乳腺癌表阿霉素治療化療期及恢復(fù)期的心電圖改變分析

官文芳

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院·福建省腫瘤醫(yī)院，福建福州350014）

乳腺癌是一種在女性群體中較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率、致死率均較高，除了為患者實(shí)施手術(shù)治療外，臨床方面在為乳腺癌患者施治時(shí)還常借助化療、放療、免疫療法、激素療法等手段予以輔助，其中以化療的應(yīng)用率最高。蒽環(huán)類(lèi)藥物是具有較好抗腫瘤作用的細(xì)胞毒性藥物，有研究結(jié)果指出，聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)及其他藥物為乳腺癌患者施治能使之長(zhǎng)期生存率提升70%以上[1]。但是，在采用蒽環(huán)類(lèi)藥物為乳腺癌患者實(shí)施治療的同時(shí)，患者也會(huì)產(chǎn)生一系列毒副作用，如白細(xì)胞減少、骨髓造血功能下降、惡心嘔吐、肝功能損害等，其中以心臟毒性的嚴(yán)重度最高，可導(dǎo)致患者發(fā)生心律失常、擴(kuò)張性心肌病、心肌收縮力下降、心力衰竭等并發(fā)癥狀。有文獻(xiàn)顯示，患者的年齡、基礎(chǔ)疾病、機(jī)體對(duì)蒽環(huán)類(lèi)藥物代謝的基因差異性以及蒽環(huán)類(lèi)藥物累積劑量均系可對(duì)蒽環(huán)類(lèi)藥物心臟毒素產(chǎn)生影響的獨(dú)立因素，其中以蒽環(huán)類(lèi)藥物累積劑量最為主要，因此，對(duì)蒽環(huán)類(lèi)藥物的心臟毒性予以早期監(jiān)測(cè)十分必要，只有這樣才能確保在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)、減少患者心臟發(fā)生不可逆的器質(zhì)性損害[2]。表阿霉素是一種對(duì)乳腺癌有確切療效的標(biāo)準(zhǔn)化療方案中的基礎(chǔ)蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物。為更好明確表阿霉素累積劑量和心臟毒性之間的相關(guān)性，本研究對(duì)230例乳腺癌患者化療前、化療期、恢復(fù)期的十二導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查結(jié)果進(jìn)行了觀察，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的觀察對(duì)象為230例收治于我院的乳腺癌患者，所有患者皆選自2017年1月至2020年6月時(shí)間范圍內(nèi)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)相關(guān)檢驗(yàn)被明確診斷為早期浸潤(rùn)性乳腺癌、浸潤(rùn)性乳腺癌、非浸潤(rùn)性乳腺癌者；（2）癌細(xì)胞未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；（3）對(duì)本研究知情且同意對(duì)研究過(guò)程予以積極配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在心臟器質(zhì)性病變者；（2）化療前心電圖檢查結(jié)果顯示異常者；（3）接受過(guò)胸部放療者；（4）有心臟毒性藥物化療史者。根據(jù)所有患者表阿霉素化療累積劑量的不同將其分為兩組，A組107例患者為高表阿霉素累積量（300-400mg/m2），B組123例患者為低表阿霉素累積量（200-300mg/m2）。本研究開(kāi)展于醫(yī)院倫理委員會(huì)同意、監(jiān)督背景下。

1.2 方法

兩組患者皆接受以表阿霉素為主的化學(xué)治療，本試驗(yàn)用表阿霉素采用山東新藥業(yè)有限公司（生產(chǎn)批號(hào):155210107-1）注射用鹽酸表柔比星。具體方案包括FAC、AC。FAC：化療周期第1d予以患者500 mg/m2iv氟尿嘧啶、75mg/m2iv表阿霉素、500mg/m2iv環(huán)磷酰胺，每周期21d，共實(shí)施6周期。AC：化療周期第1d予以患者80mg/m2iv表阿霉素、600mg/m2iv環(huán)磷酰胺。每周期21d，共實(shí)施4-6周期。

1.3 觀察指標(biāo)

