拜新同聯(lián)合拉貝洛爾治療早期妊娠合并高血壓的效果及安全性分析

陳海波 賴媛濱 廖麗媛

（龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖364000）

妊娠期高血壓（Hypertensive disorders compli--cating，HDCP）具有較為復(fù)雜的臨床表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，根據(jù)其發(fā)病原因，可分為母體與胎盤兩種因素[1]。HDCP產(chǎn)婦全身小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致胎盤血流量減少，影響胎盤功能，導(dǎo)致胎兒長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，不利于胎兒的發(fā)育與生長(zhǎng)[2]。HDCP不僅在孕期影響孕婦及胎兒的生命健康，同時(shí)也會(huì)增加母體遠(yuǎn)期心腦血管及腎病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此應(yīng)在早期應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)，對(duì)患者的血壓進(jìn)行有效控制。藥物治療是臨床常用方法，拜新同和拉貝洛爾均為常規(guī)降壓藥，但單一藥物治療效果有限，因此本研究特將其聯(lián)合治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次90例研究對(duì)象均為2019年5月至2020年5月就診于我院的早期HDCP患者，隨機(jī)將其等分為研究組與對(duì)照組，對(duì)照組采用拜新同治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合拉貝洛爾治療。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)診斷符合WHO制定的相關(guān)高血壓相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者處于孕早期；（3）對(duì)本次研究知情，且自愿簽署相關(guān)協(xié)議書；（4）本研究醫(yī)學(xué)倫理相關(guān)手續(xù)齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙疾??；（2）其他原因引起的肺動(dòng)脈高壓；（3）患者存在嚴(yán)重貧血問題；（4）合并有妊娠期糖尿病患者；（5）對(duì)本次研究用藥過敏者。

1.2 方法

在兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，并在本次研究開展前一周停藥。對(duì)照組患者選用拜新同（硝苯地平控釋片，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020439，規(guī)格：10mg，片劑）進(jìn)行治療，口服，每日1次，每次30mg。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合拉貝洛爾（鹽酸拉貝洛爾片，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024906，規(guī)格：50mg，片劑）治療，每次3次，每次100mg。治療2-3d后，依據(jù)患者的病情改善情況對(duì)藥物劑量適當(dāng)進(jìn)行調(diào)整，維持在200-400mg的劑量，每日服藥2次，飯后口服。治療周期以4周為1個(gè)周期，需治療6個(gè)周期。治療中，當(dāng)患者不良反應(yīng)異常明顯，應(yīng)適當(dāng)減輕藥物劑量，若仍無好轉(zhuǎn)，則應(yīng)終止用藥并改用其他藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者在治療前、治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的血壓水平；對(duì)比兩組治療效果，治療效果分為顯效、有效和無效三個(gè)等級(jí)，患者舒張壓（DBP）低于90mmHg，當(dāng)與治療前對(duì)比降低至少10mmHg或以上為顯效，若降低幅度小于10mmHg，則為有效，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)則為無效，有效率為顯著與有效之和與總例數(shù)之比，再乘以100%；觀察兩組患者發(fā)生頭暈、頭痛、高尿酸和面色潮紅不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS22.0進(jìn)行計(jì)算分析，以n（%）表示計(jì)量資料和等級(jí)資料，分別采用χ2檢驗(yàn)和U檢驗(yàn)，以±s表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料對(duì)比

研究組患者年齡、孕周和妊娠經(jīng)歷對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 患者一般資料對(duì)比（±s）

表1 患者一般資料對(duì)比（±s）

組別研究組對(duì)照組t/χ2值P值例數(shù)（n）45 45年齡（歲）28.54±4.36 28.16±4.57 0.404 0.688孕周（周）8.16±1.23 8.21±1.31 0.187 0.852初產(chǎn)27 28經(jīng)產(chǎn)18 17妊娠經(jīng)歷0.047 0.829

2.2 兩組患者血壓水平對(duì)比

研究組在治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)患者SBP和DBP降低幅度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平對(duì)比（±s，mmHg）

表2 兩組患者血壓水平對(duì)比（±s，mmHg）

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）45 45治療前158.57±24.15 157.65±23.58 0.183 0.855治療3個(gè)月137.59±13.28 148.16±15.47 3.478 0.001治療6個(gè)月121.62±11.25 135.17±13.54 5.163<0.001治療前103.58±16.75 102.96±16.29 0.178 0.859治療3個(gè)月91.57±8.92 98.47±7.33 4.009<0.001治療6個(gè)月75.68±4.63 85.17±3.58 7.912<0.001 SBP DBP

