血清總免疫球蛋白E、特異性免疫球蛋白E、維生素A、維生素D水平與兒童抽動(dòng)障礙相關(guān)性分析

劉守娟,樂(lè) 原

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科,遼寧 錦州 121004 ;2.朝陽(yáng)市第二醫(yī)院兒科,遼寧 朝陽(yáng) 122000)

抽動(dòng)障礙是兒童中較為常見(jiàn)的一種慢性精神性疾病，對(duì)其日常生活、交往、學(xué)習(xí)等均有著較多不良影響[1-2]。積極了解該病的發(fā)病機(jī)制在預(yù)防、治療疾病中占據(jù)著重要地位。目前有報(bào)道顯示，在較多抽動(dòng)障礙患兒的首發(fā)癥狀中主要以眨眼、清嗓等為主，初診多為變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎等，給予抗過(guò)敏藥物治療后，相關(guān)癥狀可得到緩解，該特點(diǎn)和I型變態(tài)反應(yīng)較為相似，由此并指出抽動(dòng)障礙的發(fā)生和變態(tài)反應(yīng)之間存在著密切關(guān)系[3-4]。此外，近年來(lái)也有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，維生素A(Vitamin A，VitA)、維生素D(Vitamin D，VitD)對(duì)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)具有調(diào)節(jié)作用，在一些神經(jīng)精神疾病的發(fā)病過(guò)程中也有著重要參與，但具體機(jī)制尚未闡明[5]。因此，本研究通過(guò)觀察抽動(dòng)障礙患兒血清總免疫球蛋白E(Total immunoglobulin E，TIgE)、特異性免疫球蛋白E(Specific immunoglobulin，SIgE)、VitA、VitD水平的變化，旨在分析其和疾病的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年6月我院接診的96例抽動(dòng)障礙患兒作為觀察組，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童抽動(dòng)障礙診斷與治療專家共識(shí)(2017實(shí)用版)》[6]中抽動(dòng)障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他遺傳性疾病、精神系統(tǒng)疾病等；②合并自身免疫性疾??；③合并其他軀體功能障礙；④近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)VitA、VitD等維生素補(bǔ)充制劑；⑤近期服用過(guò)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物。并選擇同期于我院接受體檢的96例健康兒童作為對(duì)照組，該組兒童經(jīng)各項(xiàng)檢查均正常。所有受試者兒童家屬均簽署研究知情同意書(shū)，且本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。兩組兒童性別、年齡、父母文化程度、家族精神病史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組兒童一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 血清TIgE、SIgE陽(yáng)性率和VitA、VitD水平檢測(cè)：兩組受試者兒童均在無(wú)菌狀態(tài)下，采集外周血4 ml，放置于加入乙二胺四乙酸的抗凝管中，采用8000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行15 min的離心處理，提取血清后儲(chǔ)存于冷凍箱中準(zhǔn)備下述指標(biāo)的檢測(cè)：(1)TIgE的檢測(cè)方式采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒(美國(guó)biocheck公司)，當(dāng)TIgE結(jié)果>165000 U/L時(shí)則判定為陽(yáng)性。(2)SIgE的檢測(cè)方式采用歐蒙印記法(歐蒙醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)有限公司)，結(jié)果分為以下幾項(xiàng)：①SIgE濃度<0.35 kU/L核實(shí)單位則表示為陰性；②SIgE濃度≥0.35 kU/L且<0.75 kU/L；③SIgE濃度≥0.75 kU/L且<3.50 kU/L則表示為弱陽(yáng)性；④SIgE濃度≥3.50 kU/L且<17.5 kU/L則表示為陽(yáng)性；⑤SIgE濃度>17.5 kU/L則表示為強(qiáng)陽(yáng)性，其中結(jié)果為②、③、④、⑤均判定為陽(yáng)性。(3)VitA的檢測(cè)采用高效液相色譜(High performance liquid chromatography，HPLC)法進(jìn)行，VitD的檢測(cè)采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法，試劑盒均由上海赫澎生物科技有限公司提供。

