蜂膠防治乳腺癌化療致口腔黏膜炎的療效評價

邱志鋒，吳 苗，邱愛釵

福建醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院，福建省腫瘤醫(yī)院，福建350014

在女性中，乳腺癌是最常見的惡性腫瘤，也是癌癥相關性死亡的主要原因。2018年，全球約有210萬例乳腺癌新發(fā)病例，60多萬死亡病例[1]?；熓侨橄侔┑闹匾委熓侄沃?，具有控制腫瘤細胞生長，降低術后復發(fā)和遠處轉移，提高生存率的作用[2]?？谇火つぱ资侨橄侔┗煹某Ｒ姼弊饔茫l(fā)生率高達40%～50%[3-4]?？谇火つぱ资侵缚谇火つこ霈F(xiàn)紅斑、萎縮、腫脹或潰瘍，伴隨口腔不適、疼痛、吞咽困難、食欲不振以及營養(yǎng)不良，增加住院時間和經(jīng)濟負擔，降低病人的生活質量，并可能導致延遲腫瘤的治療、減少化療劑量甚至中斷，從而影響病人的生存[5-6]。因此，預防口腔黏膜炎是臨床護理工作面臨的重大挑戰(zhàn)。蜂膠漱口是耳鼻咽喉科常見輔助治療方式，具有加快黏膜上皮細胞增殖，縮小創(chuàng)面面積，減輕炎癥，加快口腔潰瘍的愈合[7]。有研究表明使用蜂蜜口腔護理病人的口腔黏膜炎發(fā)生率為0，對照組為45.8%[8]，本研究探討蜂膠對乳腺癌化療致口腔黏膜炎的效果評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2020年12月福建省某三級甲等醫(yī)院收治的乳腺癌化療病人，納入標準：①病理明確為乳腺癌；②年齡≥18歲；③使用阿霉素和環(huán)磷酰胺化療方案(AC)；④依從性高，配合良好。排除標準：①口腔健康狀況差，合并阿弗他潰瘍、牙周炎等急慢性口腔疾?。虎趯Ψ淠z過敏，無法耐受蜂膠；③1年內長期接受類固醇或免疫抑制劑治療；④既往合并頭頸部惡性腫瘤病史。根據(jù)PASS(Power Analysis and Sample Size) 軟件計算每組樣本量為65例。最終共有136例乳腺癌病人納入研究，按照隨機數(shù)字表法分為試驗組與對照組，每組68例。本研究已通過我院醫(yī)學倫理會審批(審批號：2018023)。

1.2 干預措施

對照組采用常規(guī)護理措施。健康宣教：入院時告知病人化療的目的以及口腔黏膜炎相關知識，與病人建立良好的溝通渠道，爭取病人配合。生活指導：養(yǎng)成良好的作息習慣，保證充足睡眠，根據(jù)自身體能進行適當運動。飲食指導：以清淡、易消化的高蛋白、高纖維食物為主，細嚼慢咽、少量多餐，選擇常溫食物，避免過熱、過冷、堅硬、辛辣、油炸類的刺激性食物。多攝入新鮮蔬菜水果，戒煙、限酒。口腔護理：注意口腔衛(wèi)生，選用柔軟的牙刷，早晚刷牙，三餐后溫水漱口；頻繁飲水或咀嚼口香糖，保持口腔黏膜濕潤。

試驗組在常規(guī)護理基礎上采用蜂膠漱口水進行口腔護理，從第1天化療開始，病人每次使用20 mL蜂膠漱口水(蜂膠含量為0.8 mg/mL)含漱1 min，每天3次，共2周。對照組以同樣的頻率使用生理鹽水20 mL進行漱口。要求病人記錄每次使用蜂蜜的時間、次數(shù)，住院期間由責任護士每日查看并核實數(shù)據(jù)；出院后，每日通過電話、微信等方式進行追蹤，保證病人按計劃進行蜂蜜口腔護理。

1.3 評價指標

采用美國國立癌癥研究所常見不良反應評價標準(National Cancer Institute′s Common Terminology Criteria for Adverse Event，NCI-CTCAE) 4.0版評估口腔黏膜炎。0級：黏膜無改變；1級：黏膜紅斑，無痛性潰瘍，不需要治療；2級：黏膜中度疼痛、紅腫，伴潰瘍，不影響進食；3級：黏膜潰瘍，重度疼痛，影響進食；4級：需腸外營養(yǎng)支持[9]。

采用視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale Score，VAS)評估口腔疼痛程度。使用標有0～10共11個刻度的標尺，0分代表無疼痛，10分代表難以忍耐的劇痛，病人根據(jù)自身疼痛程度標出相應的數(shù)字[10]。

口腔黏膜炎通常在化療后5～10 d開始出現(xiàn)，持續(xù)7～14 d[11]。本研究選用在化療后7 d、14 d評估口腔黏膜炎及疼痛程度。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般資料(見表1)

表1 兩組一般資料比較 單位：例

(續(xù)表)

