急性腦卒中患者血清氧化應(yīng)激水平與睡眠障礙相關(guān)性研究

李 丹，遲麗屹

(空軍第九八六醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 西安 710054)

當機體遭受有害刺激時體內(nèi)高活性分子如氧、氮自由基產(chǎn)生過多，超過機體自身對氧化物的清除能力，導(dǎo)致抗氧化系統(tǒng)失衡，機體進入氧化應(yīng)激狀態(tài)[1]。睡眠障礙是腦卒中常見繼發(fā)癥狀，且多數(shù)在腦卒中急性期就會出現(xiàn)，有研究顯示，無意識障礙者腦卒中發(fā)病后3～5 d即可出現(xiàn)睡眠障礙，有意識障礙者3 d內(nèi)即可出現(xiàn)，睡眠障礙往往會持續(xù)4～14 d，長時間睡眠障礙會持續(xù)影響患者身體健康和精神狀態(tài)[2-4]。目前臨床上關(guān)于急性腦卒中患者血清氧化應(yīng)激水平與睡眠障礙的關(guān)系仍未闡明，本研究通過分析急性腦卒中患者不同程度睡眠障礙下氧化應(yīng)激水平的高低，探討機體氧化應(yīng)激反應(yīng)與睡眠障礙的相關(guān)性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年6月至2019年6月60例急性腦卒中患者作為研究對象，根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[5]評分分為三組，分別為睡眠正常組(PSQI評分<7分，18例)、輕度睡眠障礙組(PSQI評分為7～14分，23例)和嚴重睡眠障礙組(PSQI評分>14分，19例)。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。病例納入標準：①參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014年)》[5]診斷為急性腦卒中；②年齡≥18歲；③簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心、肝、肺、腎及免疫功能障礙者；②嚴重感染者；③惡性腫瘤者；④精神疾病者；⑤有交流障礙無法配合研究者。三組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組患者一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 睡眠障礙程度評估：參照PSQI量表[6]，從睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個維度評估患者睡眠障礙程度。其中睡眠質(zhì)量：較好為1分，較差為2分，很差為3分；入睡時間：0～15 min為0分，16～30 min為1分，30～60 min為2分；睡眠時間：≥7 h為0分，>6 h且<7 h為1分，>5 h且≤6 h為2分，≤5 h為3分；睡眠效率=睡眠時間/床上時間×100%，睡眠效率85%～100%為0分，75%～84%為1分，66%～74%為2分，0～64%為3分；睡眠障礙：無為0分，1次/晚為1分，2次/晚為2分，≥3次/晚3分；催眠藥物無為0分，1次/晚為1分，2次/晚為2分，≥3次/晚3分；日間功能障礙：無為0分，偶爾為1分，有時為2分，經(jīng)常為3分?？偡譃?1分，PSQI評分<7分為睡眠正常，PSQI評分7～14分為輕度睡眠障礙，PSQI評分>14分為嚴重睡眠障礙。

1.2.2 睡眠參數(shù)監(jiān)測：采用美國飛利浦偉康公司Alice 5睡眠監(jiān)測儀連續(xù)同步記錄7 h以上，指標包括口鼻氣流、鼾聲、體位、胸腹呼吸、腦電圖、心電圖、下頜肌電圖、眼電圖、外周血氧飽和度、脈搏等參數(shù)，經(jīng)電腦自動分析后統(tǒng)計數(shù)據(jù)，記錄三組總睡眠時間、入睡潛伏期、快速動眼期(REM)潛伏期、睡眠效率。

1.2.3 氧化應(yīng)激水平檢測：患者于入院時取患者外周靜脈血5 ml，采用硫代巴比妥酸縮合法檢測血清丙二醛(MDA)水平，采用硝酸還原法測定一氧化氮(NO)水平，采用黃嘌呤酶法測定超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.3 觀察指標 ①對比三組睡眠參數(shù)監(jiān)測結(jié)果和氧化應(yīng)激指標檢測結(jié)果;②通過Pearman分析患者睡眠障礙與血清氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 不同睡眠障礙患者睡眠參數(shù)比較 睡眠正常組總睡眠時間、睡眠效率顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組總睡眠時間、睡眠效率顯著高于嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)，睡眠正常組入睡潛伏期、REM潛伏期顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組入睡潛伏期、REM潛伏期顯著低于嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)。見表2。

表2 不同睡眠障礙患者睡眠參數(shù)比較

2.2 不同睡眠障礙程度患者血清氧化應(yīng)激水平比較 睡眠正常組血清MDA水平顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組血清MDA水平顯著低于嚴重睡眠障礙組(P<0.05)，睡眠正常組血清NO、SOD水平顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組血清NO、SOD水平顯著高于嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)。見表3。