1.2.2 觀察組病情程度評(píng)價(jià)：根據(jù)耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表(Yale Comprehensive Tic Severity Scale,YGTSS)[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要內(nèi)容包括五個(gè)部分，分別為數(shù)量、頻率、強(qiáng)度、復(fù)雜性和對(duì)正常生活的影響，分值范圍0～100分，其中結(jié)果<25分表示病情輕度，25～50分表示病情中度，>50分表示病情重度。

2 結(jié) 果

2.1 兩組兒童血清TIgE、SIgE陽(yáng)性率和VitA、VitD水平比較 觀察組血清TIgE、SIgE陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，VitA、VitD水平明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組兒童血清TIgE、SIgE陽(yáng)性率和VitA、VitD水平比較

2.2 觀察組不同病情程度患兒血清TIgE、SIgE陽(yáng)性率和VitA、VitD水平比較 根據(jù)YGTSS評(píng)分觀察組重度17例，中度33例，輕度46例，重度組患兒血清TIgE、SIgE陽(yáng)性率均明顯高于中度組和輕度組，血清VitA、VitD水平明顯低于中度組和輕度組，中度組患兒血清TIgE、SIgE陽(yáng)性率均明顯高于輕度組，血清VitA、VitD水平明顯低于輕度組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 觀察組不同病情程度患兒血清TIgE、SIgE陽(yáng)性率和VitA、VitD水平比較

2.3 血清TIgE、SIgE、VitA、VitD水平和YGTSS評(píng)分的相關(guān)性析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清TIgE、SIgE和YGTSS評(píng)分呈正相關(guān)，VitA、VitD和YGTSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 血清TIgE、SIgE、VitA、VitD水平和YGTSS評(píng)分的相關(guān)性

3 討 論

抽動(dòng)障礙是一種好發(fā)于兒童的神經(jīng)精神障礙性疾病[8-9]。臨床癥狀通常表現(xiàn)為無(wú)目的性、不自主、突然性且持續(xù)時(shí)間短暫的非節(jié)律性肌肉活動(dòng)，患兒通常合并較多心理問(wèn)題，例如學(xué)習(xí)障礙、多動(dòng)障礙、情緒障礙等，雖然該病在臨床上的發(fā)病率較低，但發(fā)病后會(huì)對(duì)患兒日常生活質(zhì)量帶來(lái)較多不良影響，且會(huì)影響到正常生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程[10-11]。

針對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，較多研究認(rèn)為其和遺傳、神經(jīng)生化異常、腦結(jié)構(gòu)異常、心理因素等相關(guān)[12]。近年來(lái)，有相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，抽動(dòng)障礙的病因和變應(yīng)性疾病的病因有一定相似之處[13]。變應(yīng)性疾病主要指機(jī)體在接觸到某些抗原物質(zhì)或者半抗原物質(zhì)后，所誘發(fā)的一種由IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)各種功能障礙、組織損傷，主要包括變應(yīng)性鼻炎、支氣管哮喘等，發(fā)病原因和遺傳、精神情緒、各類物理化學(xué)因素等相關(guān)。