2.3 兩組患者治療有效率及不良反應(yīng)對(duì)比

研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組患者發(fā)生頭暈、頭痛、高尿酸和面色潮紅等總不良反應(yīng)明顯高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療效果及不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討 論

HDCP是婦產(chǎn)科常見疾病，發(fā)病率高達(dá)9.4%，患者在妊娠20周后表現(xiàn)出血壓升高、四肢水腫、蛋白尿等臨床特征，甚至對(duì)全身器官造成損傷，對(duì)母嬰健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，也是引起孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因[3]。國(guó)內(nèi)外對(duì)HDCP的發(fā)病機(jī)制做了大量研究，研究發(fā)現(xiàn)[4]家族中患有該病的孕婦發(fā)病率是普通孕婦的3倍；同時(shí)母體與胎兒間的免疫失衡，也會(huì)引發(fā)該病的發(fā)生；胎盤或滋養(yǎng)葉細(xì)胞缺血引起胎盤種植較淺，是HDCP病理性改變的直接原因；血管活性物質(zhì)與平滑肌膜的敏感性增強(qiáng)，引起平滑肌收縮；細(xì)胞內(nèi)/外鈣的堆積與減少，使血管平滑肌內(nèi)的肌凝蛋白和肌纖蛋白產(chǎn)生收縮使血管痙攣；血管內(nèi)皮損傷，釋放出的活性物質(zhì)也是參與HDCP的原因。HDCP的發(fā)病原因錯(cuò)綜復(fù)雜，由多種因素共同引起，且各種因素并非排他，而是相互作用，目前總體認(rèn)為胎盤的病理生理變化是HDCP發(fā)病源頭，而血管內(nèi)皮損傷及功能障礙則是因發(fā)病源頭引起，進(jìn)而引起一些列臨床癥狀[5]。

了解HDCP的發(fā)病原因及機(jī)制才能更好為臨床提供合理的治療方法，臨床上患者通常采用利尿、降壓、解痙和擴(kuò)容等方法進(jìn)行治療，但由于妊娠期比較特殊，注意事項(xiàng)較多，如使用利尿劑可能會(huì)引起患者電解質(zhì)的紊亂及血容量的減少、血管緊張素抑制劑的使用要求、擴(kuò)容治療會(huì)增加心臟的負(fù)荷、硫酸鎂的劑量把控、水腫風(fēng)險(xiǎn)等。因此臨床治療HDCP的治療效果及安全性成了臨床的關(guān)注點(diǎn)。拜新同是臨床上使用比較廣泛的藥物，為鈣拮抗劑，能降低鈣離子的流失，擴(kuò)張小動(dòng)脈，達(dá)到降低血壓的效果[6]，但其在控制血壓的同時(shí)，對(duì)患者的血糖和血脂也會(huì)造成一定的影響。拉貝洛爾是一種腎上腺阻滯劑，其對(duì)α和β受體阻斷效果較差，臨床上主要將其應(yīng)用于中、重度高血壓患者的治療[7]。本研究將拜新同與拉貝洛爾進(jìn)行聯(lián)合治療，研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組患者在治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的血壓控制優(yōu)于對(duì)照組，且研究組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)對(duì)兩組患者相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)兩組患者不良反應(yīng)未見明顯差異。本文研究結(jié)果提示，拜新同與拉貝洛爾在治療早期HDCP患者具有協(xié)同作用，拜新同與拉貝洛爾聯(lián)合治療過程中，拉貝洛爾可緩解拜新同引起的血管擴(kuò)張反射性心動(dòng)過速，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，此外，拉貝洛爾對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能具有抑制作用，對(duì)腎功能障礙具有預(yù)防作用，不僅不會(huì)對(duì)孕婦機(jī)體及胎盤血流量產(chǎn)生影響，同時(shí)還對(duì)血小板聚集具有抵抗作用，對(duì)胎兒的肺部發(fā)育具有促進(jìn)作用。本研究結(jié)果與李經(jīng)華[8]等研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，拜新同與拉貝洛爾聯(lián)合治療HDCP，兩組具有協(xié)同作用，可較好的改善患者血壓水平，提高質(zhì)量效果，同時(shí)降低不良反應(yīng)，安全性較好。