表3 不同睡眠障礙程度患者血清氧化應(yīng)激水平比較

2.3 睡眠障礙與血清氧化應(yīng)激水平相關(guān)性 經(jīng)相關(guān)性分析，血清MDA水平與總睡眠時間、睡眠效率呈負相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈正相關(guān)(均P<0.05)，血清NO水平與總睡眠時間、睡眠效率呈正相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負相關(guān)(均P<0.05)，血清SOD水平與總睡眠時間、睡眠效率呈正相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負相關(guān)(均P<0.05)。見表4。

表4 睡眠障礙與血清氧化應(yīng)激水平相關(guān)性

3 討 論

氧化應(yīng)激是神經(jīng)元可塑性改變、神經(jīng)元凋亡、神經(jīng)退行性改變的重要原因，氧化應(yīng)激會導(dǎo)致細胞多方面變化，修飾堿基，誘導(dǎo)其氧化損傷，導(dǎo)致其自我修復(fù)及復(fù)制時出現(xiàn)錯配，同時，脂質(zhì)氧化產(chǎn)物過多會產(chǎn)生毒性損傷細胞，誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因此，了解氧化應(yīng)激反應(yīng)可能發(fā)生條件，對臨床及時處理患者氧化應(yīng)激反應(yīng)具有重要意義[7-10]。有研究顯示，持續(xù)失眠患者體內(nèi)會出現(xiàn)明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]，但臨床上關(guān)于急性腦卒中患者血清氧化應(yīng)激水平與睡眠障礙的相關(guān)性目前仍不明確，基于此，本研究通過對比急性腦卒中患者不同睡眠障礙下氧化應(yīng)激反應(yīng)高低，了解二者的相關(guān)性。

本研究中，睡眠正常組總睡眠時間、睡眠效率顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組總睡眠時間、睡眠效率顯著高于嚴重睡眠障礙組，睡眠正常組入睡潛伏期、REM潛伏期顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組總睡眠時間、睡眠效率顯著低于嚴重睡眠障礙組。提示隨著睡眠障礙越嚴重，患者總睡眠時間越短，睡眠效率越低，入睡潛伏期和REM潛伏期越長，其原因分析如下：與覺醒相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)是患者腦卒中后睡眠障礙主要原因，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)由下丘腦睡眠后樞和中樞分泌，作用于睡眠-覺醒調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞，抑制其興奮，使患者進入睡眠狀態(tài)，以此調(diào)節(jié)人體睡眠[12-13]。急性腦卒中后患者體內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)水平降低，機體接受興奮性神經(jīng)遞質(zhì)過度，睡眠-覺醒調(diào)節(jié)系統(tǒng)長時間處于覺醒狀態(tài)，致使睡眠障礙發(fā)生[14-15]。當睡眠障礙越嚴重，睡眠-覺醒調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞興奮時間越長，患者總睡眠時間縮短，睡眠效率降低，入睡潛伏期和REM潛伏期增長[15-16]。

本研究中，睡眠正常組血清MDA水平顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組血清MDA水平顯著低于嚴重睡眠障礙組，睡眠正常組血清NO、SOD水平顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組血清NO、SOD水平顯著高于嚴重睡眠障礙組，提示當急性腦卒中患者睡眠障礙越嚴重時，體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)越高。其原因分析如下：大腦的自由基多在覺醒狀態(tài)下進行積累，于睡眠期間進行清除，睡眠期間可通過增加內(nèi)源性抗氧化機制和減少自由基生成清除過多自由基[17-18]。睡眠剝奪可引起大腦氧化損傷出現(xiàn)，細胞膜不飽和脂肪酸容量提高，抗氧化能力降低[19]。大腦對氧化應(yīng)激反應(yīng)所導(dǎo)致的刺激極為敏感，短期睡眠剝奪不會出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化和蛋白氧化，大腦可以做出有效反應(yīng)以避免氧化損傷，但患者長時間處于睡眠障礙狀態(tài)時，患者體內(nèi)自由基增多，而大腦抗氧化能力卻在降低，機體對自由基的清除能力不足，導(dǎo)致機體氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生[20-21]。

經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清MDA水平與總睡眠時間、睡眠效率呈負相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈正相關(guān)，血清NO水平與總睡眠時間、睡眠效率呈正相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負相關(guān)，血清SOD水平與總睡眠時間、睡眠效率呈正相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負相關(guān)，提示睡眠障礙與血清氧化應(yīng)激水平具有明顯的相關(guān)性。

綜上所述，睡眠障礙與血清氧化應(yīng)激水平具有明顯的相關(guān)性，其睡眠時間越短，睡眠效率越低，當患者睡眠障礙越嚴重，血清氧化應(yīng)激水平越高。