本研究通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)，在抽動(dòng)障礙患兒中血清TIgE、SIgE的陽(yáng)性率明顯更高，且隨著病情程度的加重，表達(dá)可隨之增加，和YGTSS評(píng)分均呈正相關(guān)，顯示出抽動(dòng)障礙患兒可能對(duì)某類特異性變應(yīng)原有著過(guò)敏反應(yīng)。Yuce等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在變應(yīng)性疾病的患者中，發(fā)生抽動(dòng)障礙的幾率明顯更高，并推測(cè)變應(yīng)性疾病和抽動(dòng)障礙之間有著相同的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制。而在我國(guó)鞠俊[15]學(xué)者的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，抽動(dòng)障礙患兒和變態(tài)反應(yīng)性疾病患兒兩組的血清TIgE、SIgE陽(yáng)性率較為接近，且在過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果中，兩組的吸入性變應(yīng)原、食物變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果也相近，也顯示出抽動(dòng)障礙患兒存在著一些過(guò)敏原變態(tài)反應(yīng)。通過(guò)分析其間的機(jī)制可能是由于，在IgE的刺激下機(jī)體會(huì)激活Th細(xì)胞亞群，并釋放大量的細(xì)胞因子，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)免疫病理?yè)p傷。但具體的確切機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外均有研究開(kāi)始重視VitA、VitD在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用，相關(guān)報(bào)道顯示，VitA在胚胎神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、免疫系統(tǒng)、腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)等過(guò)程中可發(fā)揮協(xié)調(diào)運(yùn)作作用，而VitD和腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、中樞神經(jīng)遞質(zhì)、免疫功能調(diào)節(jié)之間也有著密切聯(lián)系[16-17]。本研究結(jié)果顯示，抽動(dòng)障礙患兒血清VitA、VitD水平的表達(dá)呈明顯降低趨勢(shì)，且和YGTSS評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)，顯示出隨著VitA、VitD水平的降低，可進(jìn)一步影響到抽動(dòng)障礙患兒的病情。VitA、VitD的缺乏現(xiàn)象主要體現(xiàn)在營(yíng)養(yǎng)狀況不良、體重不足等人群中，但當(dāng)VitA在機(jī)體中的含量出現(xiàn)缺乏后，可能會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)通路的建立不完善，誘發(fā)抽動(dòng)障礙，隨著病情的加重，患兒機(jī)體VitA的丟失情況會(huì)更明顯，因此這種差異也就越大。也有研究顯示，孕期VitA的缺乏也可能導(dǎo)致胎兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常，影響預(yù)后[18]。此外，VitD除了對(duì)機(jī)體鈣磷代謝的平衡有維持作用之外，也屬于一種神經(jīng)活性甾體，在兒童的生長(zhǎng)發(fā)育階段，VitD在維持多巴胺系統(tǒng)的發(fā)育中有重要作用，保持機(jī)體有充足的VitD支持，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用[19]。因此，隨著VitD水平的降低，也會(huì)進(jìn)一步影響到抽動(dòng)障礙患兒的神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉的正常傳導(dǎo)功能失去障礙，削弱機(jī)體控制肌肉興奮性的能力，從而導(dǎo)致病情加重。林曉霞等[20]的一項(xiàng)薈萃分析中也發(fā)現(xiàn)，VitD和通過(guò)調(diào)節(jié)基因表達(dá)等途徑，對(duì)多巴胺起到保護(hù)作用，在抽動(dòng)障礙患兒的發(fā)病中占據(jù)著重要地位，該研究還認(rèn)為積極補(bǔ)充VitD制劑是抽動(dòng)障礙患兒中一種十分具有前景的治療方法。

因此，筆者通過(guò)研究總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，建議今后在對(duì)抽動(dòng)障礙患兒的治療中，可加強(qiáng)對(duì)血清TIgE、SIgE、VitA、VitD水平的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，叮囑其日常避免或減少變應(yīng)原的接觸，必要時(shí)可口服抗過(guò)敏藥物例如氯雷他定、補(bǔ)充VitA、VitD制劑等進(jìn)行輔助治療，或者在孕期時(shí)則應(yīng)注意VitA、VitD的補(bǔ)充，可能在防治抽動(dòng)障礙中有一定作用。但本研究也有不足，例如數(shù)據(jù)來(lái)源較為單一、樣本量過(guò)少等，也未能觀察相關(guān)治療后各指標(biāo)水平的變化情況等，后續(xù)也將進(jìn)一步提高研究質(zhì)量探討。

綜上所述，在抽動(dòng)障礙患兒中血清TIgE、SIgE的陽(yáng)性率明顯升高，VitA、VitD水平明顯降低，且和病情程度具有相關(guān)性，本研究也為臨床防治抽動(dòng)障礙提供了一些新思路。