老年亞臨床甲減患者應(yīng)用不同劑量左甲狀腺素鈉片治療對(duì)其脂代謝水平的影響觀察

龔柳平 陳小麗

(渝北區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌腎內(nèi)科 重慶 401120)

亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)屬于一種內(nèi)分泌代謝疾病，多見于老年人群，患者常伴脂代謝紊亂。亞臨床甲減基本特點(diǎn)為患者血清中的游離甲狀腺激素(FT4)的水平正常，但促甲狀腺激素(TSH)的水平異常增高(>4.5 mU/L)，引發(fā)代謝障礙[1]。研究發(fā)現(xiàn)甲減可增加患者體內(nèi)血脂含量[2～3]，從而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬及化缺血性心臟病，對(duì)老年心力衰竭患者的預(yù)后也會(huì)造成極大干擾[4]，對(duì)亞臨床甲減積極的開展治療便顯得非常重要。當(dāng)前臨床中主要使用甲狀腺激素治療亞臨床甲減[5]。臨床常用左甲狀腺素鈉片代替治療甲減，療效確切[6]。本研究旨在觀察服用不同劑量的左甲狀腺素片對(duì)老年亞臨床甲減患者脂代謝水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)選取2018年12月～2020年12月本院收治的亞臨床甲減患者65例作為本研究評(píng)估對(duì)象，年齡53～81歲，平均年齡(68.3±4.2)歲，病程1～9年，平均病程(5.2±1.3)年。女29例，男36例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將全部患者分作A組(n=33例)與B組(n=32例)。A組中男18例，女15例；年齡53～79歲，平均年齡(65.5±4.1)歲；病程1～8年，平均病程(5.0±1.3)年。B組中男18例，女14例；年齡53～81歲，平均年齡(66.1±4.3)歲；病程1～9年，平均病程(5.3±1.2)年。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

滿足《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》[7]中亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清中FT4水平正常，TSH水平異常增高；當(dāng)前未使用降血脂藥物，無(wú)合并相關(guān)內(nèi)分泌性疾病者；無(wú)精神疾病及智力障礙；自愿配合醫(yī)藥治療。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

存在嚴(yán)重肺肝腎實(shí)質(zhì)疾病或功能障礙；精神病患者；對(duì)左甲狀腺素鈉片存在禁忌癥或不耐受者；近3月服用過(guò)影響甲狀腺功能的藥物者；心臟病，高血脂，高血壓患者；甲狀腺激素抵抗綜合征、垂體異常者。

1.3 方法

兩組患者依據(jù)《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[8]均給予左甲狀腺素鈉片(Merck KGaA，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160065，規(guī)格：50ug)治療。A組每日根據(jù)血清中TSH水平的變化情況調(diào)整左甲狀腺素鈉片的劑量，(1)TSH水平：3～5 mU/L，劑量：25 μg/d，口服；(2)TSH水平：5.1～7.0 mU/L，劑量：37.5 μg/d，口服；(3)TSH水平：>7 mU/L，劑量：75 μg/d，口服。B組每日給予25 μg的左甲狀腺素鈉片，口服，每2周監(jiān)測(cè)一次TSH水平。待患者促甲狀腺素水平正常后，把用藥劑量降低到12.5μg/d維持治療，兩組患者療程均為10周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1臨床觀察指標(biāo)

所有患者治療前后在清晨取空腹靜脈血待測(cè)。(1)血脂：使用全自動(dòng)血液生化分析儀[9]檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)含量；(2)甲狀腺激素：使用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[10]檢測(cè)患者TSH、FT4、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平(正常值范圍參考：TSH：0.56～4.20 mIU/ml，F(xiàn)T4：7.98～16.02 pmol/L，F(xiàn)T3：3.53～7.37pmol/L)；(3)安全性：記錄不良反應(yīng)情況(心悸、頭痛、失眠及腸胃不適等)。

1.4.2療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

依照《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》，治療10周后評(píng)估。顯效：治療后患者癥狀及體征消失，TSH、FT4、FT3等水平恢復(fù)正常；有效：患者癥狀體征及TSH、FT3及FT4等水平明顯改善；無(wú)效：患者癥狀體征無(wú)明顯變化或加重，TSH、FT3及FT4等水平無(wú)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

