道較少[3]?；诖耍狙芯恐饕接懖捎弥亟M人腦利鈉肽治療對(duì)急性心肌梗死合并心力衰竭患者心功能與循環(huán)內(nèi)分泌激素水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取我院2020 年2 月—2021 年2 月接診治療的98 例急性心肌梗死合并心力衰竭患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲、心電圖與生化檢驗(yàn)等確診；②符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》中關(guān)于AMI 合并心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③發(fā)病至入院時(shí)間＜48 h；④NYHA 分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；⑤年齡≤80歲；⑥患者既往無(wú)心力衰竭、心肌梗死病史；⑦未接受重大心臟手術(shù)；⑧患者對(duì)試驗(yàn)所用藥物無(wú)過(guò)敏史，可耐受；⑨患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并心源性休克、血容量不足惡性心律失常、重度心臟瓣膜病等疾病者；②合并心、腎、肝等重要臟器功能不全者；③心臟機(jī)械性并發(fā)癥者；④急慢性疼痛、外傷者；⑤惡性腫瘤者；⑥長(zhǎng)期昏迷患者；⑦合并精神系統(tǒng)疾病者；⑧免疫系統(tǒng)疾病者。按照入院順序分為對(duì)照組與觀察組，每組49例。觀察組中男28 例，女21 例；年齡48—80 歲，平均年齡（62.33±3.58）歲；病程4 ～25 h，平均病程（18.35±1.54）h ；心功能分級(jí)（美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)NYHA 分級(jí)）Ⅱ級(jí)15 例，Ⅲ級(jí)21 例，Ⅳ級(jí)13例。對(duì)照組中男27 例，女22 例；年齡47—80 歲，平均年齡（63.46±4.02）歲；病程2 ～24 h，平均病程（17.82±1.77）h；NYHA 分級(jí)Ⅱ級(jí)17 例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)9 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，主要有吸氧、強(qiáng)心、降脂、利尿、糾正心力衰竭和擴(kuò)張血管等治療，并依據(jù)患者的血壓情況給予硝酸甘油。觀察組患者在此基礎(chǔ)上，給予重組人腦利鈉肽治療（生產(chǎn)企業(yè)：成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033），使用劑量為1.5μg/kg，90 s 注射后，按照患者的平均動(dòng)脈壓、血壓對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，劑量調(diào)整為持續(xù)72 h 靜脈微泵注射，0.007～0.010 μg/（kg·min）。隨后根據(jù)患者血流動(dòng)力學(xué)、血壓情況的改變對(duì)重組人腦利鈉肽劑量進(jìn)行調(diào)整，收縮壓（SBP）90 mmHg 及以上或平均動(dòng)脈壓65 mmHg 及以上時(shí)，劑量調(diào)整為0.015～0.030μg/（kg·min），對(duì)患者使用升壓藥預(yù)防低血壓。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床治療療效、循環(huán)內(nèi)分泌激素水平[血漿腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AT Ⅱ）、醛固酮水平（ALD）]、心功能[左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd），心排血量（CO）、心臟指數(shù)（CI）、每搏輸出量（SV）]、氧化應(yīng)激指標(biāo)[血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、血清過(guò)氧化物歧化酶（SOD）]、心率（HR）、中心靜脈壓（CVP）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N 末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）及不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床治療療效：呼吸困難、肺部濕啰音等臨床癥狀消失，體力活動(dòng)不受限制，心功能改善達(dá)到2 級(jí)以上為顯效；呼吸困難、肺部濕啰音等臨床癥狀獲得顯著緩解，體力活動(dòng)受到一定限制，心功能改善≥1 級(jí)為有效；臨床癥狀、心功能治療后并無(wú)改善，心功能甚至出現(xiàn)加重為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析或t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療療效比較

觀察組治療后顯效26 例，有效22 例，無(wú)效1 例，治療總有效率為97.96%（48/49）；對(duì)照組治療后顯效11 例，有效31 例，無(wú)效7 例，治療總有效率為85.71%（42/49）；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.900，P=0.027）。

2.2 兩組循環(huán)內(nèi)分泌激素水平比較

治療后7 d，兩組PRA、AT Ⅱ、ALD 水平均較治療前下降，且觀察組各指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后循環(huán)內(nèi)分泌激素水平比較（±s）

表1 兩組治療前后循環(huán)內(nèi)分泌激素水平比較（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)間點(diǎn) PRA（%） AT Ⅱ（ng/ml） ALD（pmol/L）觀察組 49 治療前 21.89±8.94 142.64±19.88 287.51±29.38治療后 4.31±1.18 50.36±11.27 101.37±14.86對(duì)照組 49 治療前 21.76±9.22 140.52±21.33 285.29±28.87治療后 8.95±1.77 65.28±10.73 155.72±15.92

2.3 兩組心功能比較

治療后7 d，兩組LVEF、LVEDd、LVESd，CO、CI、SV 水平均較治療前上升，且觀察組各指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)間點(diǎn) LVEF（%） LVEDd（mm） LVESd（mm） CO（L） CI（L/min/m2） SV（ml）觀察組 49 治療前 35.88±2.47 67.29±6.38 56.62±5.33 3.61±1.22 2.69±0.61 60.48±8.47治療后 53.82±4.15 51.33±4.25 42.71±3.22 5.29±1.01 3.41±0.59 68.03±6.61對(duì)照組 49 治療前 36.29±3.18 66.89±6.18 55.82±5.27 3.69±1.25 2.71±0.60 59.47±8.31治療后 46.37±3.11 57.32±3.86 48.72±3.74 4.52±1.20 3.22±0.48 64.87±6.42