于化療前、化療期（化療治療3個(gè)月時(shí)）、恢復(fù)期（化療結(jié)束3個(gè)月）為兩組患者實(shí)施十二導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查并記錄檢查結(jié)果。觀察兩組患者包括竇性心動(dòng)過(guò)速、竇性心動(dòng)過(guò)緩、室性期前收縮、房性期前收縮、房室傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯、ST-T改變、室上性心動(dòng)過(guò)速、QRS波群低電壓在內(nèi)的心電圖異常改變發(fā)生情況以及血清CK-MB（肌酸激酶同工酶）指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究中所獲得兩組患者心電圖異常改變發(fā)生率相關(guān)數(shù)據(jù)，利用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，采取t檢驗(yàn)，各數(shù)據(jù)之間是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P＜0.05作為判定依據(jù)，應(yīng)用SPSS19.0軟件完成對(duì)研究中相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組患者一般資料

A、B兩組患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、TNM分期、疾病類(lèi)型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患者一般資料（±s）

表1 對(duì)比兩組患者一般資料（±s）

組別A組B組t/χ2值P值例數(shù)（n）107 123年齡（歲）49.68±4.12 50.04±4.28 0.271 0.788體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）24.17±0.76 24.05±0.73 0.509 0.614ⅡB期51 57 0.040 0.841ⅢA期25 29 0.001 0.970ⅡA期19 22 0.001 0.980ⅢB期12 15 0.053 0.818浸潤(rùn)性癌74 85非浸潤(rùn)性癌33 38疾病類(lèi)型0.000 0.993 TNM分期

2.2 兩組患者化療、復(fù)查、化療前心電圖檢查情況

兩組患者化療周期皆順利完成，化療結(jié)束后3個(gè)月按時(shí)來(lái)院復(fù)查，兩組患者化療前心電圖檢查結(jié)果均無(wú)異常。

2.3 對(duì)比化療期兩組患者心電圖檢查異常改變發(fā)生情況

B組化療期發(fā)生心電圖檢查異常改變的患者比例顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比化療期兩組患者心電圖檢查異常改變發(fā)生情況[n(%)]

2.4 對(duì)比恢復(fù)期兩組患者心電圖檢查異常改變發(fā)生情況

恢復(fù)期B組患者發(fā)生心電圖檢查異常改變，較A組患者明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比恢復(fù)期兩組患者心電圖檢查異常改變發(fā)生情況[n(%)]

2.5 對(duì)比化療期、恢復(fù)期兩組患者血清CK-MB指標(biāo)水平

A組患者化療期、恢復(fù)期的血清CK-MB指標(biāo)水平均顯著高于B組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 對(duì)比化療期、恢復(fù)期兩組患者血清CKMB指標(biāo)水平（±s，IU/L）

表4 對(duì)比化療期、恢復(fù)期兩組患者血清CKMB指標(biāo)水平（±s，IU/L）

組別A組B組t值P值例數(shù)（n）107 123化療期69.24±7.28 33.51±4.16 19.057<0.001恢復(fù)期36.38±4.45 18.52±2.32 15.946<0.001

3 討論

蒽環(huán)類(lèi)藥物是標(biāo)準(zhǔn)乳腺癌化療方案的常用藥物，諸多研究結(jié)果均證實(shí)了其對(duì)乳腺癌的確切治療效果，主要包括阿霉素、表柔比星、柔紅霉素、米托蒽醌、戊柔比星、伊達(dá)比星、吡柔比星等，此類(lèi)藥物在進(jìn)入人體后會(huì)使腫瘤細(xì)胞的DNA發(fā)生不可逆受損，蒽醌環(huán)經(jīng)對(duì)雙聯(lián)DNA堿基對(duì)的非特異性插入而形成蒽環(huán)-DNA復(fù)合物，對(duì)腫瘤細(xì)胞的RNA轉(zhuǎn)錄、DNA復(fù)制予以抑制，進(jìn)而達(dá)到降低腫瘤細(xì)胞增殖速度的目的，與此同時(shí)，蒽環(huán)類(lèi)藥物還能通過(guò)對(duì)氧化還原過(guò)程的參與生成自由基，最終形成能對(duì)腫瘤細(xì)胞膜、DNA產(chǎn)生直接作用的活性氧碎片，對(duì)腫瘤細(xì)胞的功能、結(jié)構(gòu)造成破壞[3]。