A組總有效率顯著高于B組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1 。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清甲狀腺激素水平比較

治療之前對(duì)比兩組患者的各項(xiàng)甲狀腺激素水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后體內(nèi)各甲狀腺激素水平均有所改善，A組相較于B組各項(xiàng)甲狀腺激素水平改善效果更顯著，兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清甲狀腺激素水平比較

2.3 兩組患者治療前后的血脂水平比較

治療前，兩組患者各項(xiàng)血脂水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各項(xiàng)血脂水平都顯著改善。A組相較于B組，各項(xiàng)水平改善的效果更明顯，兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂比較

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組低于B組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

亞臨床甲減患病率與年齡有關(guān)，隨著我國(guó)人口老齡化，老年患者也在逐年增加[11]。亞臨床甲減發(fā)生隱匿，患者沒(méi)有明顯臨床癥狀。亞臨床甲減時(shí)，機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素含量不足，機(jī)體代償為維持其正常水平，升高促甲狀腺素TSH水平，促進(jìn)羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的表達(dá)，增加甲狀腺激素的釋放，致使甲狀腺異常腫大。目前有多種治療甲減的臨床方法，其中甲狀腺激素替代治療的方式應(yīng)用最廣。老年患者治療亞臨床甲減必須注意自身特殊性和并發(fā)疾病，謹(jǐn)慎選擇臨床方案。目前主張對(duì)年齡80歲以下的患者治療方式以補(bǔ)充甲狀腺素為主。左甲狀腺素鈉片是當(dāng)前治療亞臨床甲減的常用藥物，主要通過(guò)抑制TSH升高誘發(fā)的甲狀腺組織增生改善病情，因其起效穩(wěn)定，療效顯著的特點(diǎn)得到了廣大認(rèn)可[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后患者體內(nèi)促甲狀腺激素TSH、游離甲狀腺素FT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3水平均有所改善，A組改善情況優(yōu)于B組，表明服用左旋甲狀腺素鈉片抑制了TSH的合成后顯著調(diào)節(jié)了患者機(jī)體內(nèi)甲狀腺素的水平，且根據(jù)患者情況調(diào)節(jié)左甲狀腺素鈉片劑量療效更為明顯。考慮不同劑量療效更佳的原因可能為受飲食，補(bǔ)充劑等影響，患者體內(nèi)TSH水平上下浮動(dòng)，某些情況下TSH水平處于參考范圍低端，不適當(dāng)下調(diào)劑量患者將出現(xiàn)過(guò)度用藥的癥狀，如脈搏血壓升高，頭痛焦慮，情緒不穩(wěn)失眠乏力，增加出血風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)患者體內(nèi)TSH水平較高時(shí)，適當(dāng)增加藥量更有利于抑制病情。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，根據(jù)患者情況選擇合適劑量，能顯著減少甲減不良反應(yīng)的發(fā)生情況，也可避免藥物過(guò)量導(dǎo)致產(chǎn)生副作用，兼顧安全性與治療效果[13]。

本結(jié)果還顯示，患者使用左旋甲狀腺素鈉片治療后血TC、TG、LDL水平較治療前顯著下降，HDL水平顯著升高。而A組血脂水平改善情況較B組更為明顯，提示依據(jù)TSH調(diào)節(jié)左旋甲狀腺素鈉片劑量更能改善血脂水平。分析原因?yàn)椋杭谞钕偎赜绊懜闻K對(duì)血液中脂蛋白的攝取，膽固醇代謝和腸道對(duì)膽固醇的吸收。因此甲狀腺素的水平低下能導(dǎo)致血脂升高，且難以依靠自身免疫恢復(fù)正常，需采取藥物手段。依據(jù)TSH調(diào)節(jié)左旋甲狀腺素鈉片劑量，可更安全高效的調(diào)節(jié)患者TSH水平，加快甲狀腺素水平恢復(fù)正常，從而促進(jìn)血脂水平的改善[14]。

綜上所述，根據(jù)患者血清內(nèi)促甲狀腺素TSH水平調(diào)節(jié)左旋甲狀腺素鈉片的劑量對(duì)于治療甲減有更顯著的療效，能更顯著的改善患者的甲狀腺激素水平與脂代謝水平，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床價(jià)值較高。