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療后7 d，兩組MDA、GSH-Px、SOD 水平均較治療前下降，且觀察組MDA 水平低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)間點(diǎn) MDA（mmol/L） GSH-Px（U/L） SOD（U/L）觀察組 49 治療前 19.54±3.01 103.68±10.17 87.26±4.35治療后 12.03±1.32 123.62±13.64 99.29±8.35對(duì)照組 49 治療前 19.58±3.13 106.89±11.29 87.69±4.47治療后 14.68±1.55 113.47±10.26 91.27±6.43

2.5 兩組HR、CVP 水平比較

治療后7 d，兩組HR、CVP 水平較治療前下降，且觀察組各指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后HR、CVP 水平比較（±s）

表4 兩組治療前后HR、CVP 水平比較（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)間點(diǎn) HR（次/min） CVP（cmH2O）觀察組 49 治療前 106.84±8.52 8.78±1.13治療后 87.47±6.12 7.67±1.28對(duì)照組 49 治療前 106.59±8.46 8.74±1.12治療后 97.54±6.38 8.20±1.16

2.6 兩組NT-proBNP、hs-CRP 水平比較

治療后7 d，兩組NT-proBNP、hs-CRP 水平均較治療前下降，且觀察組各指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后NT-proBNP、hs-CRP 水平比較（±s）

表5 兩組治療前后NT-proBNP、hs-CRP 水平比較（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)間點(diǎn) NT-proBNP（pg/ml） hs-CRP（μg/L）觀察組 49 治療前 1548.59±122.56 7.99±1.87治療后 864.58±120.79 3.22±1.11對(duì)照組 49 治療前 1487.67±133.79 7.89±1.95治療后 1127.98±125.94 5.89±1.52

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組發(fā)生惡心嘔吐3 例，低血壓1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49）；對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐2 例，低血壓1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%（3/49）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.134，P=0.695）。

3 討論

3.1 重組人腦利鈉肽（rhBNP）作用機(jī)制

目前，臨床上治療AMI 合并心力衰竭以手術(shù)治療為主要手段，但術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較高。重組人腦利鈉肽（rhBNP）是目前臨床上一種較為常用的一線抗心力衰竭藥物，對(duì)于心力衰竭治療具有較好的效果[5]。rhBNP 是一種新型的抗心力衰竭藥物，具體作用機(jī)制是促進(jìn)腎小球?yàn)V過(guò)，調(diào)節(jié)血容量，促進(jìn)利尿、排鈉，減輕心臟負(fù)荷，抑制因平滑肌收縮導(dǎo)致的血管收縮。rhBNP可增加心輸出量，有效降低機(jī)體內(nèi)C 反應(yīng)蛋白含量在降低心臟負(fù)荷方面具有較好的療效[6]。同時(shí)，rhBNP 作為一種內(nèi)源性多肽物質(zhì)，能夠與利鈉肽受體結(jié)合，對(duì)腎素-血管緊張素有天然拮抗作用，可提高細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度，且對(duì)心纖維原細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮素也可起到拮抗作用，舒張平滑肌、降低全身動(dòng)脈壓，改善心臟負(fù)荷的作用。此外，rhBNP 還能夠減少腎素和醛固酮分泌，提高腎小球?yàn)V過(guò)率[7]。

3.2 rhBNP 治療急性心肌梗死合并心力衰竭的效果

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后觀察組PRA、AT Ⅱ、ALD、HR、CVP、NT-proBNP、hs-CRP 水平低于對(duì)照組，LVEF、LVEDd、LVESd、CO、CI、SV 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），其原因可能是因?yàn)閞hBNP 可平衡肺循環(huán)動(dòng)脈，起到利尿、利鈉、降低容量負(fù)荷的作用，進(jìn)而讓心臟負(fù)荷得到顯著的改善，提高心肌缺血耐受性，讓梗死的心肌獲得保護(hù)。急性心肌梗死合并心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展與氧化應(yīng)激失衡以及疾病程度密切相關(guān)，心肌缺血再灌注會(huì)產(chǎn)生大量的自由基，大量消耗SOD 及GSH-Px，而MAD 則明顯增多。本研究中觀察組治療后MDA 水平低于對(duì)照組，而GSH-Px、SOD 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），考慮原因可能為rhBNP 能夠一定程度抑制心力衰竭患者的氧化應(yīng)激過(guò)度激活，清除氧自由基，抑制激素生成，從而保護(hù)心肌。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示rhBNP 治療后不良反應(yīng)微輕，可經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，具有應(yīng)用安全性。

綜上所述，rhBNP 治療急性心肌梗死合并心力衰竭患者臨床療效滿意，可改善患者循環(huán)內(nèi)分泌激素水平及心功能，降低氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，緩解患者臨床癥狀，應(yīng)用安全可靠。