2.2 化療后第7天、第14天口腔黏膜炎情況

試驗組病人均按計劃進行蜂膠漱口水漱口，所有病人均未出現(xiàn)4級口腔黏膜炎；試驗組化療后第7天、第14天口腔黏膜炎發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。詳見表2。試驗組口腔黏膜炎病人持續(xù)時間為(5.7±1.5) d，低于對照組[(8.2±2.1) d]，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(t=-4.967，P<0.001)。

表2 兩組化療后口腔黏膜炎情況比較 單位：例

2.3 疼痛程度

化療后第7天、第14天研究組中出現(xiàn)口腔黏膜炎病人VAS評分分別為(2.8±0.2)分、(2.3±0.2)分，均低于對照組的(3.4±0.4)分和(3.1±0.2)分，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為2.371，2.834，P分別為0.021，0.007)。

3 討論

化療是乳腺癌重要的治療方式之一，然而化療藥物可同時抑制快速增殖的惡性腫瘤細胞和正常細胞，造成了一系列的副作用。口腔黏膜炎發(fā)病率和嚴重程度與化療藥物的種類和劑量有關，阿霉素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療方案發(fā)生口腔黏膜炎最高[12-13]，本研究以應用此化療方案的病人作為研究對象。

口腔黏膜炎是由于化療抑制黏膜上皮基底細胞增殖后出現(xiàn)廣泛的損傷，表現(xiàn)為口腔干燥、疼痛，咀嚼和吞咽困難后可能導致營養(yǎng)不良、脫水；言語疼痛影響病人社交活動、生活質量嚴重下降；腫瘤治療引起的免疫功能低下，極大地增加了口腔黏膜局部和全身感染的風險[14]。因此，急需制定有效的干預措施管理口腔黏膜炎，以提高病人的生活質量。

口腔黏膜炎的發(fā)展過程非常復雜，包括5個階段,即起始階段、初級損傷反應階段、信號放大階段、潰瘍階段和愈合階段。其中潰瘍的出現(xiàn)和發(fā)展是最重要的階段，口腔中條件致病菌可感染潰瘍，細菌代謝產(chǎn)物加重口腔黏膜的損傷，刺激促炎細胞因子的進一步釋放[15-16]。因此，預防和治療口腔黏膜炎的理論基礎是改變口腔微生物環(huán)境，減少宿主的炎癥反應，從而降低黏膜炎的嚴重程度并加快其恢復。

補充和替代醫(yī)學(complementary and alternative medicine，CAM)是指一組獨立于西醫(yī)之外的醫(yī)療衛(wèi)生保健體系，與中醫(yī)學相互補充。在美國，63%腫瘤病人在抗腫瘤治療的同時聯(lián)合使用補充和替代療法[17]。

本研究評估蜂膠漱口對防治乳腺癌化療致口腔黏膜炎的作用。試驗組病人均可按計劃進行蜂膠漱口水漱口，且未出現(xiàn)不良反應，表明蜂膠具有良好的依從性、安全性和耐受性。試驗組化療后第7天、第14天口腔黏膜炎的發(fā)生率均低于對照組，口腔黏膜炎病人持續(xù)時間短于對照組，VAS評分低于于對照組，表明蜂膠具有預防口腔黏膜炎的發(fā)生，加快黏膜炎的愈合，減輕口腔黏膜的疼痛。Dastan等[18]將30例頭頸部放療病人進行前瞻性、隨機、雙盲對照試驗后發(fā)現(xiàn)，蜂膠漱口液是緩解口腔黏膜炎和吞咽困難的安全有效措施。Kuo等[19]將5項隨機對照研究進行薈萃分析后發(fā)現(xiàn)，使用蜂膠具有預防化療引起口腔黏膜炎的作用。Piredda等[8]將60例乳腺癌病人分成兩組，一組采用蜂膠加碳酸氫鈉漱口，一組單用碳酸氫鈉漱口，發(fā)現(xiàn)蜂膠加碳酸氫鈉漱口可明顯降低口腔黏膜炎的發(fā)生。

蜂膠由蜜蜂從植物分泌物中收集的樹脂類物質，混合蜂蠟和蜜蜂上顎腺分泌物后形成膠黏性固形物，用于建造、修復和保護蜂巢。蜂膠含有樹脂和精油(50%～55%)、蠟狀物(25%～35%)、黃酮(10%)、花粉(5%)和其他有機物和礦物質(5%)。從蜂膠中已分離出400多種化學成分，蜂膠的多種生物學特性是由于多種成分混合后發(fā)揮協(xié)同效應。在中醫(yī)學上，蜂膠作為傷口敷料已有上千年歷史，是一種天然的抗炎物質，具有抑制前列腺素的合成、激活胸腺作用，通過促進吞噬活性激活免疫系統(tǒng)，刺激細胞免疫。蜂膠富含鐵和鋅等微量元素，為合成膠原、肉芽組織提供重要的原料，增強上皮組織的愈合效果[20]。此外，蜂膠在蜂箱中的主要功能是充當殺菌劑，具有抑制細菌、真菌的作用[21]。

4 小結

蜂膠漱口水具有經(jīng)濟、安全、耐受性好的特點，可增強免疫、抗氧化、抗炎、促進傷口愈合的作用。蜂膠漱口水可改善乳腺癌病人口腔健康，降低口腔黏膜炎的發(fā)生率。