表阿霉素是臨床方面為乳腺癌術(shù)后患者實(shí)施化學(xué)治療的一線藥物，具有療效確切、抗腫瘤作用顯著的特點(diǎn)，但患者在受治過(guò)程中也有可能出現(xiàn)脫發(fā)、惡心嘔吐、骨髓抑制、心臟損害等一系列不良反應(yīng)，其中以心臟毒性最為嚴(yán)重。惡心嘔吐、脫發(fā)等表阿霉素所致毒副作用具有短暫性、急性特點(diǎn)，而心臟毒性的特點(diǎn)則十分多樣，如慢性、急性、遲發(fā)性、不可逆、進(jìn)展性等。在醫(yī)療技術(shù)的持續(xù)發(fā)展過(guò)程中，腫瘤患者的帶瘤生存期越來(lái)越長(zhǎng)，因接受蒽環(huán)類(lèi)藥物治療所引發(fā)的遲發(fā)、慢性心臟毒性會(huì)在很大程度上增加患者所面臨的心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而造成其預(yù)后效果下降[4]。因此，積極對(duì)接受表阿霉素治療患者的心臟損害實(shí)施早期監(jiān)測(cè)、充分明確其心電圖改變情況具有相當(dāng)?shù)谋匾訹5]。

通過(guò)對(duì)230例接受表阿霉素化療乳腺癌患者的心電圖檢查結(jié)果的觀察發(fā)現(xiàn)：無(wú)論是高表阿霉素累積量化療患者還是低表阿霉素累積量化療患者，均具有一定的心電圖檢查異常改變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其中高表阿霉素累積量化療患者化療期、恢復(fù)期的心電圖異常改變發(fā)生率明顯高于低表阿霉素累積量化療患者；A組患者化療期、恢復(fù)期的血清CK-MB指標(biāo)水平均顯著高于B組患者。研究說(shuō)明無(wú)論是在化療期亦或恢復(fù)期，表阿霉素劑量的累積均會(huì)增加患者的心臟毒性，在化療期當(dāng)中，急性心臟毒性是導(dǎo)致表阿霉素化療患者于化療期發(fā)生心電圖異常改變的主要原因。在停止接受表阿霉素化療后其中一部分患者的心電圖異常改變是可以恢復(fù)的，而因遲發(fā)性、慢性心臟毒性與不可逆急性損傷疊加則為表阿霉素化療患者恢復(fù)期發(fā)生心電圖異常改變的主要原因。與此同時(shí)，高表阿霉素化療累積量還會(huì)加劇患者的器質(zhì)性心肌損害，使之心肌細(xì)胞發(fā)生較低表阿霉素化療累積量患者更為嚴(yán)重的病理改變，增加其血液中的CK-MB指標(biāo)水平。所以，在為乳腺癌患者實(shí)施表阿霉素化療時(shí)應(yīng)嚴(yán)格對(duì)其心臟毒性展開(kāi)早期監(jiān)測(cè)，更好確?；颊叩闹委熜Ч?。

綜上所述，表阿霉素化療累積量是引致乳腺癌患者化療期、恢復(fù)期發(fā)生心臟損傷的關(guān)鍵因素，高表阿霉素累積量化療患者化療期、恢復(fù)期發(fā)生心電圖異常改變的幾率及血清CK-MB水平皆較低表阿霉素累積量化療患者更高，在采用表阿霉素為乳腺癌患者實(shí)施治療的具體過(guò)程中需有效保證所采用化療方案的規(guī)范性并對(duì)表阿霉素的心臟毒性積極展開(kāi)早期監(jiān)測(cè)，根據(jù)患者的個(gè)體差異及心臟功能及時(shí)、合理地調(diào)整化療方案，以更好減少心臟毒性的發(fā)生。